Combinaison de Letermovir et de Traitement Antiviral Standard pour une Réponse Antivirale Améliorée dans l'Infection à Cytomégalovirus chez les Receveurs de Greffe Pulmonaire (CLEAR-CMV)
Combination Letermovir et Antiviral Standard de Soins pour une Réponse Antivirale Améliorée dans l'Infection à Cytomégalovirus chez les Receveurs de Transplantation Pulmonaire : Un Essai Pilote
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les receveurs de transplantation pulmonaire sont particulièrement sensibles à l'infection à CMV en raison des régimes immunosuppresseurs intensifs nécessaires pour prévenir le rejet de greffe. La virémie à CMV est associée à une morbidité accrue, y compris la pneumonite à CMV, et peut contribuer à la dysfonction chronique du greffon pulmonaire (CLAD). Environ 30 à 50 % des receveurs de transplantation pulmonaire développent une infection à CMV au cours de la première année post-transplantation, avec des taux plus élevés chez les receveurs séronégatifs pour le CMV recevant des organes de donneurs séropositifs (D+/R-).
Le traitement standard actuel de l'infection à CMV chez les receveurs de transplantation implique le ganciclovir ou son promédicament oral, le valganciclovir, qui inhibent l'ADN polymérase du CMV. Bien qu'efficaces, une utilisation prolongée est associée à des toxicités, y compris une myélosuppression, et à l'émergence de souches résistantes dans certains cas. Le létermovir, un nouvel antiviral ciblant le complexe terminase du CMV, a montré son efficacité dans la prophylaxie du CMV chez les receveurs de transplantation de cellules souches hématopoïétiques et chez les receveurs de transplantation rénale. Il a maintenant été largement étudié pour une utilisation en prophylaxie, mais les données sont limitées pour le traitement. C'est un médicament attrayant chez les receveurs de transplantation car il présente un excellent profil de sécurité et ne nécessite pas d'ajustement de dose en cas de dysfonction rénale. Cependant, les données sur l'utilisation du létermovir pour le traitement (par opposition à la prophylaxie) sont plus limitées. Une étude multicentrique sur l'utilisation du létermovir pour le traitement a montré des taux de réponse raisonnables, en particulier chez les patients ayant de faibles charges virales. L'utilisation d'une thérapie combinée pour le traitement du CMV représente une option attrayante, car il existe une vaste expérience avec d'autres virus (par exemple VIH, VHC) montrant que cette stratégie améliore les taux de réponse et réduit l'émergence de résistance antivirale. L'utilisation du ganciclovir plus létermovir est attrayante car ils ciblent deux enzymes virales différentes et tous deux ont des options orales facilitant le traitement ambulatoire. Les plus récentes lignes directrices internationales de consensus sur le CMV rapportent que l'utilisation d'une thérapie antivirale combinée est un besoin de recherche clé.
Les investigateurs prévoient de mener un essai pilote pour déterminer l'efficacité du létermovir plus le traitement antiviral standard (SOC) dans l'élimination de l'infection à CMV. L'essai sera mené conformément au protocole, aux Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) et aux exigences réglementaires applicables.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Atul Humar, MD, FRCPC
- Numéro de téléphone: 416-340-4241
- E-mail: atul.humar@uhn.ca
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Recrutement
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
Contact:
- Ilona Bahinskaya, MSc, CCRP
- Numéro de téléphone: 4328 416-340-4800
- E-mail: Ilona.Bahinskaya@uhn.ca
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Receveur d'une transplantation pulmonaire.
- Présente une virémie à CMV confirmée avec une charge virale ≥ 1000 UI/mL et recevra ou vient de commencer un traitement antiviral standard dans les 72 dernières heures selon la décision du médecin traitant.
Critères d'exclusion :
- Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine < 15 mL/min ou nécessitant une dialyse
- Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh)
- Participation à un autre essai clinique interventionnel
- Transplantation combinée (ex : cœur-poumon, poumon-foie)
- Allergie connue ou contre-indication à l'un des médicaments antiviraux
- Résistance antivirale connue.
- Patient recevant de la cyclosporine, du pimozide ou des alcaloïdes de l'ergot (en raison d'une interaction médicamenteuse significative avec le létémovir).
- Patient recevant ou devant recevoir des immunoglobulines anti-CMV ou des IVIG pendant la phase de traitement initiale de trois semaines
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: SOC antiviral plus placebo
Les patients recevront le traitement antiviral standard (SOC) ainsi qu'un médicament placebo.
Le médicament placebo sera administré pendant trois semaines, tandis que la durée et la posologie du traitement antiviral standard seront laissées à la discrétion du médecin traitant.
|
Le placebo sera dosé de la même manière que le létémovir : un comprimé toutes les 12 heures pendant les premières 24 heures, puis un comprimé par jour pour une durée totale de traitement de 21 jours.
Le ganciclovir ou son promédicament oral, le valganciclovir, sera administré comme traitement antiviral standard.
Sa durée sera à la discrétion du médecin traitant mais est généralement administré jusqu'à l'élimination de la virémie.
La définition clinique de l'élimination virale est une charge virale négative ou deux charges virales à une semaine d'intervalle qui sont <200 UI/mL
|
|
Expérimental: SOC antiviral plus médicament actif letermovir
Les patients recevront le traitement antiviral standard (SOC) en association avec le létermovir.
Le médicament actif létermovir sera administré pendant trois semaines, tandis que la durée et la posologie du traitement antiviral standard seront laissées à la discrétion du médecin traitant.
|
Le ganciclovir ou son promédicament oral, le valganciclovir, sera administré comme traitement antiviral standard.
Sa durée sera à la discrétion du médecin traitant mais est généralement administré jusqu'à l'élimination de la virémie.
La définition clinique de l'élimination virale est une charge virale négative ou deux charges virales à une semaine d'intervalle qui sont <200 UI/mL
Le létermovir (480 mg) sera administré par voie orale en dose de charge toutes les 12 heures pendant les premières 24 heures, puis un comprimé par jour pour une durée totale de traitement de 21 jours.
Le traitement par létermovir sera débuté dans les 72 heures suivant le début du traitement antiviral SOC selon la décision du médecin traitant.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de patients atteignant une élimination de la virémie à CMV d'ici la semaine 3, mesurée par PCR quantitative.
Délai: Du moment de l'inscription jusqu'à 3 semaines après l'inscription
|
L'élimination virale est décrite par une charge virale plasmatique du CMV < 200 UI/mL, le seuil cliniquement utilisé par le UHN
|
Du moment de l'inscription jusqu'à 3 semaines après l'inscription
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de patients atteignant une charge virale indétectable
Délai: À la semaine 3 et au mois 6 après l'inscription
|
La limite de détection pour la charge virale du CMV plasmatique est de 35 UI/mL
|
À la semaine 3 et au mois 6 après l'inscription
|
|
Proportion de patients atteignant une charge virale CMV <137 IU/mL (limite inférieure de quantification du test)
Délai: À 3 semaines de l'inclusion et à 6 mois
|
Limite inférieure de quantification virale
|
À 3 semaines de l'inclusion et à 6 mois
|
|
Temps jusqu'à la clairance de la virémie à CMV
Délai: De l'inscription jusqu'à la clairance de la virémie à CMV, jusqu'à 6 mois après l'inscription
|
La clairance de la virémie à CMV est définie comme une charge virale plasmatique de CMV < 200 UI/mL mesurée par PCR quantitative
|
De l'inscription jusqu'à la clairance de la virémie à CMV, jusqu'à 6 mois après l'inscription
|
|
Temps jusqu'à la résolution des symptômes si présents
Délai: De l'inclusion jusqu'à la disparition des symptômes, jusqu'à 6 mois après l'inclusion
|
De l'inclusion jusqu'à la disparition des symptômes, jusqu'à 6 mois après l'inclusion
|
|
|
Développement d'une résistance antivirale
Délai: De l'inscription jusqu'à 6 mois après l'inscription
|
Incidence de développement de résistance antivirale au létémovir ou aux antiviraux de référence selon l'appréciation du médecin traitant
|
De l'inscription jusqu'à 6 mois après l'inscription
|
|
Incidence des effets indésirables
Délai: De l'inclusion jusqu'à 6 mois après l'inclusion
|
L'incidence des effets indésirables (par exemple, myélosuppression, dysfonction rénale) sera enregistrée pendant toute la durée de l'étude.
|
De l'inclusion jusqu'à 6 mois après l'inclusion
|
|
Proportion de patients présentant une récurrence cliniquement significative du CMV dans les 6 mois, déterminée par PCR quantitative ou une maladie symptomatique à CMV
Délai: De l'inscription jusqu'à 6 mois.
|
La récurrence cliniquement significative du CMV sera déterminée par une charge virale qPCR ≥1000 UI/mL ou une maladie symptomatique à CMV
|
De l'inscription jusqu'à 6 mois.
|
|
Taux d'inscription mensuel comme mesure de faisabilité du recrutement
Délai: Du début de l'inscription jusqu'à 6 mois après l'inscription du dernier patient
|
Les investigateurs viseront un taux de recrutement cible de 2 participants par mois
|
Du début de l'inscription jusqu'à 6 mois après l'inscription du dernier patient
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 25-5760
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .