Kombination af Letermovir og Standard Antiviral Behandling for Forbedret Antiviral Respons ved Cytomegalovirusinfektion hos Lunge Transplantatmodtagere (CLEAR-CMV)

Lunge transplantatmodtagere er særligt modtagelige for CMV-infektion på grund af intensive immunosuppressive behandlingsforløb, der er nødvendige for at forhindre afstødning af transplantatet. CMV-viræmi er associeret med øget morbiditet, herunder CMV-pneumonitis, og kan bidrage til kronisk dysfunktion af lunge transplantatet (CLAD). Cirka 30-50% af lunge transplantatmodtagere udvikler CMV-infektion inden for det første år efter transplantation, med højere hyppighed hos CMV-seronegative modtagere, der modtager organer fra seropositive donorer (D+/R-).

Nuværende standardbehandling for CMV-infektion hos transplantatmodtagere involverer ganciclovir eller dets orale prodrug, valganciclovir, som hæmmer CMV DNA-polymerase. Selvom det er effektivt, er langvarig brug associeret med toksiciteter, herunder myelosuppression, og fremkomst af resistente stammer i nogle tilfælde. Letermovir, et nyt antiviralt middel, der målretter CMV-terminasekomplekset, har vist effektivitet i CMV-profy lakse hos modtagere af hematopoietiske stamceller og hos nyretransplantatmodtagere. Det er nu grundigt undersøgt til profylaksebrug, men der er begrænsede data for behandling. Det er et attraktivt lægemiddel hos transplantatmodtagere, fordi det har en fremragende sikkerhedsprofil og ikke kræver dosisjustering for nyredysfunktion. Data om brugen af letermovir til behandling (i modsætning til profylakse) er dog mere begrænsede. En multicenterundersøgelse af letermovir til behandling viste rimelige responsrater, især hos patienter med lave virale belastninger. Brugen af kombinationsbehandling til CMV-behandling repræsenterer en attraktiv mulighed, da der er omfattende erfaring med andre virus (f.eks. HIV, HCV) for at vise, at denne strategi fører til forbedrede responsrater og mindsker fremkomsten af antiviral resistens. Brugen af ganciclovir plus letermovir er attraktiv, fordi de målretter to forskellige virale enzymer, og begge har orale muligheder, der letter ambulant behandling. De senest publicerede internationale CMV-konsensusretningslinjer rapporterer, at brugen af kombinationsbehandling med antivirale midler er et centralt forskningsbehov.

Forskerne planlægger at gennemføre et pilotforsøg for at afgøre effektiviteten af letermovir plus standardbehandling (SOC) antiviral terapi i at fjerne CMV-infektion. Forsøget vil blive gennemført i overensstemmelse med protokollen, God Klinisk Praksis (GCP) og de gældende lovkrav.