Combinatie Letermovir en Standaard Antivirale Zorg voor Verbeterde Antivirale Respons bij Cytomegalovirusinfectie bij Longtransplantatiepatiënten (CLEAR-CMV)
Combinatie Letermovir en Standaard Antivirale Zorg voor Verbeterde Antivirale Respons bij Cytomegalovirusinfectie bij Longtransplantatiepatiënten: Een Pilotstudie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Longtransplantatiepatiënten zijn bijzonder vatbaar voor CMV-infectie vanwege de intensieve immunosuppressieve regimes die nodig zijn om afstoting van het transplantaat te voorkomen. CMV-viremie is geassocieerd met verhoogde morbiditeit, waaronder CMV-pneumonitis, en kan bijdragen aan chronische longallograftdysfunctie (CLAD).Ongeveer 30-50% van de longtransplantatiepatiënten ontwikkelt een CMV-infectie binnen het eerste jaar na transplantatie, met hogere percentages bij CMV-seronegatieve ontvangers die organen ontvangen van seropositieve donoren (D+/R-).
De huidige standaardbehandeling voor CMV-infectie bij transplantatiepatiënten omvat ganciclovir of het orale pro-drug valganciclovir, die CMV-DNA-polymerase remmen. Hoewel effectief, gaat langdurig gebruik gepaard met toxiciteiten, waaronder myelosuppressie, en het ontstaan van resistente stammen in sommige gevallen. Letermovir, een nieuw antiviraal middel dat zich richt op het CMV-terminasecomplex, heeft werkzaamheid getoond bij CMV-profylaxe bij hematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten en bij niertransplantatiepatiënten. Het is nu uitgebreid bestudeerd voor gebruik bij profylaxe, maar er zijn beperkte gegevens over behandeling. Het is een aantrekkelijk geneesmiddel bij transplantatiepatiënten omdat het een uitstekend veiligheidsprofiel heeft en geen dosisaanpassing vereist bij nierdysfunctie. Echter, gegevens over het gebruik van letermovir voor behandeling (in tegenstelling tot profylaxe) zijn beperkter. Een multicenterstudie naar het gebruik van letermovir voor behandeling toonde redelijke responspercentages, vooral bij patiënten met lage virale loads. Het gebruik van combinatietherapie voor CMV-behandeling vertegenwoordigt een aantrekkelijke optie, aangezien er uitgebreide ervaring is met andere virussen (bijv. HIV, HCV) om aan te tonen dat deze strategie leidt tot verbeterde responspercentages en het ontstaan van antivirale resistentie vermindert. Het gebruik van ganciclovir plus letermovir is aantrekkelijk omdat ze twee verschillende virale enzymen targeten en beide orale opties hebben die poliklinische behandeling vergemakkelijken. De meest recent gepubliceerde internationale CMV-consensusrichtlijnen melden dat het gebruik van combinatie-antivirale therapie een belangrijke onderzoeksbehoefte is.
De onderzoekers zijn van plan een proeftrial uit te voeren om de werkzaamheid te bepalen van letermovir plus standaard antivirale therapie (SOC) bij het opruimen van CMV-infectie. De trial zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het protocol, goede klinische praktijken (GCP) en de toepasselijke regelgevende vereisten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Atul Humar, MD, FRCPC
- Telefoonnummer: 416-340-4241
- E-mail: atul.humar@uhn.ca
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Werving
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
Contact:
- Ilona Bahinskaya, MSc, CCRP
- Telefoonnummer: 4328 416-340-4800
- E-mail: Ilona.Bahinskaya@uhn.ca
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ontvanger van een longtransplantatie.
- Heeft bevestigde CMV-viremie met een virale lading ≥ 1000 IU/mL en zal of is in de afgelopen 72 uur gestart met standaard antivirale behandeling volgens beslissing van de behandelend arts.
Exclusiecriteria:
- Nierfalen met creatinineklaring <15 mL/min of dialyse vereist
- Ernstige leverstoornis (Child-Pugh klasse C)
- Deelname aan een andere interventionele klinische studie
- Gecombineerde transplantatie (bijvoorbeeld hart-long, long-lever)
- Bekende allergie of contra-indicatie voor een van de antivirale medicijnen
- Bekende antivirale resistentie.
- Patiënt die ciclosporine, pimozide of ergotalkaloïden gebruikt (vanwege significante geneesmiddelinteractie met letermovir).
- Patiënt die CMV-immunoglobuline of IVIG ontvangt of naar verwachting zal ontvangen tijdens de initiële drieweekse behandelingsfase
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: SOC antiviraal plus placebo
Patiënten krijgen de standaard antivirale therapie (SOC) samen met een placebomedicijn.
Het placebomedicijn wordt gedurende drie weken toegediend, terwijl de duur en dosering van de SOC antivirale therapie ter beoordeling van de behandelend arts blijven.
|
Placebo wordt op dezelfde manier gedoseerd als letermovir: één tablet elke 12 uur gedurende de eerste 24 uur, daarna één tablet per dag gedurende een totale behandelingsduur van 21 dagen.
Ganciclovir of zijn orale pro-drug, valganciclovir, wordt toegediend als de standaard antivirale therapie.
De duur ervan is ter beoordeling van de behandelend arts, maar wordt doorgaans gegeven totdat de viremie is opgeheven.
De klinische definitie van virale klaring is één negatieve virale lading of twee virale ladingen met één week tussenruimte die <200 IE/mL zijn
|
|
Experimenteel: SOC antiviraal plus letermovir actief geneesmiddel
Patiënten zullen de standaard antivirale therapie (SOC) ontvangen in combinatie met letermovir.
De werkzame stof letermovir zal gedurende drie weken worden toegediend, terwijl de duur en dosering van de standaard antivirale behandeling ter beoordeling van de behandelend arts zal zijn.
|
Ganciclovir of zijn orale pro-drug, valganciclovir, wordt toegediend als de standaard antivirale therapie.
De duur ervan is ter beoordeling van de behandelend arts, maar wordt doorgaans gegeven totdat de viremie is opgeheven.
De klinische definitie van virale klaring is één negatieve virale lading of twee virale ladingen met één week tussenruimte die <200 IE/mL zijn
Letermovir (480 mg) wordt oraal toegediend als een laaddosis elke 12 uur gedurende de eerste 24 uur, daarna één tablet per dag gedurende een totale behandelingsduur van 21 dagen.
De behandeling met Letermovir wordt binnen 72 uur na het starten van de standaard antivirale behandeling gestart volgens het besluit van de behandelend arts.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel patiënten dat binnen week 3 klaring van CMV-viremie bereikt, gemeten met kwantitatieve PCR.
Tijdsspanne: Vanaf het moment van inschrijving tot 3 weken na inschrijving
|
Virale klaring wordt beschreven door een plasma CMV virale lading < 200 IE/ml, de klinisch gebruikte drempelwaarde van UHN
|
Vanaf het moment van inschrijving tot 3 weken na inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel patiënten met een niet-detecteerbare virale lading
Tijdsspanne: Na 3 weken en tegen maand 6 na inschrijving
|
De detectiegrens voor het CMV-viraal in plasma is 35 IE/mL
|
Na 3 weken en tegen maand 6 na inschrijving
|
|
Aandeel patiënten dat een CMV-virale lading <137 IU/ml bereikt (onderste kwantificeringslimiet van de assay)
Tijdsspanne: Na 3 weken vanaf inschrijving en na 6 maanden
|
Ondergrens van virale kwantificering
|
Na 3 weken vanaf inschrijving en na 6 maanden
|
|
Tijd tot opheldering van CMV-viremie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot opheldering van CMV-viremie, tot 6 maanden na inschrijving
|
Clearance van CMV-viremie wordt gedefinieerd als een plasma CMV-virale lading < 200 IE/mL gemeten door kwantitatieve PCR
|
Van inschrijving tot opheldering van CMV-viremie, tot 6 maanden na inschrijving
|
|
Tijd tot oplossing van symptomen indien aanwezig
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het verdwijnen van symptomen, tot 6 maanden na inschrijving
|
Van inschrijving tot het verdwijnen van symptomen, tot 6 maanden na inschrijving
|
|
|
Ontwikkeling van antivirale resistentie
Tijdsspanne: Van inschrijving tot maximaal 6 maanden na inschrijving
|
Incidentie van antivirale resistentieontwikkeling tegen letermovir of SOC-antivirale middelen naar goeddunken van de behandelend arts
|
Van inschrijving tot maximaal 6 maanden na inschrijving
|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Van inschrijving tot maximaal 6 maanden na inschrijving
|
De incidentie van bijwerkingen (bijvoorbeeld myelosuppressie, nierdisfunctie) wordt gedurende de studie geregistreerd.
|
Van inschrijving tot maximaal 6 maanden na inschrijving
|
|
Aandeel patiënten met klinisch significante CMV-recidive binnen 6 maanden, bepaald door kwantitatieve PCR of symptomatische CMV-ziekte
Tijdsspanne: Van inschrijving tot 6 maanden.
|
Klinisch significante CMV-recidief wordt bepaald door een qPCR-virale lading ≥1000 IE/ml of symptomatische CMV-ziekte
|
Van inschrijving tot 6 maanden.
|
|
Maandelijkse inschrijvingsratio als maatstaf voor rekruteringshaalbaarheid
Tijdsspanne: Vanaf start van inschrijving tot maximaal 6 maanden nadat de laatste patiënt is ingeschreven
|
De onderzoekers streven ernaar een inschrijvingsdoelstelling van 2 deelnemers per maand te bereiken
|
Vanaf start van inschrijving tot maximaal 6 maanden nadat de laatste patiënt is ingeschreven
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 25-5760
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .