YTS109 sejtterápiás autoimmun betegségek feltáró klinikai vizsgálata

Belevalási kritériumok:

- A résztvevőknek egyszerre kell teljesíteniük a következő általános belevalási kritériumokat és a betegségspecifikus belevalási kritériumokat, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre:

Általános belevalási kritériumok:

1. Életkor 18 és 65 év között (a határokat is beleértve), nemtől függetlenül.
2. Létfontosságú szervi funkció kritériumok:

1. Csontvelő: Neutrofilek ≥1×10^9/L (2 héten belül, granulocyta kolónia-stimuláló faktor alkalmazása nélkül); Hemoglobin ≥60 g/L.
2. Máj: ALT/AST ≤3×ULN (betegséghez kapcsolódó emelkedések megengedettek). TBIL≤1,5×ULN (betegséghez kapcsolódó emelkedések megengedettek).
3. Vese: CrCl≥30 mL/perc (Cockcroft-Gault formula, akut csökkenések nélkül).
4. Véralvadás: INR/PT ≤1,5×ULN.
5. Szív-érrendszer: Hemodinamikai stabilitás. 3. Termékeny nők vagy termékeny korú partnerekkel rendelkező férfiak orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlást kell alkalmazniuk vagy tartózkodniak a kezelés alatt és ≥12 hónapig a kezelés után. Negatív szerum HCG teszt (a bevonás előtt 7 napon belül) termékeny nők esetén; nem szoptató.

4. Önkéntes részvétel aláírt tájékoztatott hozzájárulással és betartással.

Specifikus belevalási kritériumok:

Recidiváló és refrakter szisztémás lupus erythematosus:

1. Megfelelés a 2019-es Európai Reumatológus Liga/Amerikai Reumatológiai Kollégium (EULAR/ACR) osztályozási kritériumainak a szisztémás lupus erythematosus (SLE) szempontjából; 2. Megfelelés a refrakter lupus nephritis (LN) vagy SLE-hez társult immun thrombocytopenia (SLE-ITP) kritériumainak, amelyek a következők:

1. Refrakter Lupus Nephritis:

   ① A remisszió elmulasztása glükokortikoidokat és legalább két immunszuppresszív szert (beleértve ciklofoszfamidot [CTX], takrolimuszt, mikofenolát mofetilt [MMF] és ciklosporint) és/vagy biológiai agenseket (beleértve rituximabot, belimumabot, telitaciceptet stb.) tartalmazó kezelési rendszerek után.

   • Vizelet fehérje/kreatinin arány (UPCR) ≥1,0 g/g vagy 24 órás vizelet fehérje ürítés >1,0 g a szűrés során.

     • Vese patológiát a szűrési látogatás előtt 6 hónapon belül vagy a szűrési időszak alán kell elvégezni, amely proliferatív lupus nephritist mutat (III. vagy IV. osztály, V. osztállyal együtt vagy anélkül) a 2003-as Nemzetközi Nefrológiai Társaság/Vese Patológiai Társaság (ISN/RPS) kritériumai szerint, ≥50% glomerularis szklerózissal a patológiai jelentésben.

2. Refrakter SLE-hez Társult Immun Thrombocytopenia:

   • A részleges remisszió elmulasztása legalább egy metilprednizolon impulzus terápia (0,5-1 g × 3-5 nap) vagy magas dózisú glükokortikoidok (prednizolon 1 mg/nap/kg ekvivalens) után egy vagy több immunszuppresszív szerrel (beleértve biológiai agenseket) kombinálva legalább 3 hónapig, vagy a terápiás hatás fenntartásának képtelensége a glükokortikoid fokozatos csökkentése során. Verőleletszám <50 × 10⁹/L a bevonás előtt legalább két egymást követő teljes vérképen. A nem SLE okozta thrombocytopenia kizárása, mint például fertőzés, csontvelő elégtelenség vagy hipersplenizmus.

Recidiváló és refrakter Sjögren-szindróma:

1. Megfelelés a 2002-es Amerikai-Európai Konszenzus Csoport (AECG) kritériumainak vagy a 2016-os Amerikai Reumatológiai Kollégium/Európai Reumatológus Liga (ACR/EULAR) osztályozási kritériumainak a primer Sjögren-szindróma szempontjából; 2. EULAR Sjögren-szindróma Betegségaktivitás Index (ESSDAI) ≥ 6 betegségaktivitási pontszámmal rendelkezés; 3. Pozitív anti-SSA/Ro antitest teszt; 4. Recidiváló és refrakter állapot definíciója: Betegségaktivitás fennmaradása vagy betegségaktivitás visszatérése remisszió után, annak ellenére, hogy hagyományos kezelésben részesült hat hónapnál hosszabb ideig. Hagyományos kezelés definíciója: Glükokortikoidok alkalmazása a következő immunszuppresszív szerek vagy biológiai agensek bármelyikével kombinálva: ciklofoszfamid, azatioprin, mikofenolát mofetil, metotrexát, leflunomid, takrolimus, ciklosporin, valamint biológiai agensek, beleértve rituximabot, belimumabot, telitaciceptet stb.

Recidiváló és refrakter Sjogren-szindróma:

1. Megfelelés a 2013-as Amerikai Reumatológiai Kollégium (ACR) osztályozási kritériumainak a szisztémás sclerosis szempontjából;
2. Pozitív szisztémás sclerosis-hez kapcsolódó antitest teszt;
3. Diffúz bőr sclerosis vagy aktív intersticiális tüdőbetegség jelenléte (amint azt a nagy felbontású számítógépes tomográfián, HRCT-n megjelenő üvegtükrözés mutatja);
4. Recidiváló és refrakter állapot definíciója: Betegségaktivitás fennmaradása vagy betegségaktivitás visszatérése remisszió után, annak ellenére, hogy hagyományos kezelésben részesült hat hónapnál hosszabb ideig. Hagyományos kezelés definíciója: Glükokortikoidok és ciklofoszfamid alkalmazása a következő immunmoduláló szerek bármelyikével vagy többivel kombinálva: antimalária szerek, azatioprin, mikofenolát mofetil, metotrexát, leflunomid, takrolimus, ciklosporin, valamint biológiai agensek, beleértve rituximabot, belimumabot, telitaciceptet stb.;
5. Progresszív állapot definíciója: Gyors bőr progresszió (módosított Rodnan bőr pontszám, mRSS, >25%-os növekedése) vagy tüdőbetegség progresszió (kényszerített vital kapacitás, FVC, 10%-os csökkenése vagy >5%-os FVC csökkenés kíséretében szén-monoxid diffúziós kapacitás, DLCO, 15%-os csökkenésével).

Megjegyzés: A 4. vagy 5. kritérium bármelyikének teljesítése elegendő.

Recidiváló és refrakter Gyulladásos Myopathia:

1. Megfelelés a 2017-es Európai Reumatológus Liga/Amerikai Reumatológiai Kollégium (EULAR/ACR) osztályozási kritériumainak a gyulladásos myopathiák (beleértve dermatomyositist, DM; polymyositist, PM; antiszintetáz szindrómát, ASS; és nekrotizáló myopathiát, NM) szempontjából; 2. Pozitív myositis-specifikus antitest teszt; 3. Izomérintettséggel rendelkező betegek esetén Manual Muscle Testing-8 (MMT-8) pontszám 142 alatt és legalább két abnormális lelet az alábbi öt alapvető mérés közül (Orvosi Globális Értékelés, PhGA; Beteg Globális Értékelés, PtGA, vagy extra-muscularis betegségaktivitás pontszám ≥ 2 pont; Egészségügyi Életminőség Kérdőív, HAQ, összpontszám ≥ 0,25; izomenzim szintek 1,5-szerese a normál tartomány felső határának); vagy MMT-8 pontszám ≥ 142, de aktív intersticiális tüdőbetegség jelenléte (amint azt a nagy felbontású számítógépes tomográfián, HRCT-n megjelenő üvegtükrözés mutatja); 4. Recidiváló és refrakter állapot definíciója: Betegségaktivitás fennmaradása vagy betegségaktivitás visszatérése remisszió után, annak ellenére, hogy hagyományos kezelésben részesült hat hónapnál hosszabb ideig. Hagyományos kezelés definíciója: Glükokortikoidok és ciklofoszfamid alkalmazása a következő immunmoduláló szerek bármelyikével vagy többivel kombinálva: antimalária szerek, azatioprin, mikofenolát mofetil, metotrexát, leflunomid, takrolimus, ciklosporin, valamint biológiai agensek, beleértve rituximabot, belimumabot, telitaciceptet stb.; 5. Progresszív állapot definíciója: Myositis romlása vagy gyorsan progresszív intersticiális pneumonia.

Megjegyzés: A 4. vagy 5. kritérium bármelyikének teljesítése elegendő.

Recidiváló és refrakter Anti-Neutrofil Citoplazmatikus Antitesthez Társult Vasculitis:

1. Megfelelés a 2022-es Amerikai Reumatológiai Kollégium/Európai Reumatológus Liga (ACR/EULAR) diagnosztikai kritériumainak az ANCA-hez társult vasculitis szempontjából, beleértve microscopic polyangiitist, granulomatosis polyangiitissel és eosinophil granulomatosis polyangiitissel.

2. Pozitív ANCA-hez kapcsolódó antitest teszt (MPO-ANCA vagy PR3-ANCA pozitív).

3. Birmingham Vasculitis Aktivitás Pontszám (BVAS) ≥15 pont (összesen 63 pontból), aktív vasculitist jelezve.

4. Recidiváló/refrakter állapot definíciója: Betegségaktivitás fennmaradása vagy betegségaktivitás visszatérése remisszió után, annak ellenére, hogy hagyományos kezelésben részesült hat hónapnál hosszabb ideig. Hagyományos kezelés definíciója: Glükokortikoidok és ciklofoszfamid alkalmazása a következő immunmoduláló szerek bármelyikével vagy többivel kombinálva: antimalária szerek, azatioprin, mikofenolát mofetil, metotrexát, leflunomid, takrolimus, ciklosporin, valamint biológiai agensek, beleértve rituximabot, belimumabot, telitaciceptet stb.

Recidiváló és refrakter Antifoszfolipid Szindróma:

1. Megfelelés a 2006-os Sydney által felülvizsgált diagnosztikai kritériumainak a primer antifoszfolipid szindróma szempontjából; 2. Közepes vagy magas titerű antifoszfolipid antitest pozitivitás (lupus anticoagulans, LA; beta-2 glikoprotein I, B2GP1; vagy anticardiolipin, acL elleni IgG/IgM antitestek, pozitívnak észlelve több mint két alkalommal 12 hetes időszakon belül); 3. Recidiváló/refrakter állapot definíciója: Thrombosis visszatérése a warfarin anticoaguláció vagy alternatív K-vitamin antagonistával (azaz a terápiás kezeléshez szükséges nemzetközi normalizált arány, INR, fenntartása mellett) vagy szabványos terápiás dózisú alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) standard kezelése ellenére, korábbi kortikoszteroid és ciklofoszfamid kezelés mellett; 4. Katasztrofális antifoszfolipid szindróma esetén a következő négy kritériumnak teljesülnie kell: (1) három vagy több szerv, rendszer és/vagy szövet érintettsége; (2) tünetek megjelenése egy héten belül; (3) kisérű elzáródás hisztológiai megerősítése legalább egy szervben vagy szövetben; (4) aPL (antifoszfolipid antitestek) jelenléte.

Megjegyzés: A 3. vagy 4. kritérium bármelyikének teljesítése elegendő.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevők, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetők fel a vizsgálatba:

  1. Súlyos gyógyszerallergia anamnézzel rendelkező egyének vagy allergiás alkatú egyének;
  2. Nem kontrollált vagy kezelhető gomba, baktérium, vírus vagy egyéb fertőzéssel rendelkező vagy gyanított egyének;
  3. Központi idegrendszeri betegségekkel rendelkező résztvevők (kivéve az alapterápia következtében epilepszia, pszichiátriai zavarok, organikus agyi szindrómák, cerebrovascularis balesetek, encephalitis vagy központi idegrendszeri vasculitis anamnézissel rendelkezőket);
  4. Akik szívfunkciója nem tolerálja a vizsgálati beavatkozásokat;
  5. Veleszületett immunglobulin hiánnyal rendelkező résztvevők;
  6. Rákos megbetegedés anamnézissel rendelkező résztvevők az elmúlt öt évben;
  7. Véges stádiumú veseelégtelenséggel rendelkező résztvevők;
  8. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és hepatitis B mag antitest (HBcAb) pozitív, perifériás vér HBV DNS titer a detektálási felső határérték felett; hepatitis C vírus (HCV) antitest és perifériás vér HCV RNS pozitív; humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív; és szifilisz teszt pozitív résztvevők;
  9. Tünetes mélyvénás thrombosis vagy tüdőembolia anamnézis a szűrés előtti 6 hónapban;
  10. Pszichiátriai zavarokkal vagy súlyos kognitív diszfunkcióval rendelkező résztvevők;
  11. Akik részt vettek más klinikai vizsgálatokban a bevonás előtti utolsó három hónapban;
  12. Akik betegségre terápiás hatással bíró immunszuppresszív szereket kaptak a bevonás előtti öt felezési időn belül vagy biológiai agenseket a bevonás előtti négy héten belül;
  13. Terhes nők vagy terhességet tervező nők;
  14. Résztvevők, akikről a vizsgálatvezető úgy ítéli, hogy egyéb okai vannak, amelyek kizárják őket ebből a vizsgálatból.