YTS109细胞疗法治疗自身免疫性疾病的探索性临床研究

入选标准：

- 受试者必须同时满足以下通用入选标准和疾病特异性入选标准，方有资格参与本研究：

通用入选标准：

1. 年龄18至65周岁（含临界值），性别不限。
2. 重要器官功能标准：

1. 骨髓：中性粒细胞≥1×10^9/L（2周内，不含粒细胞集落刺激因子使用）；血红蛋白≥60 g/L。
2. 肝脏：ALT/AST≤3×ULN（允许疾病相关升高）。TBIL≤1.5×ULN（允许疾病相关升高）。
3. 肾脏：CrCl≥30mL/min（Cockcroft-Gault公式，排除急性下降）。
4. 凝血功能：INR/PT≤1.5×ULN。
5. 心血管：血流动力学稳定。
6. 有生育能力的女性或伴侣处于育龄期的男性必须在治疗期间及治疗结束后≥12个月内使用医学认可的避孕措施或禁欲。有生育能力女性入组前7天内血清HCG检测阴性；非哺乳期。

4. 自愿参加并签署知情同意书且依从性良好。

特异性入选标准：

复发难治性系统性红斑狼疮：

1. 符合2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会（EULAR/ACR）系统性红斑狼疮（SLE）分类标准；2. 符合难治性狼疮性肾炎（LN）或SLE相关性免疫性血小板减少症（SLE-ITP）标准，定义如下：

1. 难治性狼疮性肾炎：

   ①经过包含糖皮质激素和至少两种免疫抑制剂（包括环磷酰胺[CTX]、他克莫司、霉酚酸酯[MMF]、环孢素）和/或生物制剂（包括利妥昔单抗、贝利尤单抗、泰它西普等）的治疗方案后未能达到缓解。

   • 筛选时尿蛋白肌酐比（UPCR）≥1.0 g/g或24小时尿蛋白定量>1.0 g。

     • 必须在筛选访视前6个月内或筛选期间进行肾脏病理检查，根据2003年国际肾脏病学会/肾脏病理学会（ISN/RPS）标准显示增殖性狼疮性肾炎（III级或IV级，伴或不伴V级），且病理报告中注明肾小球硬化比例≤50%。

2. 难治性SLE相关性免疫性血小板减少症：

   • 经过至少一个疗程甲泼尼龙冲击治疗（0.5-1 g×3-5天）或大剂量糖皮质激素（相当于泼尼松1 mg/kg/日）联合一种及以上免疫抑制剂（含生物制剂）治疗至少3个月后未能达到部分缓解，或在糖皮质激素减量期间无法维持疗效。入组前至少两次全血细胞计数检测血小板计数<50×10^9/L。排除非SLE原因（如感染、骨髓抑制或脾功能亢进）导致的血小板减少。

复发难治性干燥综合征：

1. 符合2002年美欧共识组（AECG）标准或2016年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）原发性干燥综合征分类标准；2. 疾病活动度评分EULAR干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）≥6分；3. 抗SSA/Ro抗体阳性；4. 复发难治定义：尽管接受常规治疗超过六个月，疾病活动持续存在或缓解后复发。常规治疗定义：使用糖皮质激素联合以下任意免疫抑制剂或生物制剂：环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素，以及包括利妥昔单抗、贝利尤单抗、泰它西普等生物制剂。

复发难治性系统性硬化症：

1. 符合2013年美国风湿病学会（ACR）系统性硬化症分类标准；
2. 系统性硬化症相关抗体检测阳性；
3. 呈现弥漫性皮肤硬化或活动性间质性肺病（高分辨率计算机断层扫描HRCT显示磨玻璃影）；
4. 复发难治定义：尽管接受常规治疗超过六个月，疾病活动持续存在或缓解后复发。常规治疗定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，联合以下任意一种或多种免疫调节剂：抗疟药、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素，以及包括利妥昔单抗、贝利尤单抗、泰它西普等生物制剂；
5. 进展性定义：显示皮肤快速进展（改良Rodnan皮肤评分mRSS增加>25%）或肺部疾病进展（用力肺活量FVC下降10%，或FVC下降>5%伴一氧化碳弥散量DLCO下降15%）。

注：满足标准4或5任一即可。

复发难治性炎性肌病：

1. 符合2017年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会（EULAR/ACR）炎性肌病分类标准（包括皮肌炎DM、多发性肌炎PM、抗合成酶综合征ASS和坏死性肌病NM）；2. 肌炎特异性抗体阳性；3. 对于肌肉受累患者，手动肌力测试-8（MMT-8）评分低于142分且以下五项核心指标中至少两项异常（医生总体评估PhGA、患者总体评估PtGA或肌外疾病活动度评分≥2分；健康评估问卷HAQ总分≥0.25；肌酶水平高于正常值上限1.5倍）；或MMT-8评分≥142分但存在活动性间质性肺病（高分辨率计算机断层扫描HRCT显示磨玻璃影）；4. 复发难治定义：尽管接受常规治疗超过六个月，疾病活动持续存在或缓解后复发。常规治疗定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，联合以下任意一种或多种免疫调节剂：抗疟药、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素，以及包括利妥昔单抗、贝利尤单抗、泰它西普等生物制剂；5. 进展性定义：显示肌炎恶化或快速进展性间质性肺炎。

注：满足标准4或5任一即可。

复发难治性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎：

1. 符合2022年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）ANCA相关性血管炎诊断标准，包括显微镜下多血管炎、肉芽肿性多血管炎和嗜酸性肉芽肿性多血管炎。

2. ANCA相关抗体（MPO-ANCA或PR3-ANCA任一阳性）检测阳性。

3. 伯明翰血管炎活动度评分（BVAS）≥15分（总分63分），表明存在活动性血管炎。

4. 复发/难治定义：尽管接受常规治疗超过六个月，疾病活动持续存在或缓解后复发。常规治疗定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，联合以下任意一种或多种免疫调节剂：抗疟药、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素，以及包括利妥昔单抗、贝利尤单抗、泰它西普等生物制剂。

复发难治性抗磷脂综合征：

1. 符合2006年悉尼修订版原发性抗磷脂综合征诊断标准；2. 中高滴度抗磷脂抗体阳性（狼疮抗凝物LA、β2糖蛋白I B2GP1或抗心磷脂抗体acL的IgG/IgM抗体在12周内两次以上检测阳性）；3. 复发/难治定义：尽管接受华法林抗凝或其他维生素K拮抗剂标准治疗（即维持治疗所需的国际标准化比值INR）或标准治疗剂量低分子肝素（LMWH），并曾接受糖皮质激素和环磷酰胺治疗，仍出现血栓复发；4. 对于灾难性抗磷脂综合征，须满足以下四项标准：（1）三个及以上器官、系统和/或组织受累；（2）一周内出现症状；（3）至少一个器官或组织的小血管闭塞经组织学证实；（4）存在抗磷脂抗体aPL。

注：满足标准3或4任一即可。

排除标准：

• 符合以下任一排除标准的受试者不得纳入研究：

  1. 有严重药物过敏史或过敏体质者；
  2. 存在或疑似未控制的或可治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；
  3. 患有中枢神经系统疾病者（除外因基础疾病导致的癫痫、精神疾病、器质性脑病综合征、脑血管意外、脑炎或中枢神经系统血管炎病史）；
  4. 心功能无法耐受研究干预措施者；
  5. 有先天性免疫球蛋白缺陷者；
  6. 近五年内有恶性肿瘤病史者；
  7. 终末期肾功能衰竭者；
  8. 乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度超过检测上限者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体和外周血HCV RNA阳性者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者；
  9. 筛选前6个月内有症状性深静脉血栓或肺栓塞病史；
  10. 有精神疾病或严重认知功能障碍者；
  11. 入组前三个月内参加过其他临床试验者；
  12. 入组前五个半衰期内接受过对疾病有治疗作用的免疫抑制剂或入组前四周内接受过生物制剂者；
  13. 孕妇或计划怀孕的女性；
  14. 研究者认为存在其他不适合参加本研究的原因者。