联合莱特莫韦与标准抗病毒治疗增强肺移植受者巨细胞病毒感染的抗病毒应答 (CLEAR-CMV)
联合莱特莫韦与标准抗病毒治疗增强肺移植受者巨细胞病毒感染抗病毒反应的试点试验
研究概览
详细说明
肺移植受者因需要接受强效免疫抑制方案以防止移植物排斥，对巨细胞病毒（CMV）感染尤为易感。CMV病毒血症与发病率增加相关，包括CMV肺炎，并可能促进慢性肺移植物功能障碍（CLAD）的发生。约30-50%的肺移植受者在移植后第一年内发生CMV感染，其中CMV血清阴性受者接受血清阳性供体器官（D+/R-）的感染率更高。
目前移植受者CMV感染的标准治疗主要采用更昔洛韦或其口服前药缬更昔洛韦，这些药物通过抑制CMV DNA聚合酶发挥作用。虽然有效，但长期使用会伴随骨髓抑制等毒性反应，且部分病例可能出现耐药株。来特莫韦是一种靶向CMV末端酶复合体的新型抗病毒药物，已在造血干细胞移植和肾移植受者的CMV预防中显示出疗效。目前该药在预防应用方面已有广泛研究，但治疗方面的数据有限。因其具有优异的安全性特征且无需针对肾功能不全调整剂量，在移植受者中颇具应用前景。然而，关于来特莫韦用于治疗（而非预防）的数据较为有限。一项多中心研究显示来特莫韦治疗尤其对低病毒载量患者具有合理应答率。联合疗法治疗CMV感染是值得关注的方案，其他病毒（如HIV、HCV）的丰富经验表明该策略可提高应答率并减少抗病毒耐药性出现。更昔洛韦联合来特莫韦的方案因靶向两种不同病毒酶且均具口服剂型便于门诊治疗而备受关注。最新发布的国际CMV共识指南指出，联合抗病毒疗法的应用是重点研究需求。
研究者计划开展一项初步试验，评估来特莫韦联合标准抗病毒疗法（SOC）清除CMV感染的有效性。试验将严格遵循研究方案、良好临床实践（GCP）及适用监管要求进行。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Atul Humar, MD, FRCPC
- 电话号码：416-340-4241
- 邮箱：atul.humar@uhn.ca
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- 招聘中
- University Health Network, Toronto General Hospital
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接触：
- Ilona Bahinskaya, MSc, CCRP
- 电话号码：4328 416-340-4800
- 邮箱：Ilona.Bahinskaya@uhn.ca
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 肺移植受者。
- 经确认存在巨细胞病毒血症且病毒载量≥1000 IU/mL，并根据主治医师决定将在过去72小时内开始或已开始标准抗病毒治疗。
排除标准：
- 肾功能衰竭伴肌酐清除率<15 mL/min或需要透析
- 严重肝功能损害（Child-Pugh C级）
- 正在参加另一项介入性临床试验
- 联合移植（如心肺联合移植、肺肝联合移植）
- 已知对任何抗病毒药物存在过敏或禁忌症
- 已知存在抗病毒耐药性
- 正在接受环孢素、匹莫齐特或麦角生物碱治疗的患者（因与来特莫韦存在显著药物相互作用）
- 在最初三周治疗期间正在接受或预计将接受巨细胞病毒免疫球蛋白或静脉注射免疫球蛋白的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：SOC抗病毒药物加安慰剂
患者将接受标准抗病毒治疗（SOC）并同时服用安慰剂药物。
安慰剂药物将持续给药三周，而SOC抗病毒治疗的疗程和剂量将由主治医生酌情决定。
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安慰剂的给药方式将与莱特莫韦相同：最初24小时内每12小时服用一片，随后每天服用一片，总疗程为21天。
更昔洛韦或其口服前药缬更昔洛韦将作为标准抗病毒治疗方案给药。
其疗程将由治疗医师酌情决定，但通常持续至病毒血症清除为止。
病毒清除的临床定义是指一次病毒载量检测为阴性，或间隔一周的两次病毒载量检测结果均＜200 IU/mL
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实验性的：SOC抗病毒药物联合莱特莫韦活性药物
患者将在接受标准抗病毒治疗（SOC）的同时联合使用莱特莫韦。
莱特莫韦活性药物的给药周期为三周，而标准抗病毒治疗的持续时间和剂量将由主治医师酌情决定。
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更昔洛韦或其口服前药缬更昔洛韦将作为标准抗病毒治疗方案给药。
其疗程将由治疗医师酌情决定，但通常持续至病毒血症清除为止。
病毒清除的临床定义是指一次病毒载量检测为阴性，或间隔一周的两次病毒载量检测结果均＜200 IU/mL
来特莫韦（480毫克）将在最初24小时内作为负荷剂量每12小时口服给药一次，随后每日服用一片，总疗程为21天。
根据主治医师的决定，来特莫韦治疗将在开始标准抗病毒治疗后的72小时内启动。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第3周通过定量PCR检测实现巨细胞病毒血症清除的患者比例。
大体时间：自入组时间起至入组后3周
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病毒清除定义为血浆CMV病毒载量 < 200 IU/mL，即UHN临床使用阈值
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自入组时间起至入组后3周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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实现病毒载量检测不到的患者比例
大体时间：在入组后第3周及第6个月时
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血浆巨细胞病毒载量的检测限为35 IU/mL
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在入组后第3周及第6个月时
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达到CMV病毒载量<137 IU/mL（检测方法定量下限）的患者比例
大体时间：入组后第3周及6个月时
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病毒定量检测下限
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入组后第3周及6个月时
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巨细胞病毒血症清除时间
大体时间：自入组至巨细胞病毒血症清除，最长至入组后6个月
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巨细胞病毒血症的清除定义为通过定量PCR检测的血浆巨细胞病毒载量 < 200 IU/mL
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自入组至巨细胞病毒血症清除，最长至入组后6个月
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症状缓解时间（如存在症状）
大体时间：从入组至症状消失，最长至入组后6个月
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从入组至症状消失，最长至入组后6个月
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抗病毒耐药性的发展
大体时间：自入组之日起至入组后最长6个月
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根据治疗医师的判断，对来特莫韦或标准治疗抗病毒药物产生抗病毒耐药性的发生率
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自入组之日起至入组后最长6个月
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不良事件发生率
大体时间：自入组起至入组后最长6个月
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不良事件（例如骨髓抑制、肾功能不全）的发生率将在研究期间进行记录。
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自入组起至入组后最长6个月
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6个月内通过定量PCR或症状性CMV疾病确定出现临床显著CMV复发的患者比例
大体时间：从入组至6个月。
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具有临床意义的巨细胞病毒复发将通过qPCR病毒载量≥1000 IU/mL或出现症状性巨细胞病毒病来确定
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从入组至6个月。
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作为招募可行性衡量指标的月度入组率
大体时间：自开始入组至最后一名患者入组后最长6个月
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研究人员将力争达到每月招募2名参与者的目标
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自开始入组至最后一名患者入组后最长6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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