자가면역 질환을 위한 YTS109 세포 치료제 탐색적 임상 연구

포함 기준:

- 대상자는 본 연구에 참여하기 위해 다음의 공통 포함 기준과 질병별 포함 기준을 동시에 충족해야 합니다:

공통 포함 기준:

1. 성별에 관계없이 18세에서 65세 사이(임계값 포함)의 연령.
2. 필수 장기 기능 기준:

1. 골수: 호중구 ≥1×10^9/L(2주 이내, 과립구 집락 자극 인자 사용 제외); 헤모글로빈 ≥60 g/L.
2. 간: ALT/AST ≤3×ULN(질병 관련 상승 허용). TBIL≤1.5×ULN(질병 관련 상승 허용).
3. 신장: CrCl≥30mL/min(Cockcroft-Gault 공식, 급성 감소 제외).
4. 응고: INR/PT ≤1.5×ULN.
5. 심혈관: 혈역학적 안정성. 3. 가임기 여성 또는 가임기 배우자를 둔 남성은 치료 기간 및 치료 후 ≥12개월 동안 의학적으로 승인된 피임법을 사용하거나 금욕해야 함. 가임기 여성의 경우 음성 혈청 HCG 검사(등록 전 7일 이내); 비수유 중.

4. 서면 동의서에 서명하고 준수하는 자발적 참여.

특정 포함 기준:

재발성 및 난치성 전신성 홍반성 루푸스:

1. 2019년 유럽 류마티스 연맹/미국 류마티스 학회(EULAR/ACR) 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 분류 기준 충족; 2. 난치성 루푸스 신염(LN) 또는 SLE 관련 면역성 혈소판 감소증(SLE-ITP) 기준 충족, 다음과 같이 정의됨:

1. 난치성 루푸스 신염:

   ① 글루코코르티코이드 및 최소 두 가지의 면역억제제(사이클로포스파미드[CTX], 타크롤리무스, 마이코페놀레이트 모페틸[MMF], 사이클로스포린 포함) 및/또는 생물학적 제제(리툭시맵, 벨리무맵, 텔리타시셉트 등 포함)로 구성된 치료 요법 후 관해 달성 실패.

   • 선별 시 요단백/크레아티닌 비율(UPCR) ≥1.0 g/g 또는 24시간 요단백 배출량 >1.0 g.

     • 신장 병리 검사는 선별 방문 전 6개월 이내 또는 선별 기간 동안 수행되어야 하며, 2003년 국제 신장학회/신장 병리 학회(ISN/RPS) 기준에 따라 증식성 루푸스 신염(III급 또는 IV급, V급 동반 여부无关)을 보여주고, 병리 보고서에서 ≥50%의 사구체 경화증이 기록되어야 함.

2. 난치성 SLE 관련 면역성 혈소판 감소증:

   • 최소 한 차례의 메틸프레드니솔론 펄스 요법(0.5-1 g × 3-5일) 또는 고용량 글루코코르티코이드(프레드니손 1 mg/kg/일 해당)와 하나 이상의 면역억제제(생물학적 제제 포함) 병용 치료 3개월 이상 후 부분 관해 달성 실패, 또는 글루코코르티코이드 감량 중 치료 효과 유지 불가능. 등록 전 최소 두 번의 연속 완전 혈구 수 검사에서 혈소판 수 <50 × 10^9/L. 감염, 골수 억제 또는 비장 기능 항진증과 같은 비-SLE 원인에 의한 혈소판 감소증 배제.

재발성 및 난치성 쇼그렌 증후군:

1. 2002년 미국-유럽 합의 그룹(AECG) 기준 또는 2016년 미국 류마티스 학회/유럽 류마티스 연맹(ACR/EULAR) 원발성 쇼그렌 증후군 분류 기준 충족; 2. EULAR 쇼그렌 증후군 질병 활동도 지수(ESSDAI) ≥ 6; 3. 항-SSA/Ro 항체 양성; 4. 재발성 및 난치성 상태 정의: 6개월 이상의 표준 치료에도 불구하고 질병 활동도 지속 또는 관해 후 질병 활동도 재발. 표준 치료 정의: 글루코코르티코이드와 다음 면역억제제 또는 생물학적 제제 중 하나 이상 병용 투여: 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린,以及 리툭시맵, 벨리무맵, 텔리타시셉트 등 생물학적 제제 포함.

재발성 및 난치성 전신성 경피증:

1. 2013년 미국 류마티스 학회(ACR) 전신성 경피증 분류 기준 충족;
2. 전신성 경피증 관련 항체 양성;
3. 확산성 피부 경화증 또는 활동성 간질성 폐질환(고해상도 컴퓨터 단층촬영[HRCT]에서 모유리 음영으로 나타남) present;
4. 재발성 및 난치성 상태 정의: 6개월 이상의 표준 치료에도 불구하고 질병 활동도 지속 또는 관해 후 질병 활동도 재발. 표준 치료 정의: 글루코코르티코이드 및 사이클로포스파미드와 다음 면역조절제 중 하나 이상 병용 투여: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린,以及 리툭시맵, 벨리무맵, 텔리타시셉트 등 생물학적 제제 포함;
5. 진행성 상태 정의: 빠른 피부 진행(수정 Rodnan 피부 점수[mRSS] >25% 증가) 또는 폐질환 진행(강제 폐활량[FVC] 10% 감소 또는 FVC >5% 감소와 함께 일산화탄소 확산 능력[DLCO] 15% 감소 동반).

참고: 기준 4 또는 5 중 하나 충족即可.

재발성 및 난치성 염증성 근병증:

1. 2017년 유럽 류마티스 연맹/미국 류마티스 학회(EULAR/ACR) 염증성 근병증(피부근염[DM], 다발성근염[PM], 항합성효소 증후군[ASS],以及 괴사성 근병증[NM] 포함) 분류 기준 충족; 2. 근염 특이 항체 양성; 3. 근육 침범 환자의 경우, 수동 근력 검사-8(MMT-8) 점수 142 미만 및 다음 다섯 가지 핵심 측정치 중 적어도 두 가지 이상 비정상 소견(의사 전반적 평가[PhGA], 환자 전반적 평가[PtGA] 또는 근외 질병 활동도 점수 ≥ 2점; 건강 평가 설문지[HAQ] 총점 ≥ 0.25; 근육 효소 수치 정상 범위 상한치의 1.5배); 또는 MMT-8 점수 ≥ 142이지만 활동성 간질성 폐질환(고해상도 컴퓨터 단층촬영[HRCT]에서 모유리 음영으로 나타남) present; 4. 재발성 및 난치성 상태 정의: 6개월 이상의 표준 치료에도 불구하고 질병 활동도 지속 또는 관해 후 질병 활동도 재발. 표준 치료 정의: 글루코코르티코이드 및 사이클로포스파미드와 다음 면역조절제 중 하나 이상 병용 투여: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린,以及 리툭시맵, 벨리무맵, 텔리타시셉트 등 생물학적 제제 포함; 5. 진행성 상태 정의: 근염 악화 또는 빠르게 진행하는 간질성 폐렴.

참고: 기준 4 또는 5 중 하나 충족即可.

재발성 및 난치성 항호중구 세포질 항체 관련 혈관염:

1. 2022년 미국 류마티스 학회/유럽 류마티스 연맹(ACR/EULAR) ANCA 관련 혈관염(미세다발혈관염, 과립종증 다발혈관염,以及 호산구성 과립종증 다발혈관염 포함) 진단 기준 충족.

2. ANCA 관련 항체(MPO-ANCA 또는 PR3-ANCA 양성) 양성.

3. 버밍엄 혈관염 활동도 점수(BVAS) ≥15점(총 63점 중), 활동성 혈관염 나타냄.

4. 재발성/난치성 상태 정의: 6개월 이상의 표준 치료에도 불구하고 질병 활동도 지속 또는 관해 후 질병 활동도 재발. 표준 치료 정의: 글루코코르티코이드 및 사이클로포스파미드와 다음 면역조절제 중 하나 이상 병용 투여: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린,以及 리툭시맵, 벨리무맵, 텔리타시셉트 등 생물학적 제제 포함.

재발성 및 난치성 항인지질 증후군:

1. 2006년 시드니 개정 원발성 항인지질 증후군 진단 기준 충족; 2. 중등도 이상 역가의 항인지질 항체 양성(루푸스 항응고인자[LA], 베타-2 당단백 I[B2GP1], 또는 항카디오리핀[acL]에 대한 IgG/IgM 항체, 12주 기간 내 두 번 이상 검출 양성); 3. 재발성/난치성 상태 정의: 와파린 항응고 또는 대체 비타민 K 길항제(즉, 치료 관리에 필요한 국제 표준화 비율[INR] 유지) 또는 표준 치료 용량의 저분자량 헤파린(LMWH) 표준 치료에도 혈전증 재발,以及 이전 코르티코스테로이드 및 사이클로포스파미드 치료 추가; 4. 파국적 항인지질 증후군의 경우 다음 네 가지 기준 모두 충족해야 함: (1) 세 개 이상의 장기, 시스템 및/또는 조직 침범; (2) 일주일 이내 증상 발현; (3) 최소 한 장기 또는 조직에서 소혈관 폐쇄의 조직학적 확인; (4) aPL(항인지질 항체) 존재.

참고: 기준 3 또는 4 중 하나 충족即可.

제외 기준:

• 다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 대상자는 연구에 등록되지 않음:

  1. 심각한 약물 알레르기 병력 또는 알레르기 체질을 가진 개인;
  2. 현재 존재하거나 조절 불가능하거나 치료 가능한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 의심되는 개인;
  3. 중추 신경계 질환을 가진 대상자(기저 질환으로 인한 간질, 정신 질환, 기질성 뇌병증 증후군, 뇌혈관 사고, 뇌염 또는 중추 신경계 혈관염 병력은 제외);
  4. 심장 기능이 연구 중재를 견딜 수 없는 대상자;
  5. 선천性 면역글로불린 결핍증을 가진 대상자;
  6. 지난 5년 이내 악성 종양 병력이 있는 대상자;
  7. 말기 신부전 대상자;
  8. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이면서 말초혈 HBV DNA 역가가 검출 상한치를 초과하는 대상자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 말초혈 HCV RNA 양성인 대상자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성인 대상자;以及 매독 검사 양성인 대상자;
  9. 선별 전 6개월 이내 증상性深部 정맥 혈전증 또는 폐색전증 병력;
  10. 정신 질환 또는 심한 인지 기능 장애를 가진 대상자;
  11. 등록 전 3개월 이내 다른 임상 시험에 참여한 대상자;
  12. 등록 전 5 반감기 이내 질병에 치료 효과가 있는 면역억제제 또는 등록 전 4주 이내 생물학적 제제를 투여받은 대상자;
  13. 임신 중이거나 임신 계획 중인 여성;
  14. 연구자가 본 연구 포함을 배제하는 다른 이유가 있다고 판단하는 대상자.