Kombinált Letermovir és Standard Antivirális Terápia a Fokozott Antivirális Válaszért Citomegalovírus-fertőzésben Tüdőtranszplantált Betegnél (CLEAR-CMV)
Letermovir és Standard of Care antivirális kombinációja a fokozott antivirális válaszért citomegalovírus-fertőzésben tüdőtranszplantált betegeknél: Egy pilot vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tüdőtranszplantált betegek különösen fogékonyak a CMV-fertőzésre a graft elutasításának megelőzéséhez szükséges intenzív immunszuppresszív kezelések miatt. A CMV-virémia fokozott morbiditással jár, beleértve a CMV-tüdőgyulladást, és hozzájárulhat a krónikus tüdőallograft diszfunkcióhoz (CLAD). A tüdőtranszplantált betegek körülbelül 30-50%-a fejlődik ki CMV-fertőzést a transzplantáció utáni első évben, magasabb arányban a CMV-szeronegativ betegeknél, akik szeropozitív donoroktól kapnak szerveket (D+/R-).
A CMV-fertőzés jelenlegi szabványos kezelése a transzplantált betegekben ganciklovirt vagy annak orális prodrogját, a valganciklovirt foglalja magában, amelyek gátolják a CMV DNS-polimeráz enzimet. Bár hatásosak, a hosszan tartó használatuk toxicitásokkal jár, beleértve a myelosuppressziót, és bizonyos esetekben rezisztens törzsek kialakulását. A letermovir, egy új antivirális szer, amely a CMV termináz komplexet célozza meg, hatékonyságot mutatott a CMV-profilaxisban hematopoetikus őssejt-transzplantált betegeknél és veseátültetett betegeknél. Mostanában kiterjedten tanulmányozták profilaxisra való használatát, de a kezelésre vonatkozó adatok korlátozottak. Vonzó gyógyszer a transzplantált betegek számára, mert kiváló biztonsági profillal rendelkezik, és nem igényli az adag beállítását vesekárosodás esetén. Azonban a letermovir kezelésre való használatáról (a profilaxissal szemben) szóló adatok még korlátozottabbak. A letermovir kezelésre való használatának multicentrikus tanulmánya ésszerű válaszarányt mutatott, különösen alacsony vírusterhelésű betegeknél. A kombinált terápia alkalmazása a CMV-kezelésben vonzó lehetőséget kínál, mivel más vírusokkal (pl. HIV, HCV) kapcsolatban széles tapasztalat áll rendelkezésre annak kimutatására, hogy ez a stratégia javított válaszarányt eredményez és csökkenti az antivirális rezisztencia kialakulását. A ganciklovir plusz letermovir alkalmazása vonzó, mert két különböző vírusenzimet céloznak meg, és mindkettőnek van orális lehetősége, megkönnyítve a ambuláns kezelést. A legutóbb publikált nemzetközi CMV konszenzus irányelvek szerint a kombinált antivirális terápia alkalmazása kulcsfontosságú kutatási igény.
A kutatók pilóta vizsgálatot terveznek végrehajtani a letermovir plusz szabványos antivirális terápia (SOC) hatékonyságának meghatározására a CMV-fertőzés megszüntetésében. A vizsgálatot a protokoll, a jó klinikai gyakorlat (GCP) és az alkalmazandó szabályozási követelmények szerint kell végrehajtani.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Atul Humar, MD, FRCPC
- Telefonszám: 416-340-4241
- E-mail: atul.humar@uhn.ca
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toborzás
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ilona Bahinskaya, MSc, CCRP
- Telefonszám: 4328 416-340-4800
- E-mail: Ilona.Bahinskaya@uhn.ca
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tüdőátültetésben részesült beteg.
- Igazolt CMV-virémia ≥ 1000 NE/ml vírusmennyiséggel, és a kezelőorvos döntése alapján az elmúlt 72 órában megkezdte vagy éppen megkezdi a szokásos antivirális kezelést.
Kizárási kritériumok:
- Veseelégtelenség <15 ml/perc kreatinin clearance értékkel vagy dialízis igényével
- Súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály)
- Részt vesz egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban
- Kombinált átültetés (pl. szív-tüdő, tüdő-máj)
- Ismert allergia vagy ellenjavallat bármely antivirális gyógyszerre
- Ismert antivirális rezisztencia
- Ciklosporint, pimozidot vagy ergot alkaloidokat szedő beteg (a letermovirrel való jelentős gyógyszerkölcsönhatás miatt)
- CMV-immunglobulint vagy IVIG-et kapó vagy a kezdeti háromhetes kezelési fázis alatt kapni várható beteg
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: SOC antivirális plusz placebo
A betegek a szokásos ellátás (SOC) keretében kapják meg az antivirális terápiát, valamint egy placebo gyógyszert.
A placebo gyógyszert három hétig adják be, míg az SOC antivirális kezelés időtartamát és adagolását a kezelőorvos határozza meg.
|
A placebo ugyanúgy lesz adagolva, mint a letermovir: az első 24 órában 12 óránként egy tabletta, majd a teljes 21 napos kezelési időtartam alatt naponta egy tabletta.
A ganciklovirt vagy annak orális prodrogját, a valganciklovirt adják majd a szokásos antivirális terápia részeként.
Ennek időtartamát a kezelőorvos határozza meg, de általában a virémia megszűnéséig adják.
A vírusmentesség klinikai definíciója egy negatív vírusterhelés vagy két, egy héttel eltérő időpontban mért <200 NE/mL értékű vírusterhelés
|
|
Kísérleti: SOC vírusellenes plusz letermovir aktív hatóanyag
A betegek a szokásos ellátás (SOC) antivirális terápiáját kapják letermovir kombinációban.
A lettermovir aktív hatóanyagot három héten át adják be, míg az SOC antivirális kezelés időtartamát és adagolását a kezelőorvos határozza meg.
|
A ganciklovirt vagy annak orális prodrogját, a valganciklovirt adják majd a szokásos antivirális terápia részeként.
Ennek időtartamát a kezelőorvos határozza meg, de általában a virémia megszűnéséig adják.
A vírusmentesség klinikai definíciója egy negatív vírusterhelés vagy két, egy héttel eltérő időpontban mért <200 NE/mL értékű vírusterhelés
A letermovir (480 mg) szájon át adagolásra kerül kezdő dózisként 12 óránként az első 24 órában, majd naponta egy tabletta a teljes 21 napos kezelési időtartam alatt.
A letermovir kezelést a kezelő orvos döntése alapján a szokásos antivirális kezelés megkezdését követő 72 órán belül kell elkezdeni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegek aránya, akiknél a 3. héten a CMV-virémia megszűnése következett be, kvantitatív PCR-vel mérve.
Időkeret: A beléptetés időpontjától a beléptetést követő 3 hétig
|
A vírusirtást a plazma CMV vírusterhelés < 200 NE/ml érték jellemzi, ami az UHN klinikailag alkalmazott küszöbértéke
|
A beléptetés időpontjától a beléptetést követő 3 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegek aránya, akiknél kimutathatatlan vírusterhelés érhető el
Időkeret: A beiratkozást követő 3. héten és a 6. hónap végére
|
A plazma CMV vírus terhelés érzékelési határa 35 NE/ml
|
A beiratkozást követő 3. héten és a 6. hónap végére
|
|
A betegek aránya, akiknél a CMV vírusmennyiség <137 IU/mL (a mérés kvantifikálási alsó határa) értéket érte el
Időkeret: A beválogatástól számított 3. héten és 6 hónap múlva
|
A vírusmennyiség meghatározásának alsó határa
|
A beválogatástól számított 3. héten és 6 hónap múlva
|
|
CMV virémia kiürüléséig eltelt idő
Időkeret: A beiratkozástól a CMV-virémia megszűnéséig, legfeljebb 6 hónappal a beiratkozás után
|
A CMV virémia megszűnését a plazma CMV vírus terhelés < 200 NE/ml értékeként definiáljuk, amit kvantitatív PCR-vel mérnek
|
A beiratkozástól a CMV-virémia megszűnéséig, legfeljebb 6 hónappal a beiratkozás után
|
|
A tünetek megszűnéséig eltelt idő, ha azok jelen vannak
Időkeret: A felvételtől a tünetek megszűnéséig, legfeljebb 6 hónappal a felvétel után
|
A felvételtől a tünetek megszűnéséig, legfeljebb 6 hónappal a felvétel után
|
|
|
Antivirális rezisztencia kialakulása
Időkeret: A regisztrációtól a regisztráció utáni legfeljebb 6 hónapig
|
A letermovir vagy az SOC vírusellenes szerek iránti rezisztencia kialakulásának incidenciája a kezelőorvos döntése alapján
|
A regisztrációtól a regisztráció utáni legfeljebb 6 hónapig
|
|
Mellékhatások előfordulása
Időkeret: A regisztrációtól a regisztrációt követő legfeljebb 6 hónapig
|
A mellékhatások előfordulási gyakorisága (pl. myelosuppresszió, vesefunkció-romlás) a vizsgálat időtartama alatt lesz rögzítve.
|
A regisztrációtól a regisztrációt követő legfeljebb 6 hónapig
|
|
A klinikailag jelentős CMV recidíva aránya a betegek között 6 hónapon belül, kvantitatív PCR vagy tünetes CMV betegség alapján meghatározva
Időkeret: A regisztrációtól a 6. hónapig.
|
A klinikailag jelentős CMV recidívát qPCR vírusmennyiség ≥1000 NE/ml vagy tünetes CMV betegség alapján határozzák meg
|
A regisztrációtól a 6. hónapig.
|
|
Havi betegfelvételi arány a toborzási megvalósíthatóság mérőszámaként
Időkeret: A betegfelvétel kezdetétől a végső beteg bekerülését követő legfeljebb 6 hónapig
|
A kutatók célja, hogy havi 2 résztvevőt vonjanak be
|
A betegfelvétel kezdetétől a végső beteg bekerülését követő legfeljebb 6 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 25-5760
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .