Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination Letermovir och Standardbehandling med Antiviralmedel för Förbättrad Antiviral Respons vid Cytomegalovirusinfektion hos Lungtransplanterade Patienter (CLEAR-CMV)

12 februari 2026 uppdaterad av: University Health Network, Toronto

Kombination Letermovir och Standardbehandling med Antiviral Läkemedel för Förbättrad Antiviral Respons vid Cytomegalovirusinfektion hos Lungtransplantationsmottagare: En Pilotstudie

Det primära målet med CLEAR-CMV-studien är att utvärdera effektiviteten av letermovir-terapi plus standardbehandling (SOC) med antivirala medel jämfört med SOC plus placebo för att uppnå clearance av CMV-viremi vid vecka 3 hos lungtransplanterade patienter med aktiv CMV-infektion.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lungtransplantationsmottagare är särskilt mottagliga för CMV-infektion på grund av intensiva immunosuppressiva regimer som krävs för att förhindra avstötning av transplantatet. CMV-viremi är associerad med ökad sjuklighet, inklusive CMV-pneumonit, och kan bidra till kronisk dysfunktion av lungtransplantatet (CLAD). Ungefär 30-50 % av lungtransplantationsmottagare utvecklar CMV-infektion inom det första året efter transplantationen, med högre frekvens hos CMV-seronegativa mottagare som får organ från seropositiva donatorer (D+/R-).

Nuvarande standardbehandling för CMV-infektion hos transplantationsmottagare innebär ganciklovir eller dess orala prodrog, valganciklovir, som hämmar CMV-DNA-polymeras. Även om de är effektiva är långvarig användning associerad med toxicitet, inklusive myelosuppression, och uppkomsten av resistenta stammar i vissa fall. Letermovir, ett nytt antiviralt medel som riktar sig mot CMV-terminaskomplexet, har visat effektivitet vid CMV-profylax hos hematopoietiska stamcellstransplantationsmottagare och hos njurtransplantationsmottagare. Det har nu studerats omfattande för användning i profylaxsyfte men det finns begränsad data för behandling. Det är ett attraktivt läkemedel hos transplantationsmottagare eftersom det har en utmärkt säkerhetsprofil och inte kräver dosjustering vid njurfunktionsnedsättning. Data om användningen av letermovir för behandling (i motsats till profylax) är dock mer begränsad. En multicentersstudie av letermovir för behandling visade rimliga svarsfrekvenser, särskilt hos patienter med låga virala laster. Användningen av kombinationsterapi för CMV-behandling representerar ett attraktivt alternativ, eftersom det finns omfattande erfarenhet av andra virus (t.ex. HIV, HCV) som visar att denna strategi leder till förbättrade svarsfrekvenser och minskar uppkomsten av antiviralt motstånd. Användningen av ganciklovir plus letermovir är attraktiv eftersom de riktar sig mot två olika virala enzymer och båda har orala alternativ som underlättar öppenvårdsbehandling. De senast publicerade internationella CMV-konsensusriktlinjerna rapporterar att användningen av kombinerad antiviral terapi är ett viktigt forskningsbehov.

Forskarna planerar att genomföra en pilotstudie för att fastställa effektiviteten av letermovir plus standardbehandlings (SOC) antiviral terapi för att eliminera CMV-infektion. Studien kommer att genomföras i enlighet med protokollet, God Klinisk Praktik (GCP) och tillämpliga regelverk.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Rekrytering
        • University Health Network, Toronto General Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mottagare av en lungtransplantation.
  • Har bekräftad CMV-viremi med en viral last ≥ 1000 IU/mL och kommer att få eller precis har påbörjat standard antiviral behandling inom de senaste 72 timmarna enligt behandlande läkares beslut.

Exklusionskriterier:

  • Njurfunktionsnedsättning med kreatininclearance <15 mL/min eller som kräver dialys
  • Svår leversvikt (Child-Pugh klass C)
  • Deltar i en annan interventionsstudie
  • Kombinerad transplantation (t.ex. hjärta-lunga, lunga-lever)
  • Känd allergi eller kontraindikation mot något av de antivirala läkemedlen
  • Känd antiviral resistens.
  • Patient som tar cyklosporin, pimozid eller ergotalkaloider (på grund av signifikant läkemedelsinteraktion med letermovir).
  • Patient som får eller förväntas få CMV-immunoglobulin eller IVIG under den initiala treveckorsbehandlingsfasen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: SOC-antiviral plus placebo
Patienterna kommer att få standardbehandling (SOC) med antiviral terapi tillsammans med ett placebopreparat. Placebopreparatet kommer att administreras i tre veckor, medan SOC antiviral behandlingens längd och dosering kommer att vara i bedömande hos den behandlande läkaren.
Läkemedel: Placebo
Placebo kommer att doseras på samma sätt som letermovir: en tablett var 12:e timme under de första 24 timmarna, därefter en tablett per dag under en total behandlingsperiod på 21 dagar.
Läkemedel: Valganciclovir/Ganciclovir
Ganciclovir eller dess orala prodrog, valganciclovir kommer att administreras som standardbehandling för antiviral terapi. Dess varaktighet kommer att vara i behandlande läkares skön men ges vanligtvis tills viremi har klarerats. Den kliniska definitionen av viral clearance är en negativ viral belastning eller två virala belastningar en vecka isär som är <200 IE/ml
Experimentell: SOC-antiviral plus letermovir aktiv substans
Patienterna kommer att få standardbehandling (SOC) med antiviral terapi i kombination med letermovir. Den aktiva substansen letermovir kommer att administreras i tre veckor, medan varaktighet och dosering av SOC antiviral behandling kommer att vara i bedömandet av den behandlande läkaren.
Läkemedel: Valganciclovir/Ganciclovir
Ganciclovir eller dess orala prodrog, valganciclovir kommer att administreras som standardbehandling för antiviral terapi. Dess varaktighet kommer att vara i behandlande läkares skön men ges vanligtvis tills viremi har klarerats. Den kliniska definitionen av viral clearance är en negativ viral belastning eller två virala belastningar en vecka isär som är <200 IE/ml
Läkemedel: Letermovir
Letermovir (480 mg) kommer att administreras oralt som en laddningsdos var 12:e timme under de första 24 timmarna, därefter en tablett per dag under en total behandlingsperiod av 21 dagar. Letermovirbehandling kommer att påbörjas inom 72 timmar efter start av SOC-antiviral behandling enligt behandlande läkares beslut.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som uppnår clearance av CMV-viremi vid vecka 3, mätt med kvantitativ PCR.
Tidsram: Från tidpunkten för inkludering till 3 veckor efter inkludering
Virusrening beskrivs av en plasmanivå av CMV-virus < 200 IE/ml, UHN:s kliniskt använda tröskelvärde
Från tidpunkten för inkludering till 3 veckor efter inkludering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som uppnår en odetekterbar virusnivå
Tidsram: Vid vecka 3 och vid månad 6 efter inkludering
Detektionsgränsen för cytomegalivirus (CMV) viral belastning i plasma är 35 IE/mL
Vid vecka 3 och vid månad 6 efter inkludering
Andel patienter som uppnår CMV-virushalt <137 IU/mL (kvantifieringsgränsen för analysmetoden)
Tidsram: Vid vecka 3 från inskrivning och efter 6 månader
Undre gräns för viralkvantifiering
Vid vecka 3 från inskrivning och efter 6 månader
Tid till rening av CMV-viremi
Tidsram: Från inkludering tills rening av CMV-viremi, upp till 6 månader efter inkludering
Rening av CMV-viremi definieras som plasmakoncentration av CMV-virushalt < 200 IU/mL mätt med kvantitativ PCR
Från inkludering tills rening av CMV-viremi, upp till 6 månader efter inkludering
Tid till symptomlindring om förekommande
Tidsram: Från inkludering till symtomfrihet, upp till 6 månader efter inkludering
Från inkludering till symtomfrihet, upp till 6 månader efter inkludering
Utveckling av antiviral resistens
Tidsram: Från inkludering upp till 6 månader efter inkludering
Förekomst av antiviral resistensutveckling mot letermovir eller SOC-antivirala läkemedel enligt behandlande läkares bedömning
Från inkludering upp till 6 månader efter inkludering
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Från inskrivning till upp till 6 månader efter inskrivning
Förekomsten av biverkningar (t.ex. myelosuppression, njurfunktionsstörning) kommer att registreras under hela studiens varaktighet.
Från inskrivning till upp till 6 månader efter inskrivning
Andel patienter med kliniskt signifikant CMV-återkomst inom 6 månader, bestämd med kvantitativ PCR eller symtomatisk CMV-sjukdom
Tidsram: Från inkludering fram till 6 månader.
Kliniskt signifikant CMV-återkomst kommer att fastställas av en qPCR-virushalt ≥1000 IU/ml eller symptomatisk CMV-sjukdom
Från inkludering fram till 6 månader.
Månatlig rekryteringsgrad som ett mått på rekryteringsgenomförbarhet
Tidsram: Från början av rekryteringen fram till upp till 6 månader efter att den sista patienten har rekryterats
Undersökarna kommer att sikta på en målsättning om 2 deltagare per månad
Från början av rekryteringen fram till upp till 6 månader efter att den sista patienten har rekryterats

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2025

Första postat (Faktisk)

19 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 25-5760

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera