Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von LNK01001 bei Erwachsenen mit ankylosierender Spondylitis (AS)

Experimental: LNK01001 12mg

Die Teilnehmer erhalten 12 mg LNK01001 oral zweimal täglich über 52 Wochen.

Arzneimittel: LNK01001

Kapsel; Oral

Placebo-Komparator: Placebo

Die Teilnehmer erhalten 16 Wochen lang ein passendes Placebo und wechseln dann zur oralen Einnahme von LNK01001 12 mg zweimal täglich für 36 Wochen.

Arzneimittel: LNK01001

Kapsel; Oral

Arzneimittel: Placebo

Kapsel; Oral

Prozentsatz der Teilnehmer, die ein Assessment of SpondyloArthritis International Society 40 (ASAS40) Ansprechen in Woche 16 erreichten

Ein ASAS40-Ansprechen wurde definiert als eine Verbesserung von ≥ 40 % gegenüber dem Ausgangswert und eine absolute Verbesserung von ≥ 2 Einheiten (auf einer Skala von 0 bis 10) in ≥ 3 der folgenden 4 Domänen ohne Verschlechterung (definiert als eine Netto-Verschlechterung von > 0 Einheiten) in der potenziell verbleibenden Domäne:

• Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten, gemessen auf einer numerischen Rating-Skala (NRS) von 0 (keine Aktivität) bis 10 (schwere Aktivität);
• Schmerz, gemessen durch die NRS für Gesamtrückenschmerzen von 0 (kein Schmerz) bis 10 (stärkster Schmerz);
• Funktion, gemessen durch den Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), der aus 10 Items besteht, die die Fähigkeit der Teilnehmer zur Durchführung von Aktivitäten auf einer NRS von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich) bewertet;
• Entzündung, gemessen durch den Mittelwert der 2 morgendlichen steifigkeitsbezogenen Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-Werte (Items 5 [Ausmaß der Steifigkeit] und 6 [Dauer der Steifigkeit]), jeweils auf einer Skala von 0 (keine/0 Stunden) bis 10 (sehr schwer/2 Stunden oder mehr Dauer).

Prozentsatz der Teilnehmer, die ein Assessment of SpondyloArthritis International Society 20 (ASAS20) Ansprechen in Woche 16 erreichten

Ein ASAS20-Ansprechen wurde definiert als eine Verbesserung von ≥ 20 % und eine absolute Verbesserung von ≥ 1 Einheit (auf einer Skala von 0 bis 10) gegenüber dem Ausgangswert in mindestens 3 der folgenden 4 Domänen, ohne Verschlechterung (definiert als eine Verschlechterung von ≥ 20 % und eine netto Verschlechterung von ≥ 1 Einheit [auf einer Skala von 0 bis 10]) in der verbleibenden Domäne:

• Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten, gemessen auf einer NRS von 0 (keine Aktivität) bis 10 (schwere Aktivität);
• Schmerz, gemessen durch die Gesamt-NRS für Rückenschmerzen von 0 (kein Schmerz) bis 10 (stärkster Schmerz);
• Funktion, gemessen durch den BASFI, der aus 10 Items zur Bewertung der Fähigkeit der Teilnehmer, Aktivitäten durchzuführen, auf einer NRS von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich) besteht;
• Entzündung, gemessen durch den Mittelwert der 2 morgendlichen steifigkeitsbezogenen BASDAI-NRS-Werte (Items 5 [Ausmaß der Steifigkeit] und 6 [Dauer der Steifigkeit]), jeweils auf einer Skala von 0 (keine/0 Stunden) bis 10 (sehr schwer/2 Stunden oder mehr Dauer).

Prozentsatz der Teilnehmer mit Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50-Ansprechen in Woche 16

Der BASDAI bewertet die Krankheitsaktivität, indem der Teilnehmer aufgefordert wird, 6 Fragen (jede auf einer 11-Punkte-numerischen Bewertungsskala [NRS]) zu beantworten, die sich auf die in der vergangenen Woche erlebten Symptome beziehen. Für Fragen 1 bis 5 (Ausmaß der Müdigkeit/Erschöpfung, Ausmaß der AS-Nacken-, Rücken- oder Hüftschmerzen, Ausmaß der Schmerzen/Schwellungen in anderen Gelenken als Nacken, Rücken oder Hüften, Ausmaß des Unbehagens durch Berührungs- oder Druckempfindlichkeit und Ausmaß der Morgensteifigkeit) reicht die Antwort von 0 (keine) bis 10 (sehr stark); für Frage 6 (Dauer der Morgensteifigkeit) reicht die Antwort von 0 (0 Stunden) bis 10 (≥ 2 Stunden). Der Gesamt-BASDAI-Score liegt zwischen 0 und 10. Niedrigere Werte deuten auf eine geringere Krankheitsaktivität hin.

Ein BASDAI-50-Ansprechen ist definiert als eine Verbesserung des BASDAI-Scores um 50 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Morbus-Bechterew-Krankheitsaktivitäts-Score (ASDAS) in Woche 16

ASDAS ist ein zusammengesetzter Index zur Beurteilung der Krankheitsaktivität bei Morbus Bechterew. ASDAS kombiniert die folgenden 5 Krankheitsaktivitätsvariablen mit einer gewichteten Formel:

1. Einschätzung des gesamten Rückenschmerzes durch den Patienten (BASDAI Frage 2; NRS-Score 0 [keine] - 10 [sehr stark])
2. Globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (NRS-Score 0 [keine Aktivität] - 10 [starke Aktivität])
3. Periphere Schmerzen/Schwellungen (BASDAI Frage 3; NRS-Score 0 [keine] - 10 [sehr stark])
4. Dauer der Morgensteifigkeit (BASDAI Frage 6; NRS-Score 0 [0 Stunden] - 10 [2 oder mehr Stunden])
5. Hochsensitives C-reaktives Protein (hs-CRP) in mg/L. Der Gesamtscore reicht von 0 ohne definierten Höchstwert; veröffentlichte Bereiche für Krankheitsaktivitätszustände, wie durch ASDAS definiert, umfassen Inaktive Erkrankung (ASDAS < 1,3) und sehr hohe Krankheitsaktivität (ASDAS > 3,5). Eine negative Änderung vom Baseline-Score weist auf eine Verbesserung der Krankheitsaktivität hin.

Prozentsatz der Teilnehmer mit ASDAS inaktiver Erkrankung in Woche 16

ASDAS ist ein zusammengesetzter Index zur Bewertung der Krankheitsaktivität bei Morbus Bechterew. ASDAS kombiniert die folgenden 5 Krankheitsaktivitätsvariablen mittels einer gewichteten Formel:

1. Einschätzung des gesamten Rückenschmerzes durch den Patienten (BASDAI Frage 2; NRS-Score 0 [keine] - 10 [sehr stark])
2. Globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (NRS-Score 0 [keine Aktivität] - 10 [schwere Aktivität])
3. Periphere Schmerzen/Schwellungen (BASDAI Frage 3; NRS-Score 0 [keine] - 10 [sehr stark])
4. Dauer der Morgensteifigkeit (BASDAI Frage 6; NRS-Score 0 [0 Stunden] - 10 [2 oder mehr Stunden])
5. Hochsensitives C-reaktives Protein (hs-CRP) in mg/L. Der Gesamtscore reicht von 0 ohne definierten Höchstwert. ASDAS inaktive Erkrankung ist definiert als ein ASDAS-Score < 1,3.

Veränderung des Gesamtrückenschmerzes aus Patientensicht gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16

Die Teilnehmer bewerteten ihre Gesamtrückenschmerzen während der letzten Woche auf einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0 bis 10, wobei 0 keine Schmerzen und 10 die stärksten Schmerzen darstellt.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der nächtlichen Rückenschmerzbewertung des Patienten in Woche 16

Die Teilnehmer bewerteten die Menge der Rückenschmerzen in der Nacht in der letzten Woche auf einer 0 bis 10 NRS, wobei 0 keine Schmerzen und 10 stärkste Schmerzen darstellt.

Prozentsatz der Teilnehmer mit ASDAS niedriger Krankheitsaktivität in Woche 16

ASDAS ist ein zusammengesetzter Index zur Bewertung der Krankheitsaktivität bei Morbus Bechterew. ASDAS kombiniert die folgenden 5 Krankheitsaktivitätsvariablen mittels einer gewichteten Formel:

1. Einschätzung des gesamten Rückenschmerzes durch den Patienten (BASDAI Frage 2; NRS-Score 0 [keine] - 10 [sehr stark])
2. Globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (NRS-Score 0 [keine Aktivität] - 10 [schwere Aktivität])
3. Periphere Schmerzen/Schwellungen (BASDAI Frage 3; NRS-Score 0 [keine] - 10 [sehr stark])
4. Dauer der Morgensteifigkeit (BASDAI Frage 6; NRS-Score 0 [0 Stunden] - 10 [2 oder mehr Stunden])
5. Hochsensitives C-reaktives Protein (hs-CRP) in mg/L. Der Gesamtscore reicht von 0 ohne definierten oberen Wert. Eine niedrige Krankheitsaktivität nach ASDAS ist definiert als ein ASDAS-Score < 2.1.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) in Woche 16

Der Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index ist ein validierter Index zur Bestimmung des Grades der funktionellen Einschränkung bei Patienten mit AS. BASFI besteht aus 10 Fragen, die die Fähigkeit der Teilnehmer bewerten, Aktivitäten wie das Anziehen von Socken, Bücken, Greifen, Aufstehen vom Boden oder einem stuhllosen Stuhl, Stehen, Klettern und andere körperliche Aktivitäten auszuführen. Jeder Punkt wird auf einer NRS von 0 (einfach, eine Aktivität auszuführen) bis 10 (unmöglich, eine Aktivität auszuführen) bewertet. Der Gesamtscore ist der Durchschnitt der 10 Punkte und reicht von 0 bis 10, wobei höhere Werte auf mehr funktionelle Einschränkungen hinweisen. Eine negative Änderung des BASFI vom Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Änderung vom Ausgangswert im Ankylosing Spondylitis Quality of Life (ASQoL)-Score in Woche 16

Der ASQoL besteht aus 18 Items zur Lebensqualität, darunter die Auswirkungen von Schmerzen auf Schlaf, Stimmung, Motivation, Bewältigungsfähigkeit, Aktivitäten des täglichen Lebens, Unabhängigkeit, Beziehungen und Sozialleben. Jedes Item wird mit Ja (als 1 gewertet) oder Nein (als 0 gewertet) beantwortet.

Die Werte werden summiert, um den Gesamtscore zu erhalten, der zwischen 0 und 18 liegt, wobei höhere Werte auf eine schlechtere Lebensqualität hinweisen. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im ASQoL deutet auf eine Verbesserung der Lebensqualität hin.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Linearen Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) in Woche 16

Der BASMI ist ein zusammengesetzter Score, der auf 5 direkten Messungen der Wirbelsäulenbeweglichkeit basiert:

1. Zervikale Rotation (gemessen in Grad),
2. Abstand Tragus zur Wand (in Zentimetern [cm])
3. Lumbale Seitbeugung (in cm),
4. Lumbale Flexion (modifizierter Schober-Test) (in cm) und
5. Intermalleolärer Abstand (in cm). Jede Messung wird in einen linearen Score zwischen 0 und 10 umgewandelt. Der gesamte BASMI-Score ist der Durchschnitt der 5 Scores und reicht von 0 bis 10; je höher der BASMI-Score, desto schwerwiegender ist die Bewegungseinschränkung des Patienten aufgrund seiner ankylosierenden Spondylitis. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutet auf eine Verbesserung hin.

Änderung vom Ausgangswert im Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (MASES) in Woche 16

Die MASES-Bewertung wurde durchgeführt, um das Vorhandensein oder Fehlen einer Enthesitis (Entzündung der Enthesen oder Stellen, an denen Sehnen oder Bänder in den Knochen einstrahlen) an 13 verschiedenen Stellen zu beurteilen (erste Rippenknorpelgelenk links/rechts, siebte Rippenknorpelgelenk links/rechts, hinterer oberer Darmbeinstachel links/rechts, vorderer oberer Darmbeinstachel links/rechts, Darmbeinkamm links/rechts, fünfter Lendenwirbeldornfortsatz und proximaler Ansatz der Achillessehne links/rechts). Jede Stelle wurde auf das Vorhandensein (1) oder Fehlen (0) von Enthesitis bewertet. Der MASES ist die Summe der 13 Stellenbewertungen und reicht von 0 bis 13, wobei höhere Werte auf eine stärkere Entzündung der Enthesen hinweisen. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutet auf eine Verbesserung hin.