Studie hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku LNK01001 u dospělých pacientů s ankylozující spondylitidou (AS)

Experimentální: LNK01001 12mg

Účastníci dostávají LNK01001 12 mg perorálně dvakrát denně po dobu 52 týdnů.

Lék: LNK01001

Kapsle; Ústní

Komparátor placeba: Placebo

Účastníci dostávají odpovídající placebo po dobu 16 týdnů a poté přecházejí na perorální užívání přípravku LNK01001 12 mg dvakrát denně po dobu 36 týdnů.

Lék: LNK01001

Kapsle; Ústní

Lék: Placebo

Kapsle; Ústní

Procento účastníků dosahujících odpovědi Assessment of SpondyloArthritis International Society 40 (ASAS40) v týdnu 16

Odpověď ASAS40 byla definována jako zlepšení ≥ 40 % vzhledem k výchozímu stavu a absolutní zlepšení ≥ 2 jednotek (na stupnici od 0 do 10) ve ≥ 3 z následujících 4 domén bez zhoršení (definovaného jako čisté zhoršení > 0 jednotek) v potenciálně zbývající doméně:

• Celkové hodnocení pacientovy choroby, měřeno na číselné hodnotící škále (NRS) od 0 (žádná aktivita) do 10 (vysoká aktivita);
• Bolest, měřená celkovou NRS pro bolest zad od 0 (žádná bolest) do 10 (nejtěžší bolest);
• Funkce, měřená Bath ankylozující spondylitida funkčním indexem (BASFI), který se skládá z 10 položek hodnotících schopnost účastníků provádět aktivity na NRS škále od 0 (snadné) do 10 (nemožné);
• Zánět, měřený průměrem 2 ranních skóre ztuhlosti z Bath AS indexu aktivity choroby (BASDAI) NRS (položky 5 [úroveň ztuhlosti] a 6 [délka trvání ztuhlosti]), každé na škále od 0 (žádná/0 hodin) do 10 (velmi silná/2 hodiny nebo více trvání).

Procento účastníků dosahujících odpovědi podle Hodnocení mezinárodní společnosti pro spondyloartritidu 20 (ASAS20) v týdnu 16

Odpověď ASAS20 byla definována jako zlepšení ≥ 20 % a absolutní zlepšení ≥ 1 jednotky (na stupnici od 0 do 10) od výchozí hodnoty alespoň ve 3 z následujících 4 domén, bez zhoršení (definovaného jako zhoršení ≥ 20 % a čisté zhoršení ≥ 1 jednotky [na stupnici od 0 do 10]) ve zbývající doméně:

• Celkové hodnocení onemocnění pacientem, měřeno na NRS od 0 (žádná aktivita) do 10 (těžká aktivita);
• Bolest, měřená celkovou NRS pro bolest zad od 0 (žádná bolest) do 10 (nejtěžší bolest);
• Funkce, měřená BASFI, která se skládá z 10 položek hodnotících schopnost účastníků provádět činnosti na NRS v rozmezí od 0 (snadné) do 10 (nemožné);
• Zánět, měřený průměrem 2 skóre BASDAI NRS souvisejících s ranní ztuhlostí (položky 5 [úroveň ztuhlosti] a 6 [délka trvání ztuhlosti]), každé na stupnici od 0 (žádná/0 hodin) do 10 (velmi těžká/2 hodiny nebo více trvání).

Procento účastníků s odpovědí Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50 v týdnu 16

Dotazník BASDAI hodnotí aktivitu onemocnění pomocí 6 otázek (každá na 11bodové číselné škále [NRS]), které se týkají příznaků zaznamenaných v uplynulém týdnu. U otázek 1 až 5 (úroveň únavy/vyčerpání, úroveň bolesti krku, zad nebo kyčlí při AS, úroveň bolesti/otoku kloubů mimo krk, záda nebo kyčle, úroveň nepohodlí z citlivých míst na dotek nebo tlak a úroveň ranní ztuhlosti) se odpověď pohybuje od 0 (žádná) do 10 (velmi závažná); u otázky 6 (doba trvání ranní ztuhlosti) se odpověď pohybuje od 0 (0 hodin) do 10 (≥ 2 hodiny). Celkové skóre BASDAI se pohybuje od 0 do 10. Nižší skóre indikuje menší aktivitu onemocnění.

Odpověď BASDAI 50 je definována jako zlepšení o 50 % nebo více oproti výchozí hodnotě ve skóre BASDAI.

Změna od výchozí hodnoty v hodnotě aktivity onemocnění ankylozující spondylitidy (ASDAS) v 16. týdnu

ASDAS je kompozitní index pro hodnocení aktivity onemocnění u ankylozující spondylitidy. ASDAS kombinuje následujících 5 proměnných aktivity onemocnění pomocí váženého vzorce:

1. Hodnocení pacientem celkové bolesti zad (BASDAI otázka 2; NRS skóre 0 [žádná] - 10 [velmi silná])
2. Celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem (NRS skóre 0 [žádná aktivita] - 10 [těžká aktivita])
3. Periferní bolest/otok (BASDAI otázka 3; NRS skóre 0 [žádná] - 10 [velmi silná])
4. Délka ranní ztuhlosti (BASDAI otázka 6; NRS skóre 0 [0 hodin] - 10 [2 nebo více hodin])
5. Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) v mg/L. Celkové skóre se pohybuje od 0 bez definovaného horního skóre; publikované rozsahy pro stavy aktivity onemocnění definované ASDAS zahrnují Neaktivní onemocnění (ASDAS < 1.3) a velmi vysokou aktivitu onemocnění (ASDAS > 3.5). Negativní změna od výchozího skóre indikuje zlepšení aktivity onemocnění.

Procento účastníků s neaktivním onemocněním podle ASDAS v týdnu 16

ASDAS je složený index pro hodnocení aktivity onemocnění u ankylozující spondylitidy. ASDAS kombinuje následujících 5 proměnných aktivity onemocnění pomocí váženého vzorce:

1. Hodnocení celkové bolesti zad pacientem (BASDAI otázka 2; skóre NRS 0 [žádná] - 10 [velmi silná])
2. Celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem (skóre NRS 0 [žádná aktivita] - 10 [těžká aktivita])
3. Periferní bolest/otok (BASDAI otázka 3; skóre NRS 0 [žádná] - 10 [velmi silná])
4. Doba trvání ranní ztuhlosti (BASDAI otázka 6; skóre NRS 0 [0 hodin] - 10 [2 a více hodin])
5. Vysoce senzitivní C-reaktivní protein (hs-CRP) v mg/L. Celkové skóre se pohybuje od 0 bez definovaného horního limitu. ASDAS Neaktivní Onemocnění je definováno jako skóre ASDAS < 1,3.

Změna od výchozí hodnoty v hodnocení celkové bolesti zad pacientem v týdnu 16

Účastníci hodnotili celkovou bolest zad během posledního týdne na číselné hodnotící škále (NRS) od 0 do 10, kde 0 představuje žádnou bolest a 10 představuje nejtěžší bolest.

Změna od výchozí hodnoty v hodnocení noční bolesti zad pacientem v týdnu 16

Účastníci hodnotili míru bolesti zad v noci během posledního týdne na 0 až 10 NRS, kde 0 představuje žádnou bolest a 10 představuje nejtěžší bolest.

Procento účastníků s nízkou aktivitou onemocnění ASDAS v týdnu 16

ASDAS je složený index pro hodnocení aktivity onemocnění u ankylozující spondylitidy. ASDAS kombinuje následujících 5 proměnných aktivity onemocnění pomocí váženého vzorce:

1. Pacientovo hodnocení celkové bolesti zad (BASDAI otázka 2; skóre NRS 0 [žádná] - 10 [velmi silná])
2. Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění (skóre NRS 0 [žádná aktivita] - 10 [vysoká aktivita])
3. Periferní bolest/otok (BASDAI otázka 3; skóre NRS 0 [žádný] - 10 [velmi silný])
4. Délka ranní ztuhlosti (BASDAI otázka 6; skóre NRS 0 [0 hodin] - 10 [2 a více hodin])
5. Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) v mg/L. Celkové skóre se pohybuje od 0 bez definovaného horního limitu. Nízká aktivita onemocnění ASDAS je definována jako skóre ASDAS < 2.1.

Změna oproti výchozí hodnotě v indexu funkčnosti ankylozující spondylitidy (BASFI) v 16. týdnu

Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index je validovaný index pro stanovení stupně funkčního omezení u pacientů s AS. BASFI se skládá z 10 otázek hodnotících schopnost účastníků provádět aktivity, jako je oblékání ponožek, ohýbání, dosahování, vstávání z podlahy nebo židle bez opěrek, stání, lezení a další fyzické aktivity. Každá položka je hodnocena na NRS škále od 0 (snadné provádění aktivity) do 10 (nemožné provést aktivitu). Celkové skóre je průměr z 10 položek a pohybuje se od 0 do 10, přičemž vyšší skóre indikuje větší funkční omezení. Negativní změna od výchozí hodnoty v BASFI indikuje zlepšení.

Změna oproti výchozí hodnotě v skóre kvality života u ankylozující spondylitidy (ASQoL) v 16. týdnu

Dotazník ASQoL se skládá z 18 položek týkajících se kvality života, včetně dopadu bolesti na spánek, náladu, motivaci, schopnost zvládat, aktivity denního života, nezávislost, vztahy a společenský život. Každá položka je zodpovězena jako ano (hodnoceno jako 1) nebo ne (hodnoceno jako 0).

Skóre se sčítají, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 18, přičemž vyšší skóre znamená horší kvalitu života. Negativní změna od výchozí hodnoty v ASQoL znamená zlepšení kvality života.

Změna oproti výchozí hodnotě v lineárním indexu metrologie ankylozující spondylitidy (BASMI) v 16. týdnu

BASMI je složené skóre založené na 5 přímých měřeních pohyblivosti páteře:

1. rotace krční páteře (měřeno ve stupních),
2. vzdálenost od ušního boltce ke zdi (v centimetrech [cm])
3. boční ohyb bederní páteře (v cm),
4. předklon bederní páteře (modifikované Schoberovo měření) (v cm) a
5. intermalleolární vzdálenost (v cm). Každé měření je převedeno na lineární skóre mezi 0 a 10. Celkové BASMI skóre je průměrem 5 skóre a pohybuje se od 0 do 10; čím vyšší je BASMI skóre, tím závažnější je omezení pohybu pacienta v důsledku ankylozující spondylitidy. Negativní změna od výchozí hodnoty naznačuje zlepšení.

Změna od výchozí hodnoty v skóre entezitidy ankylozující spondylitidy Maastricht (MASES) v týdnu 16

Hodnocení MASES bylo provedeno za účelem posouzení přítomnosti nebo nepřítomnosti entezitidy (zánětu entéz, neboli míst, kde se šlachy nebo vazy upínají do kosti) na 13 různých místech (první kostochondrální kloub vlevo/vpravo, sedmý kostochondrální kloub vlevo/vpravo, zadní horní trn kyčelní kosti vlevo/vpravo, přední horní trn kyčelní kosti vlevo/vpravo, hřeben kyčelní kosti vlevo/vpravo, trnový výběžek pátého bederního obratle a proximální úpon Achillovy šlachy vlevo/vpravo). Každé místo bylo hodnoceno přítomností (1) nebo nepřítomností (0) entezitidy. MASES je součet 13 bodových hodnocení míst a pohybuje se od 0 do 13, přičemž vyšší skóre indikuje větší zánět entéz. Negativní změna od výchozí hodnoty indikuje zlepšení.