Kombinacja Letermowiru i Standardowego Leczenia Przeciwwirusowego dla Zwiększonej Odpowiedzi Przeciwwirusowej w Zakażeniu Wirusem Cytomegalii u Biorców Przeszczepu Płuca (CLEAR-CMV)

Odbiorcy przeszczepów płuc są szczególnie podatni na zakażenie CMV ze względu na intensywne schematy immunosupresyjne wymagane do zapobiegania odrzuceniu przeszczepu. Wiremia CMV wiąże się ze zwiększoną zachorowalnością, w tym z zapaleniem płuc wywołanym przez CMV, i może przyczyniać się do przewlekłej dysfunkcji przeszczepu płuca (CLAD).Około 30-50% biorców przeszczepów płuc rozwija zakażenie CMV w ciągu pierwszego roku po przeszczepie, przy wyższych wskaźnikach u biorców seronegatywnych pod względem CMV otrzymujących narządy od dawców seropozytywnych (D+/R-).

Obecne standardowe leczenie zakażenia CMV u biorców przeszczepów obejmuje gancyklowir lub jego doustny prolek, walgancyklowir, które hamują polimerazę DNA CMV. Chociaż są skuteczne, długotrwałe stosowanie wiąże się z toksycznością, w tym z mielosupresją, oraz z pojawianiem się szczepów opornych w niektórych przypadkach. Letermowir, nowy lek przeciwwirusowy ukierunkowany na kompleks terminazy CMV, wykazał skuteczność w profilaktyce CMV u biorców przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych oraz u biorców przeszczepów nerek. Obecnie został szeroko przebadany pod kątem stosowania w profilaktyce, ale dane dotyczące leczenia są ograniczone. Jest to atrakcyjny lek u biorców przeszczepów, ponieważ ma doskonały profil bezpieczeństwa i nie wymaga dostosowania dawki w przypadku dysfunkcji nerek. Jednak dane dotyczące stosowania letermowiru w leczeniu (w przeciwieństwie do profilaktyki) są bardziej ograniczone. Wieloośrodkowe badanie stosowania letermowiru w leczeniu wykazało rozsądne wskaźniki odpowiedzi, szczególnie u pacjentów z niskim wiremicznym obciążeniem wirusowym. Stosowanie terapii skojarzonej w leczeniu CMV stanowi atrakcyjną opcję, ponieważ istnieje bogate doświadczenie z innymi wirusami (np. HIV, HCV), które pokazuje, że ta strategia prowadzi do poprawy wskaźników odpowiedzi i zmniejsza pojawianie się oporności na leki przeciwwirusowe. Stosowanie gancyklowiru z letermowirem jest atrakcyjne, ponieważ celują one w dwa różne enzymy wirusowe i oba mają opcje doustne, ułatwiając leczenie ambulatoryjne. Najnowsze opublikowane międzynarodowe wytyczne konsensusowe dotyczące CMV donoszą, że stosowanie skojarzonej terapii przeciwwirusowej jest kluczową potrzebą badawczą.

Badacze planują przeprowadzić badanie pilotażowe w celu określenia skuteczności letermowiru w połączeniu ze standardową terapią przeciwwirusową (SOC) w eliminacji zakażenia CMV. Badanie będzie przeprowadzane zgodnie z protokołem, Dobrą Praktyką Kliniczną (GCP) i obowiązującymi wymaganiami regulacyjnymi.