成人強直性脊椎炎患者におけるLNK01001の有効性および安全性を評価する研究 (AS)

実験的：LNK01001 12mg

参加者は、LNK01001 12mgを52週間経口投与（1日2回）で投与されます。

薬：LNK01001

カプセル;オーラル

プラセボコンパレーター：プラセボ

被験者は16週間にわたりマッチングプラセボを投与され、その後36週間にわたりLNK01001 12mgを1日2回経口投与に切り替えます。

薬：LNK01001

カプセル;オーラル

薬：プラセボ

カプセル;オーラル

第16週時点での脊椎関節炎国際評価基準40（ASAS40）達成参加者の割合

ASAS40反応は、ベースラインからの40%以上の改善、かつ絶対的改善が2単位以上（0から10のスケールで）、以下の4つの領域のうち3つ以上で達成され、残りの領域で悪化（>0単位の正味の悪化と定義）がない場合と定義されました：

• 患者による疾患活動性の全体的評価（数値評価尺度[NRS]で測定、0[活動性なし]から10[重度の活動性]）；
• 痛み（全体的な背部痛のNRSで測定、0[痛みなし]から10[最も重度の痛み]）；
• 機能（バス強直性脊椎炎機能指数[BASFI]で測定、参加者の活動遂行能力を評価する10項目からなり、各項目は0[容易]から10[不可能]のNRSで評価）；
• 炎症（2つの朝のこわばり関連のバスAS疾患活動性指数[BASDAI] NRSスコアの平均で測定、項目5[こわばりの程度]と項目6[こわばりの持続時間]、各項目は0[なし/0時間]から10[非常に重度/2時間以上持続]のスケールで評価）。

第16週時点で脊椎関節炎国際学会評価基準20（ASAS20）応答を達成した参加者の割合

ASAS20反応は、以下の4つの領域のうち少なくとも3つにおいて、ベースラインから20％以上の改善かつ1単位以上（0から10のスケールで）の絶対的改善が認められ、かつ残りの領域において悪化（20％以上の悪化かつ正味1単位以上[0から10のスケールで]の悪化と定義）がない場合と定義されました：

• 患者による疾患活動性の全般的評価、0（活動性なし）から10（重度の活動性）のNRSで測定；
• 疼痛、0（痛みなし）から10（最も重度の痛み）の全体的な背部痛NRSで測定；
• 機能、参加者が活動を実行する能力を評価する10項目からなるBASFIにより、0（容易）から10（不可能）のNRSで測定；
• 炎症、朝のこわばり関連のBASDAI NRSスコア2項目（項目5[こわばりの程度]と項目6[こわばりの持続時間]）の平均により、各項目0（なし／0時間）から10（非常に重度／2時間以上の持続時間）のスケールで測定。

週16におけるBath強直性脊椎炎疾患活動性指数（BASDAI）50反応を示した参加者の割合

BASDAIは、参加者が過去1週間に経験した症状に関する6つの質問（それぞれ11段階の数値評価尺度[NRS]）に答えることで疾患活動性を評価します。 質問1から5（疲労感/倦怠感のレベル、ASの首、背中、または腰の痛みのレベル、首、背中、腰以外の関節の痛み/腫れのレベル、押すと痛む部位からの不快感のレベル、朝のこわばりのレベル）については、回答は0（なし）から10（非常に重度）までです。質問6（朝のこわばりの持続時間）については、回答は0（0時間）から10（2時間以上）までです。 BASDAI総合スコアは0から10の範囲です。スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します。

BASDAI 50応答は、ベースラインからのBASDAIスコアの50％以上の改善と定義されます。

ベースラインからの強直性脊椎炎疾患活動性スコア（ASDAS）の16週目における変化

ASDASは、強直性脊椎炎の疾患活動性を評価するための複合指標です。 ASDASは以下の5つの疾患活動性変数を加重公式を用いて組み合わせます：

1. 患者による全体的な背部痛の評価（BASDAI質問2；NRSスコア0 [なし] - 10 [非常に重度]）
2. 患者による疾患活動性の全体的評価（NRSスコア0 [活動性なし] - 10 [重度の活動性]）
3. 末梢の痛み/腫れ（BASDAI質問3；NRSスコア0 [なし] - 10 [非常に重度]）
4. 朝のこわばりの持続時間（BASDAI質問6；NRSスコア0 [0時間] - 10 [2時間以上]）
5. 高感度C反応性蛋白（hs-CRP）mg/L単位 総合スコアは0から始まり上限スコアは定義されていません；ASDASによって定義された疾患活動性状態の公表範囲には、非活動性疾患（ASDAS < 1.3）および非常に高い疾患活動性（ASDAS > 3.5）が含まれます。 ベースラインスコアからの負の変化は、疾患活動性の改善を示します。

週次16におけるASDAS非活動性疾患のある参加者の割合

ASDASは強直性脊椎炎の疾患活動性を評価するための複合指標です。 ASDASは以下の5つの疾患活動性変数を加重式で組み合わせたものです：

1. 患者による全体的な背部痛の評価（BASDAI質問2；NRSスコア0［なし］- 10［非常に重度］）
2. 患者による疾患活動性の全体的評価（NRSスコア0［活動性なし］- 10［重度の活動性］）
3. 末梢の痛み／腫れ（BASDAI質問3；NRSスコア0［なし］- 10［非常に重度］）
4. 朝のこわばりの持続時間（BASDAI質問6；NRSスコア0［0時間］- 10［2時間以上］）
5. 高感度C反応性蛋白（hs-CRP）mg/L単位 総合スコアは0から始まり上限スコアは定義されていません。 ASDASによる非活動性疾患はASDASスコアが1.3未満と定義されます。

16週時点での患者による全腰痛評価のベースラインからの変化

参加者は過去1週間の全体的な腰痛を0から10の数値評価尺度（NRS）で評価しました。0は痛みが全くないことを、10は最も激しい痛みを表します。

ベースラインからの16週間時点での夜間の腰痛に関する患者評価の変化

参加者は、過去1週間の夜間の腰痛の程度を0から10のNRS（数値評価尺度）で評価しました。ここで0は痛みが全くない状態を、10は最も激しい痛みを表します。

第16週時点でのASDAS低疾患活動性を達成した参加者の割合

ASDASは強直性脊椎炎の疾患活動性を評価するための複合指標です。 ASDASは以下の5つの疾患活動性変数を加重式で組み合わせたものです：

1. 患者による全体的な背部痛の評価（BASDAI質問2；NRSスコア0［なし］～10［非常に重度］）
2. 患者による疾患活動性の全体的評価（NRSスコア0［活動性なし］～10［重度の活動性］）
3. 末梢痛/腫脹（BASDAI質問3；NRSスコア0［なし］～10［非常に重度］）
4. 朝のこわばりの持続時間（BASDAI質問6；NRSスコア0［0時間］～10［2時間以上］）
5. 高感度C反応性蛋白（hs-CRP）mg/L単位 総合スコアは0から始まり上限スコアは定義されていません。 ASDAS低疾患活動性はASDASスコアが2.1未満と定義されています。

ベースラインからのバス強直性脊椎炎機能指数（BASFI）の16週時点における変化

バス強直性脊椎炎機能量表は、AS患者の機能制限の程度を測定するために検証された指標です。 BASFIは、靴下を履く、曲げる、手を伸ばす、床や肘掛けのない椅子から立ち上がる、立つ、階段を上るなどの身体活動を実施する能力を評価する10の質問で構成されています。 各項目は0（活動を容易に実施できる）から10（活動を実施できない）までのNRSで評価されます。 総合スコアは10項目の平均値であり、0から10の範囲で、スコアが高いほど機能制限が大きいことを示します。 BASFIのベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。

ベースラインからの強直性脊椎炎QOL（ASQoL）スコアの16週時における変化

ASQoLは、睡眠、気分、意欲、対処能力、日常生活活動、自立性、人間関係、社会生活に対する痛みの影響など、生活の質に関連する18項目で構成されています。 各項目ははい（1点）またはいいえ（0点）で回答されます。

スコアは合計され、0から18の範囲の総合スコアが得られ、高いスコアは生活の質が悪いことを示します。 ベースラインからのASQoLの負の変化は、生活の質の改善を示します。

ベースラインからの16週時点でのLinear Bath強直性脊椎炎計測指数（BASMI）の変化

BASMIは、脊柱の可動性に関する5つの直接測定に基づく複合スコアです：

1. 頸部回旋（度単位で測定）、
2. 耳珠から壁までの距離（センチメートル[cm]単位）
3. 腰椎側屈（cm単位）、
4. 腰椎前屈（修正シューバー法）（cm単位）、および
5. 内果間距離（cm単位）。 各測定値は0から10の直線スコアに変換されます。 BASMI総合スコアは5つのスコアの平均値であり、0から10の範囲です。BASMIスコアが高いほど、強直性脊椎炎による患者の運動制限がより重度であることを示します。 ベースラインからの負の変化は改善を示します。

16週目におけるマーストリヒト強直性脊椎炎付着部炎スコア（MASES）のベースラインからの変化

MASES評価は、13箇所の異なる部位（第1肋軟骨関節左/右、第7肋軟骨関節左/右、後上腸骨棘左/右、前上腸骨棘左/右、腸骨稜左/右、第5腰椎棘突起、アキレス腱近位付着部左/右）における付着部炎（腱や靭帯が骨に付着する部位の炎症）の有無を評価するために実施されました。 各部位は付着部炎の有無について陽性（1）または陰性（0）で採点されました。 MASESは13箇所のスコアの合計値であり、0から13の範囲で、スコアが高いほど付着部の炎症がより重度であることを示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。