Kombinace Letermoviru a standardní antivirové léčby pro posílenou antivirovou odpověď při infekci cytomegalovirem u příjemců transplantace plic (CLEAR-CMV)
Kombinace Letermoviru a standardní antivirové léčby pro zvýšenou antivirovou odpověď u infekce cytomegalovirem u příjemců transplantace plic: Pilotní studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Příjemci transplantace plic jsou obzvláště náchylní k infekci CMV kvůli intenzivní imunosupresivní léčbě potřebné k prevenci odmítnutí štěpu. CMV virémie je spojena se zvýšenou morbiditou, včetně CMV pneumonitidy, a může přispívat k chronické dysfunkci plicního štěpu (CLAD). Přibližně 30-50 % příjemců transplantace plic vyvine CMV infekci během prvního roku po transplantaci, s vyšší mírou u CMV-seronegativních příjemců přijímajících orgány od seropozitivních dárců (D+/R-).
Současná standardní léčba CMV infekce u transplantovaných pacientů zahrnuje ganciklovir nebo jeho perorální proléčivo valganciklovir, které inhibují CMV DNA polymerázu. Ačkoli jsou účinné, dlouhodobé užívání je spojeno s toxicitou, včetně myelosuprese, a v některých případech se vznikem rezistentních kmenů. Letermovir, nové antivirotikum cílící na CMV terminázový komplex, prokázal účinnost v profylaxi CMV u příjemců transplantace hematopoetických kmenových buněk a u příjemců transplantace ledvin. Nyní byl rozsáhle studován pro použití v profylaxi, ale údaje o léčbě jsou omezené. Je atraktivním lékem u transplantovaných pacientů, protože má vynikající bezpečnostní profil a nevyžaduje úpravu dávkování při renální dysfunkci. Avšak údaje o použití letermoviru k léčbě (na rozdíl od profylaxe) jsou více omezené. Multicentrická studie použití letermoviru k léčbě ukázala rozumné míry odpovědi zejména u pacientů s nízkou virovou náloží. Použití kombinační terapie pro léčbu CMV představuje atraktivní možnost, protože existují rozsáhlé zkušenosti s jinými viry (např. HIV, HCV), které ukazují, že tato strategie vede ke zlepšení míry odpovědi a snižuje vznik antivirové rezistence. Použití gancikloviru plus letermoviru je atraktivní, protože cílí na dva různé virové enzymy a oba mají perorální možnosti usnadňující ambulantní léčbu. Nejnověji publikované mezinárodní konsenzuální pokyny pro CMV uvádějí, že použití kombinační antivirové terapie je klíčovou výzkumnou potřebou.
Výzkumníci plánují provést pilotní studii k určení účinnosti letermoviru plus standardní antivirové terapie (SOC) při odstranění CMV infekce. Studie bude provedena v souladu s protokolem, správnou klinickou praxí (GCP) a příslušnými regulačními požadavky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Atul Humar, MD, FRCPC
- Telefonní číslo: 416-340-4241
- E-mail: atul.humar@uhn.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Nábor
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
Kontakt:
- Ilona Bahinskaya, MSc, CCRP
- Telefonní číslo: 4328 416-340-4800
- E-mail: Ilona.Bahinskaya@uhn.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Příjemce transplantace plic.
- Má potvrzenou CMV viremii s virovou zátěží ≥ 1000 IU/ml a bude nebo již v posledních 72 hodinách zahájil/a standardní antivirovou léčbu podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře.
Kritéria pro vyloučení:
- Selhání ledvin s clearance kreatininu <15 ml/min nebo vyžadující dialýzu
- Těžké poškození jater (Child-Pugh třída C)
- Účast v jiné intervenční klinické studii
- Kombinovaná transplantace (např. srdce-plíce, plíce-játra)
- Známá alergie nebo kontraindikace na kterékoli z antivirových léčiv
- Známá rezistence na antivirotika.
- Pacient užívající cyklosporin, pimozid nebo alkaloidy námelu (kvůli významné lékové interakci s letermovirem).
- Pacient užívající nebo u kterého se předpokládá užívání CMV imunoglobulinu nebo IVIG během počáteční třítýdenní léčebné fáze
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: SOC antivirotikum plus placebo
Pacienti obdrží standardní antivirovou léčbu (SOC) spolu s placebem.
Placebo bude podáváno po dobu tří týdnů, zatímco délka trvání a dávkování SOC antivirové léčby bude ponechána na uvážení ošetřujícího lékaře.
|
Placebo bude podáváno stejným způsobem jako letermovir: jedna tableta každých 12 hodin během prvních 24 hodin, poté jedna tableta denně po celkovou dobu léčby 21 dní.
Ganciclovir nebo jeho perorální profarmakum valganciklovir bude podáváno jako standardní antivirová léčba.
Doba trvání bude ponechána na uvážení ošetřujícího lékaře, ale obvykle se podává až do vymizení virémie.
Klinická definice virové clearance je jeden negativní virový nález nebo dva virové nálezy jeden týden od sebe, které jsou <200 IU/mL
|
|
Experimentální: SOC antivirotikum plus letermovir účinná látka
Pacienti obdrží standardní antivirovou léčbu (SOC) v kombinaci s letermovirem.
Aktivní léčivá látka letermovir bude podávána po dobu tří týdnů, zatímco délka trvání a dávkování standardní antivirové léčby bude v uvážení ošetřujícího lékaře.
|
Ganciclovir nebo jeho perorální profarmakum valganciklovir bude podáváno jako standardní antivirová léčba.
Doba trvání bude ponechána na uvážení ošetřujícího lékaře, ale obvykle se podává až do vymizení virémie.
Klinická definice virové clearance je jeden negativní virový nález nebo dva virové nálezy jeden týden od sebe, které jsou <200 IU/mL
Letermovir (480 mg) bude podáván perorálně jako nasycovací dávka každých 12 hodin po prvních 24 hodin, poté jedna tableta denně po celkovou dobu léčby 21 dnů.
Léčba letermovirem bude zahájena do 72 hodin od začátku standardní antivirové léčby podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů dosahujících vymizení CMV viremie do 3. týdne, měřeno kvantitativní PCR.
Časové okno: Od okamžiku zápisu do studie do 3 týdnů po zápisu
|
Vymýcení viru je popsáno jako virová nálož CMV v plazmě < 200 IU/mL, což je klinicky používaný práh UHN
|
Od okamžiku zápisu do studie do 3 týdnů po zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů dosahujících nedetekovatelné virové nálože
Časové okno: Ve 3. týdnu a do 6. měsíce po zařazení
|
Limit detekce virémie CMV v plazmě je 35 IU/mL
|
Ve 3. týdnu a do 6. měsíce po zařazení
|
|
Podíl pacientů s dosažením virové nálože CMV <137 IU/ml (dolní mez kvantifikace testu)
Časové okno: Ve 3. týdnu od zařazení a za 6 měsíců
|
Dolní mez kvantifikace viru
|
Ve 3. týdnu od zařazení a za 6 měsíců
|
|
Čas do vymizení CMV virémie
Časové okno: Od zápisu do vymizení CMV viremie, až do 6 měsíců po zápisu
|
Vymizení CMV viremie je definováno jako plazmatická virová nálož CMV < 200 IU/mL měřená kvantitativní PCR
|
Od zápisu do vymizení CMV viremie, až do 6 měsíců po zápisu
|
|
Čas do vymizení příznaků, pokud jsou přítomny
Časové okno: Od zápisu do klinické studie až do vymizení příznaků, nejpozději do 6 měsíců od zápisu
|
Od zápisu do klinické studie až do vymizení příznaků, nejpozději do 6 měsíců od zápisu
|
|
|
Vývoj antivirové rezistence
Časové okno: Od zápisu do studie až do 6 měsíců po zápisu
|
Výskyt rozvoje antivirové rezistence vůči letermoviru nebo antivirotikům standardní léčby podle uvážení ošetřujícího lékaře
|
Od zápisu do studie až do 6 měsíců po zápisu
|
|
Výskyt nežádoucích událostí
Časové okno: Od zápisu do studie až do 6 měsíců po zápisu
|
Výskyt nežádoucích účinků (např. myelosuprese, renální dysfunkce) bude zaznamenáván po dobu trvání studie.
|
Od zápisu do studie až do 6 měsíců po zápisu
|
|
Proporce pacientů s klinicky významnou rekurencí CMV do 6 měsíců, stanovená kvantitativní PCR nebo symptomatickým CMV onemocněním
Časové okno: Od zápisu do 6 měsíců.
|
Klinicky významný recidivující CMV bude stanoven kvantitativní PCR virovou náloží ≥1000 IU/ml nebo symptomatickým CMV onemocněním
|
Od zápisu do 6 měsíců.
|
|
Měsíční míra zápisu jako měřítko proveditelnosti náboru
Časové okno: Od začátku zápisu až do 6 měsíců po zařazení posledního pacienta
|
Výzkumníci se budou snažit o cílovou míru zápisu 2 účastníků měsíčně
|
Od začátku zápisu až do 6 měsíců po zařazení posledního pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 25-5760
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CMV
-
Maimónides Biomedical Research Institute of CórdobaDokončenoTransplantace ledvin | Příjemce transplantace ledvin | CMV specifická imunitní odpověď | Reaktivace CMVŠpanělsko
-
St George's, University of LondonSt George's University Hospitals NHS Foundation TrustDokončenoCMV | Vrozené Cmv | Infekce matky postihující plod nebo novorozence | Vylučování viruSpojené království
-
Elisabeth KincaideZatím nenabírámeCMV | CMV infekce | CMV virémie | CMV nemocSpojené státy
-
Grupo Espanol de trasplantes hematopoyeticos y...Zatím nenabíráme
-
Medical University of South CarolinaTakedaDokončenoCMV | Transplantační komplikaceSpojené státy
-
Meridian Bioscience, Inc.Dokončeno
-
University Hospital, LimogesUniversity Hospital, LilleDokončeno
-
Imperial College LondonStaženoAlogenní transplantace kmenových buněk | Reaktivace CMV | Autologní CMV specifické CD8+ T buňkySpojené království