Комбинация Летермовира и Стандартной Противовирусной Терапии для Усиления Противовирусного Ответа при Цитомегаловирусной Инфекции у Реципиентов Трансплантата Легкого (CLEAR-CMV)
Комбинация Летермовира и Стандартной Противовирусной Терапии для Усиленного Противовирусного Ответа при Цитомегаловирусной Инфекции у Реципиентов Трансплантата Легкого: Пилотное Исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Реципиенты трансплантации лёгких особенно подвержены ЦМВ-инфекции из-за интенсивных иммуносупрессивных режимов, необходимых для предотвращения отторжения трансплантата. ЦМВ-виремия связана с повышенной заболеваемостью, включая ЦМВ-пневмонит, и может способствовать развитию хронической дисфункции лёгочного аллотрансплантата (ХДА).Приблизительно 30-50% реципиентов трансплантации лёгких развивают ЦМВ-инфекцию в течение первого года после трансплантации, с более высокими показателями у ЦМВ-серонегативных реципиентов, получающих органы от серопозитивных доноров (D+/R-).
Стандартное лечение ЦМВ-инфекции у реципиентов трансплантации в настоящее время включает ганцикловир или его пероральный пролекарство валганцикловир, которые ингибируют ДНК-полимеразу ЦМВ. Хотя эффективны, длительное применение связано с токсичностью, включая миелосупрессию, и появлением устойчивых штаммов в некоторых случаях. Летермовир, новый противовирусный препарат, нацеленный на терминазный комплекс ЦМВ, показал эффективность в профилактике ЦМВ у реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и у реципиентов трансплантации почки. Он был тщательно изучен для применения в профилактике, но данные о лечении ограничены. Это привлекательный препарат для реципиентов трансплантации, поскольку он имеет отличный профиль безопасности и не требует коррекции дозы при почечной дисфункции. Однако данные о применении летермовира для лечения (в отличие от профилактики) более ограничены. Многоцентровое исследование применения летермовира для лечения показало разумные показатели ответа, особенно у пациентов с низкой вирусной нагрузкой. Применение комбинированной терапии для лечения ЦМВ представляет собой привлекательный вариант, поскольку имеется обширный опыт с другими вирусами (например, ВИЧ, ВГС), показывающий, что эта стратегия приводит к улучшению показателей ответа и уменьшению появления противовирусной устойчивости. Применение ганцикловира плюс летермовир привлекательно, поскольку они нацелены на два различных вирусных фермента, и оба имеют пероральные варианты, облегчающие амбулаторное лечение. В самых последних опубликованных международных консенсусных рекомендациях по ЦМВ сообщается, что применение комбинированной противовирусной терапии является ключевой исследовательской потребностью.
Исследователи планируют провести пилотное испытание для определения эффективности летермовира плюс стандартная противовирусная терапия в элиминации ЦМВ-инфекции. Испытание будет проводиться в соответствии с протоколом, Надлежащей клинической практикой (НКП) и применимыми регуляторными требованиями.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Atul Humar, MD, FRCPC
- Номер телефона: 416-340-4241
- Электронная почта: atul.humar@uhn.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- Рекрутинг
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
Контакт:
- Ilona Bahinskaya, MSc, CCRP
- Номер телефона: 4328 416-340-4800
- Электронная почта: Ilona.Bahinskaya@uhn.ca
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Реципиент трансплантата легкого.
- Имеет подтвержденную ЦМВ-виремию с вирусной нагрузкой ≥ 1000 МЕ/мл и будет получать или только начал стандартную противовирусную терапию в течение последних 72 часов по решению лечащего врача.
Критерии исключения:
- Почечная недостаточность с клиренсом креатинина <15 мл/мин или требующая диализа
- Тяжелое нарушение функции печени (класс C по Чайлд-Пью)
- Участие в другом интервенционном клиническом исследовании
- Комбинированная трансплантация (например, сердце-легкие, легкие-печень)
- Известная аллергия или противопоказания к любым противовирусным препаратам
- Известная резистентность к противовирусным препаратам.
- Пациент, получающий циклоспорин, пимозид или алкалоиды спорыньи (из-за значительного лекарственного взаимодействия с летермовиром).
- Пациент, получающий или ожидающий получения ЦМВ-иммуноглобулина или ВВИГ в течение начальной трехнедельной фазы лечения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: SOC противовирусный препарат плюс плацебо
Пациенты будут получать стандартную противовирусную терапию (СОК) вместе с препаратом плацебо.
Препарат плацебо будет вводиться в течение трех недель, тогда как продолжительность и дозировка стандартной противовирусной терапии будут на усмотрение лечащего врача.
|
Плацебо будет дозироваться так же, как летермовир: по одной таблетке каждые 12 часов в течение первых 24 часов, затем по одной таблетке в день в течение общего курса лечения продолжительностью 21 день.
Ганцикловир или его пероральный пролекарственный препарат валганцикловир будут применяться в качестве стандартной противовирусной терапии.
Продолжительность лечения будет определяться лечащим врачом, но обычно препарат назначают до исчезновения виремии.
Клиническое определение вирусного клиренса – это один отрицательный показатель вирусной нагрузки или два показателя вирусной нагрузки с интервалом в одну неделю, которые составляют <200 МЕ/мл
|
|
Экспериментальный: SOC противовирусный препарат плюс летермовир активное лекарственное средство
Пациенты будут получать стандартную противовирусную терапию (СОТ) в комбинации с летермовиром.
Активный препарат летермовир будет вводиться в течение трёх недель, тогда как продолжительность и дозировка стандартной противовирусной терапии будут на усмотрение лечащего врача.
|
Ганцикловир или его пероральный пролекарственный препарат валганцикловир будут применяться в качестве стандартной противовирусной терапии.
Продолжительность лечения будет определяться лечащим врачом, но обычно препарат назначают до исчезновения виремии.
Клиническое определение вирусного клиренса – это один отрицательный показатель вирусной нагрузки или два показателя вирусной нагрузки с интервалом в одну неделю, которые составляют <200 МЕ/мл
Летермовир (480 мг) будет вводиться перорально в качестве нагрузочной дозы каждые 12 часов в течение первых 24 часов, затем по одной таблетке в день в течение общего курса лечения продолжительностью 21 день.
Лечение летермовиром будет начато в течение 72 часов после начала стандартной противовирусной терапии по решению лечащего врача.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, достигших элиминации ЦМВ-виремии к 3-й неделе, по данным количественной ПЦР.
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 3 недель после включения
|
Вирусная элиминация описывается вирусной нагрузкой ЦМВ в плазме < 200 МЕ/мл, клинически используемым порогом УГН
|
От момента включения в исследование до 3 недель после включения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, достигших неопределяемой вирусной нагрузки
Временное ограничение: На 3-й неделе и к 6-му месяцу после включения в исследование
|
Порог обнаружения вирусной нагрузки ЦМВ в плазме составляет 35 МЕ/мл
|
На 3-й неделе и к 6-му месяцу после включения в исследование
|
|
Доля пациентов, достигших вирусной нагрузки ЦМВ <137 МЕ/мл (нижний предел количественного определения анализа)
Временное ограничение: На 3 неделе после включения в исследование и через 6 месяцев
|
Нижний предел количественного определения вируса
|
На 3 неделе после включения в исследование и через 6 месяцев
|
|
Время до элиминации ЦМВ виремии
Временное ограничение: С момента включения в исследование до нормализации уровня цитомегаловирусной виремии, но не более 6 месяцев после включения
|
Очищение от ЦМВ-виремии определяется как вирусная нагрузка ЦМВ в плазме < 200 МЕ/мл, измеренная с помощью количественной ПЦР
|
С момента включения в исследование до нормализации уровня цитомегаловирусной виремии, но не более 6 месяцев после включения
|
|
Время до разрешения симптомов, если они присутствуют
Временное ограничение: С момента включения в исследование до исчезновения симптомов, до 6 месяцев после включения
|
С момента включения в исследование до исчезновения симптомов, до 6 месяцев после включения
|
|
|
Развитие устойчивости к противовирусным препаратам
Временное ограничение: С момента включения в исследование и до 6 месяцев после включения
|
Частота развития устойчивости к лефтермовиру или противовирусным препаратам стандартной терапии по усмотрению лечащего врача
|
С момента включения в исследование и до 6 месяцев после включения
|
|
Частота возникновения нежелательных явлений
Временное ограничение: С момента включения в исследование и до 6 месяцев после включения
|
Частота побочных эффектов (например, миелосупрессия, нарушение функции почек) будет регистрироваться на протяжении всего исследования.
|
С момента включения в исследование и до 6 месяцев после включения
|
|
Доля пациентов с клинически значимым рецидивом ЦМВ в течение 6 месяцев, определяемая с помощью количественной ПЦР или симптоматического ЦМВ-заболевания
Временное ограничение: От момента включения в исследование до 6 месяцев.
|
Клинически значимый рецидив ЦМВ будет определяться вирусной нагрузкой по данным ПЦР в реальном времени ≥1000 МЕ/мл или симптоматической ЦМВ-болезнью
|
От момента включения в исследование до 6 месяцев.
|
|
Месячный показатель набора как мера осуществимости рекрутинга
Временное ограничение: С начала набора и до 6 месяцев после включения последнего пациента
|
Исследователи будут стремиться к целевому показателю набора 2 участников в месяц
|
С начала набора и до 6 месяцев после включения последнего пациента
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 25-5760
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .