YTS109細胞療法による自己免疫疾患に関する探索的臨床試験

選択基準：

- 被験者は、この研究への参加資格を得るために、以下の共通選択基準と疾患特異的選択基準の両方を同時に満たさなければなりません：

共通選択基準：

1. 性別に関係なく、年齢が18歳から65歳まで（閾値を含む）。
2. 必須臓器機能基準：

1. 骨髄：好中球数 ≥1×10^9/L（2週間以内、顆粒球コロニー刺激因子使用を除く）；ヘモグロビン ≥60 g/L。
2. 肝臓：ALT/AST ≤3×ULN（疾患関連の上昇は許容）。 TBIL≤1.5×ULN （疾患関連の上昇は許容）。
3. 腎臓：CrCl≥30mL/分（Cockcroft-Gault式、急性低下を除く）。
4. 凝固：INR/PT ≤1.5×ULN。
5. 心血管：血行動態が安定していること。 3. 妊娠可能な女性または妊娠可能年齢のパートナーを持つ男性は、医学的に承認された避妊法を使用するか、治療中および治療後12ヶ月以上は禁欲すること。 妊娠可能な女性は、血清HCG検査が陰性であること（登録前7日以内）；非授乳中であること。

4. 自発的な参加、署名済みインフォームドコンセント、およびコンプライアンス。

特定選択基準：

再発性および難治性全身性エリテマトーデス：

1. 2019年欧州リウマチ学会/アメリカリウマチ学会(EULAR/ACR)の全身性エリテマトーデス(SLE)分類基準を満たすこと； 2. 難治性ループス腎炎(LN)またはSLE関連免疫性血小板減少症(SLE-ITP)の基準を満たすこと。以下のように定義される：

1. 難治性ループス腎炎：

   ① グルココルチコイドおよび少なくとも2つの免疫抑制剤（シクロホスファミド[CTX]、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル[MMF]、シクロスポリンを含む）および/または生物学的製剤（リツキシマブ、ベリムマブ、テリタシベプトなどを含む）からなる治療レジメン後に寛解が達成されなかった。

   • スクリーニング時、尿蛋白クレアチニン比(UPCR) ≥1.0 g/g または24時間尿蛋白排泄量 >1.0 g。

     • スクリーニング訪問の6ヶ月前以内またはスクリーニング期間中に腎生検が実施され、2003年国際腎臓学会/腎病理学会(ISN/RPS)基準に基づき増殖性ループス腎炎（クラスIIIまたはIV、クラスVの有無を問わない）を示し、病理報告書に糸球体硬化症が50%以上認められること。

2. 難治性SLE関連免疫性血小板減少症：

   • メチルプレドニゾロンパルス療法（0.5-1 g × 3-5日）または高用量グルココルチコイド（プレドニゾン換算で1 mg/kg/日に相当）と1つ以上の免疫抑制剤（生物学的製剤を含む）を少なくとも3ヶ月間併用した後、部分寛解が達成されない、またはグルココルチコイド減量中に治療効果を維持できない。 登録前の少なくとも2回連続した全血球計算検査で血小板数 <50 × 10^9/L。 感染、骨髄抑制、脾機能亢進症など、SLE以外の原因による血小板減少症を除外すること。

再発性および難治性シェーグレン症候群：

1. 2002年アメリカ-ヨーロッパコンセンサスグループ(AECG)基準または2016年アメリカリウマチ学会/欧州リウマチ学会(ACR/EULAR)原発性シェーグレン症候群分類基準を満たすこと； 2. EULARシェーグレン症候群疾患活動性指数(ESSDAI)の疾患活動性スコアが ≥6であること； 3. 抗SSA/Ro抗体が陽性であること； 4. 再発性および難治性状態の定義：6ヶ月以上従来治療を受けたにもかかわらず、疾患活動性が持続する、または寛解後に疾患活動性が再発する状態。 従来治療の定義：グルココルチコイドを、以下のいずれかの免疫抑制剤または生物学的製剤と併用すること：シクロホスファミド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシベプトなどの生物学的製剤。

再発性および難治性強皮症：

1. 2013年アメリカリウマチ学会(ACR)全身性強皮症分類基準を満たすこと；
2. 全身性強皮症関連抗体が陽性であること；
3. びまん性皮膚硬化症または活動性間質性肺疾患（高分解能コンピュータ断層撮影、HRCTですりガラス影として示される）を呈すること；
4. 再発性および難治性状態の定義：6ヶ月以上従来治療を受けたにもかかわらず、疾患活動性が持続する、または寛解後に疾患活動性が再発する状態。 従来治療の定義：グルココルチコイドとシクロホスファミドを、以下の免疫調整剤のいずれか1つ以上と併用すること：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシベプトなどの生物学的製剤；
5. 進行性状態の定義：急速な皮膚進行（修正Rodnan皮膚スコア、mRSSの増加が>25%）または肺疾患の進行（努力性肺活量、FVCの10%減少、またはFVCの>5%減少かつ一酸化炭素拡散能、DLCOの15%減少を伴う）を示すこと。

注：基準4または5のいずれかを満たせば十分。

再発性および難治性炎症性筋症：

1. 2017年欧州リウマチ学会/アメリカリウマチ学会(EULAR/ACR)炎症性筋症分類基準（皮膚筋炎、DM；多発性筋炎、PM；抗合成酵素症候群、ASS；および壊死性筋症、NMを含む）を満たすこと； 2. 筋炎特異的抗体が陽性であること； 3. 筋障害を有する患者の場合、Manual Muscle Testing-8 (MMT-8)スコアが142未満であり、以下の5つの核心指標のうち少なくとも2つに異常所見があること（医師による総合評価、PhGA；患者による総合評価、PtGA、または筋外疾患活動性スコア≥2点；健康アセスメント質問票、HAQ、総合スコア≥0.25；筋酵素レベルが正常範囲上限の1.5倍以上）；またはMMT-8スコアが≥142であるが、活動性間質性肺疾患（高分解能コンピュータ断層撮影、HRCTですりガラス影として示される）を呈すること； 4. 再発性および難治性状態の定義：6ヶ月以上従来治療を受けたにもかかわらず、疾患活動性が持続する、または寛解後に疾患活動性が再発する状態。 従来治療の定義：グルココルチコイドとシクロホスファミドを、以下の免疫調整剤のいずれか1つ以上と併用すること：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシベプトなどの生物学的製剤； 5. 進行性状態の定義：筋炎の悪化または急速進行性間質性肺炎を示すこと。

注：基準4または5のいずれかを満たせば十分。

再発性および難治性抗好中球細胞質抗体関連血管炎：

1. 2022年アメリカリウマチ学会/欧州リウマチ学会(ACR/EULAR)ANCA関連血管炎（顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎を伴う肉芽腫症、多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症を含む）診断基準を満たすこと。

2. ANCA関連抗体（MPO-ANCAまたはPR3-ANCAのいずれかが陽性）が陽性であること。

3. バーミンガム血管炎活動性スコア(BVAS)が≥15点（総合63点中）であり、活動性血管炎を示すこと。

4. 再発性/難治性状態の定義：6ヶ月以上従来治療を受けたにもかかわらず、疾患活動性が持続する、または寛解後に疾患活動性が再発する状態。 従来治療の定義：グルココルチコイドとシクロホスファミドを、以下の免疫調整剤のいずれか1つ以上と併用すること：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシベプトなどの生物学的製剤。

再発性および難治性抗リン脂質抗体症候群：

1. 2006年シドニー改訂原発性抗リン脂質抗体症候群診断基準を満たすこと； 2. 中等度から高力価の抗リン脂質抗体が陽性であること（ループス抗凝固因子、LA；β-2グリコプロテインI、B2GP1；または抗カルジオリピン抗体、acLに対するIgG/IgM抗体が、12週間以内に2回以上陽性として検出される）； 3. 再発性/難治性状態の定義：ワルファリン抗凝固療法または代替ビタミンK拮抗薬（すなわち、治療管理に必要な国際標準化比、INRを維持）または標準治療用量の低分子ヘパリン(LMWH)による標準治療にもかかわらず血栓症が再発する状態、これに加えて以前のコルチコステロイドおよびシクロホスファミド治療を含む； 4. 劇症型抗リン脂質抗体症候群の場合、以下の4つの基準をすべて満たさなければならない：(1) 3つ以上の臓器、システム、および/または組織の関与；(2) 1週間以内の症状発現；(3) 少なくとも1つの臓器または組織での小血管閉塞の組織学的確認；(4) aPL（抗リン脂質抗体）の存在。

注：基準3または4のいずれかを満たせば十分。

除外基準：

• 以下のいずれかの除外基準を満たす被験者は、研究への参加が認められません：

  1. 重篤な薬物アレルギーの既往歴がある、またはアレルギー体質のある個人；
  2. 既存または疑われる制御不能または治療可能な真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症を有する個人；
  3. 中枢神経系疾患を有する被験者（基礎疾患によるてんかん、精神疾患、器質性脳症候群、脳血管障害、脳炎、または中枢神経系血管炎の既往歴を除く）；
  4. 心機能が研究介入に耐えられない被験者；
  5. 先天性免疫グロブリン欠乏症を有する被験者；
  6. 過去5年以内に悪性腫瘍の既往歴がある被験者；
  7. 末期腎不全を有する被験者；
  8. B型肝炎表面抗原(HBsAg)およびB型肝炎コア抗体(HBcAb)が陽性で、末梢血HBV DNA力価が検出上限を超える被験者；C型肝炎ウイルス(HCV)抗体および末梢血HCV RNAが陽性の被験者；ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体が陽性の被験者；および梅毒検査が陽性の被験者；
  9. スクリーニング前6ヶ月以内に症状性深部静脈血栓症または肺塞栓症の既往歴；
  10. 精神疾患または重度の認知機能障害を有する被験者；
  11. 登録前過去3ヶ月以内に他の臨床試験に参加した被験者；
  12. 登録前5半減期内に疾患に治療効果を有する免疫抑制剤、または登録前4週間以内に生物学的製剤を受けた被験者；
  13. 妊娠中または妊娠を計画している女性；
  14. 研究者が、この研究への参加を妨げる他の理由があると判断した被験者。