Kombinasjon Letermovir og Standard Behandling med Antiviral for Forbedret Antiviral Respons ved Cytomegalovirusinfeksjon hos Lunge Transplantasjonsmottakere (CLEAR-CMV)
Kombinasjon Letermovir og Standard Antiviralbehandling for Forbedret Antiviral Respons ved Cytomegalovirusinfeksjon hos LungeTransplantatpasienter: En Pilotstudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lunge transplantat mottakere er spesielt utsatt for CMV-infeksjon på grunn av intensive immunsuppressive regimer som kreves for å forhindre avstøtning av transplantatet. CMV-viremi er assosiert med økt morbiditet, inkludert CMV-pneumonitt, og kan bidra til kronisk dysfunksjon av lunge-transplantat (CLAD).Omtrent 30-50% av lunge transplantat mottakere utvikler CMV-infeksjon innen det første året etter transplantasjon, med høyere rater hos CMV-seronegative mottakere som mottar organer fra seropositive donorer (D+/R-).
Nåværende standardbehandling for CMV-infeksjon hos transplantat mottakere involverer ganciclovir eller dens orale prodrug, valganciclovir, som hemmer CMV DNA-polymerase. Selv om de er effektive, er langvarig bruk assosiert med toksisiteter, inkludert myelosuppresjon, og fremveksten av resistente stammer i noen tilfeller. Letermovir, et nytt antiviralt middel som retter seg mot CMV-terminasekomplekset, har vist effekt i CMV-profy lakse hos hematopoietiske stamcelle transplantat mottakere og i nyre transplantat mottakere. Det har nå blitt grundig studert for bruk i profylakse, men det er begrensede data for behandling. Det er et attraktivt legemiddel hos transplantat mottakere fordi det har et utmerket sikkerhetsprofil og ikke krever dosejustering for nyresvikt. Data om bruk av letermovir til behandling (i motsetning til profylakse) er imidlertid mer begrenset. En multicentrisk studie av letermovir for behandling viste rimelige responsrater, spesielt hos pasienter med lave virale mengder. Bruk av kombinasjonsterapi for CMV-behandling representerer et attraktivt alternativ, ettersom det er omfattende erfaring med andre virus (f.eks. HIV, HCV) som viser at denne strategien fører til forbedrede responsrater og reduserer fremveksten av antiviral resistens. Bruk av ganciclovir pluss letermovir er attraktivt fordi de retter seg mot to forskjellige virale enzymer og begge har orale alternativer som letter poliklinisk behandling. De nyest publiserte internasjonale CMV konsensus retningslinjene rapporterer at bruk av kombinasjons antiviral terapi er et sentralt forskningsbehov.
Forskerne planlegger å gjennomføre en pilotstudie for å fastslå effektiviteten av letermovir pluss standardbehandling (SOC) antiviral terapi i å fjerne CMV-infeksjon. Studien vil bli gjennomført i samsvar med protokollen, God klinisk praksis (GCP) og gjeldende regulatoriske krav.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Atul Humar, MD, FRCPC
- Telefonnummer: 416-340-4241
- E-post: atul.humar@uhn.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Rekruttering
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ilona Bahinskaya, MSc, CCRP
- Telefonnummer: 4328 416-340-4800
- E-post: Ilona.Bahinskaya@uhn.ca
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mottaker av lunge transplantasjon.
- Har bekreftet CMV-viremi med en virusmengde ≥ 1000 IU/mL og vil motta eller nettopp har startet standard antiviralt behandling innen de siste 72 timene i henhold til behandlende leges beslutning.
Eksklusjonskriterier:
- Nyresvikt med kreatininklarering <15 mL/min eller som krever dialyse
- Alvorlig leversvikt (Child-Pugh klasse C)
- Deltar i en annen intervensjonell klinisk studie
- Kombinert transplantasjon (f.eks. hjerte-lunge, lunge-lever)
- Kjent allergi eller kontraindikasjon mot noen av de antivirale medikamentene
- Kjent antiviral resistens.
- Pasient som mottar cyklosporin, pimozid eller ergotalkaloider (på grunn av signifikant legemiddelinteraksjon med letermovir).
- Pasient som mottar eller forventes å motta CMV-immunoglobulin eller IVIG under den første tre ukers behandlingsfasen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: SOC antiviral pluss placebo
Pasienter vil motta standard antiviral behandling (SOC) sammen med et placebopreparat.
Placebopreparatet vil bli administrert i tre uker, mens varigheten og doseringen av SOC antiviral behandling vil være etter behandlende leges skjønn.
|
Placebo vil bli dosert på samme måte som letermovir: én tablett hver 12. time de første 24 timene, deretter én tablett per dag i totalt 21 dagers behandlingsperiode.
Ganciclovir eller dets orale prodrug, valganciclovir, vil bli administrert som standard antiviral behandling.
Varigheten vil være etter behandlingslege skjønn, men gis vanligvis inntil viremi er eliminert.
Den kliniske definisjonen av viruseliminering er én negativ viral last eller to virale laster én uke fra hverandre som er <200 IU/mL
|
|
Eksperimentell: SOC antiviral pluss letermovir aktivt legemiddel
Pasienter vil motta standard antiviralt behandlingsregime (SOC) i kombinasjon med letermovir.
Den aktive substansen letermovir vil bli administrert i tre uker, mens varigheten og doseringen av SOC antiviral behandling vil være etter behandlende leges skjønn.
|
Ganciclovir eller dets orale prodrug, valganciclovir, vil bli administrert som standard antiviral behandling.
Varigheten vil være etter behandlingslege skjønn, men gis vanligvis inntil viremi er eliminert.
Den kliniske definisjonen av viruseliminering er én negativ viral last eller to virale laster én uke fra hverandre som er <200 IU/mL
Letermovir (480 mg) vil bli gitt oralt som en ladningsdose hver 12. time i de første 24 timene, deretter én tablett per dag i en total behandlingsvarighet på 21 dager.
Letermovir-behandling vil startes innen 72 timer etter start av standard antiviralt behandling etter behandlende leges beslutning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som oppnår fjerning av CMV-viremi innen uke 3, målt med kvantitativ PCR.
Tidsramme: Fra tiden for inkludering til 3 uker etter inkludering
|
Virusfjerning beskrives som en plasmakonsentrasjon av CMV-virus under 200 IU/ml, som er UHNs kliniske terskelverdi
|
Fra tiden for inkludering til 3 uker etter inkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som oppnår en umålelig virusmengde
Tidsramme: Ved uke 3 og innen måned 6 etter inkludering
|
Grensen for påvisning av CMV-viralmengde i plasma er 35 IE/ml
|
Ved uke 3 og innen måned 6 etter inkludering
|
|
Andel pasienter som oppnår CMV-virusmengde <137 IU/mL (nedre kvantifiseringsgrense for assay)
Tidsramme: Ved uke 3 fra innmelding og etter 6 måneder
|
Nedre grense for viral kvantifisering
|
Ved uke 3 fra innmelding og etter 6 måneder
|
|
Tid til oppklaring av CMV-viremi
Tidsramme: Fra inkludering til oppklaring av CMV-viremi, inntil 6 måneder etter inkludering
|
Fjerning av CMV-viremi er definert som plasma CMV viral last < 200 IU/mL målt ved kvantitativ PCR
|
Fra inkludering til oppklaring av CMV-viremi, inntil 6 måneder etter inkludering
|
|
Tid til oppklaring av symptomer hvis tilstede
Tidsramme: Fra registrering til symptomfrie, inntil 6 måneder etter registrering
|
Fra registrering til symptomfrie, inntil 6 måneder etter registrering
|
|
|
Utvikling av antiviral resistens
Tidsramme: Fra påmelding og opptil 6 måneder etter påmelding
|
Forekomst av utvikling av antiviral resistens mot letermovir eller standard antivirale midler etter behandlingslegens skjønn
|
Fra påmelding og opptil 6 måneder etter påmelding
|
|
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: Fra påmelding og inntil 6 måneder etter påmelding
|
Forekomsten av bivirkninger (for eksempel myelosuppresjon, nyrefunksjonssvikt) vil bli registrert i løpet av studien.
|
Fra påmelding og inntil 6 måneder etter påmelding
|
|
Andel pasienter med klinisk signifikant CMV-resirkulasjon innen 6 måneder, fastsatt ved kvantitativ PCR eller symptomatisk CMV-sykdom
Tidsramme: Fra påmelding til 6 måneder.
|
Klinisk signifikant CMV-resirkulasjon vil bli fastsatt ved en qPCR viral last ≥1000 IU/mL eller symptomatisk CMV-sykdom
|
Fra påmelding til 6 måneder.
|
|
Månedlig påmeldingsrate som mål for rekrutteringsgjennomførbarhet
Tidsramme: Fra starten av innmelding og inntil 6 måneder etter at den siste pasienten er inkludert
|
Forskerne vil sikte mot en målsetting på 2 deltakere per måned
|
Fra starten av innmelding og inntil 6 måneder etter at den siste pasienten er inkludert
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 25-5760
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .