Исследование по оценке эффективности и безопасности LNK01001 у взрослых с анкилозирующим спондилитом (AS)

Экспериментальный: LNK01001 12 мг

Участники получают LNK01001 12 мг перорально два раза в день в течение 52 недель.

Лекарство: LNK01001

Капсула; Оральный

Плацебо Компаратор: Плацебо

Участники получают плацебо в течение 16 недель, а затем переходят на приём ЛНК01001 12 мг перорально два раза в день в течение 36 недель.

Лекарство: LNK01001

Капсула; Оральный

Лекарство: Плацебо

Капсула; Оральный

Процент участников, достигших ответа по критериям Международного общества по оценке спондилоартрита 40 (ASAS40) на 16-й неделе

Ответ ASAS40 определялся как улучшение ≥ 40% относительно исходного уровня и абсолютное улучшение ≥ 2 единиц (по шкале от 0 до 10) в ≥ 3 из следующих 4 областей без ухудшения (определяемого как чистое ухудшение > 0 единиц) в потенциально оставшейся области:

• Общая оценка пациентом активности заболевания, измеряемая по числовой рейтинговой шкале (NRS) от 0 (нет активности) до 10 (тяжелая активность);
• Боль, измеряемая по общей шкале боли в спине NRS от 0 (нет боли) до 10 (наиболее сильная боль);
• Функция, измеряемая с помощью Функционального индекса анкилозирующего спондилита (BASFI), который состоит из 10 пунктов, оценивающих способность участников выполнять деятельность по шкале NRS от 0 (легко) до 10 (невозможно);
• Воспаление, измеряемое как среднее значение двух утренних оценок индекса активности болезни BASDAI, связанных с утренней скованностью (пункты 5 [уровень скованности] и 6 [продолжительность скованности]), каждый по шкале от 0 (отсутствует/0 часов) до 10 (очень тяжелое/2 часа или более продолжительности).

Процент участников, достигших ответа по критериям Международного общества по изучению спондилоартритов 20 (ASAS20) на 16-й неделе

Ответ ASAS20 определялся как улучшение ≥ 20% и абсолютное улучшение ≥ 1 единицы (по шкале от 0 до 10) от исходного уровня как минимум в 3 из следующих 4 областей, без ухудшения (определяемого как ухудшение ≥ 20% и чистое ухудшение ≥ 1 единицы [по шкале от 0 до 10]) в оставшейся области:

• Глобальная оценка пациентом активности заболевания, измеряемая по числовой рейтинговой шкале (NRS) от 0 (нет активности) до 10 (тяжелая активность);
• Боль, измеряемая по общей числовой рейтинговой шкале боли в спине от 0 (нет боли) до 10 (самая сильная боль);
• Функция, измеряемая с помощью BASFI, который состоит из 10 пунктов, оценивающих способность участников выполнять деятельность по числовой рейтинговой шкале от 0 (легко) до 10 (невозможно);
• Воспаление, измеряемое как среднее значение двух оценок BASDAI NRS, связанных с утренней скованностью (пункты 5 [уровень скованности] и 6 [длительность скованности]), каждая по шкале от 0 (отсутствует/0 часов) до 10 (очень тяжелое/2 часа или более продолжительности).

Процент участников с ответом по индексу активности болезни анкилозирующего спондилита (BASDAI) 50 на 16-й неделе

BASDAI оценивает активность заболевания, предлагая участнику ответить на 6 вопросов (каждый по 11-балльной числовой рейтинговой шкале [NRS]), касающихся симптомов, испытанных за последнюю неделю. Для вопросов с 1 по 5 (уровень усталости/утомляемости, уровень боли в шее, спине или бедрах при АС, уровень боли/отека в суставах, кроме шеи, спины или бедер, уровень дискомфорта от любых болезненных при прикосновении или давлении областей и уровень утренней скованности) ответ варьируется от 0 (отсутствует) до 10 (очень сильный); для вопроса 6 (продолжительность утренней скованности) ответ варьируется от 0 (0 часов) до 10 (≥ 2 часов). Общий балл BASDAI колеблется от 0 до 10. Более низкие баллы указывают на меньшую активность заболевания.

Ответ BASDAI 50 определяется как улучшение на 50% или более от исходного уровня по шкале BASDAI.

Изменение от исходного уровня по шкале активности анкилозирующего спондилита (ASDAS) на 16-й неделе

ASDAS — это составной индекс для оценки активности заболевания при анкилозирующем спондилите. ASDAS объединяет следующие 5 переменных активности заболевания с использованием взвешенной формулы:

1. Оценка пациентом общей боли в спине (вопрос 2 BASDAI; балл по НШС 0 [отсутствует] - 10 [очень сильная])
2. Глобальная оценка пациентом активности заболевания (балл по НШС 0 [нет активности] - 10 [тяжелая активность])
3. Периферическая боль/отек (вопрос 3 BASDAI; балл по НШС 0 [отсутствует] - 10 [очень сильные])
4. Продолжительность утренней скованности (вопрос 6 BASDAI; балл по НШС 0 [0 часов] - 10 [2 часа или более])
5. Высокочувствительный С-реактивный белок (в-СРБ) в мг/л. Общий балл варьируется от 0 без определенного верхнего предела; опубликованные диапазоны для состояний активности заболевания, определенные ASDAS, включают Неактивное заболевание (ASDAS < 1.3) и очень высокую активность заболевания (ASDAS > 3.5). Отрицательное изменение от исходного балла указывает на улучшение активности заболевания.

Процент участников с неактивной болезнью по ASDAS на 16-й неделе

ASDAS - это составной индекс для оценки активности заболевания при анкилозирующем спондилите. ASDAS объединяет следующие 5 переменных активности заболевания с использованием взвешенной формулы:

1. Оценка пациентом общей боли в спине (вопрос 2 BASDAI; балл по NRS от 0 [отсутствует] до 10 [очень сильная])
2. Глобальная оценка пациентом активности заболевания (балл по NRS от 0 [нет активности] до 10 [тяжелая активность])
3. Периферическая боль/отек (вопрос 3 BASDAI; балл по NRS от 0 [отсутствует] до 10 [очень сильные])
4. Продолжительность утренней скованности (вопрос 6 BASDAI; балл по NRS от 0 [0 часов] до 10 [2 часа или более])
5. Высокочувствительный С-реактивный белок (в-СРБ) в мг/л. Общий балл варьируется от 0 без определенного верхнего предела. Неактивное заболевание по ASDAS определяется как показатель ASDAS < 1,3.

Изменение от исходного уровня в оценке пациентом общей боли в спине на 16-й неделе

Участники оценивали общую боль в спине за последнюю неделю по числовой рейтинговой шкале (NRS) от 0 до 10, где 0 означает отсутствие боли, а 10 — наиболее сильную боль.

Изменение от исходного уровня по оценке пациентом ночной боли в спине на 16-й неделе

Участники оценивали интенсивность боли в спине ночью за последнюю неделю по шкале от 0 до 10, где 0 означает отсутствие боли, а 10 — самую сильную боль.

Процент участников с низкой активностью заболевания по ASDAS на 16-й неделе

ASDAS - это составной индекс для оценки активности заболевания при анкилозирующем спондилите. ASDAS объединяет следующие 5 переменных активности заболевания с использованием взвешенной формулы:

1. Оценка пациентом общей боли в спине (BASDAI Вопрос 2; баллы по NRS от 0 [отсутствует] до 10 [очень сильная])
2. Глобальная оценка пациентом активности заболевания (баллы по NRS от 0 [нет активности] до 10 [тяжелая активность])
3. Периферическая боль/отек (BASDAI Вопрос 3; баллы по NRS от 0 [отсутствует] до 10 [очень сильный])
4. Продолжительность утренней скованности (BASDAI Вопрос 6; баллы по NRS от 0 [0 часов] до 10 [2 часа или более])
5. Высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ) в мг/л. Общий балл варьируется от 0 без определенного верхнего предела. Низкая активность заболевания по ASDAS определяется как показатель ASDAS < 2,1.

Изменение от исходного уровня по Функциональному индексу анкилозирующего спондилита (BASFI) на 16-й неделе

Индекс функциональности при анкилозирующем спондилите в Бате (BASFI) является валидированным инструментом для определения степени функциональных ограничений у пациентов с АС. BASFI состоит из 10 вопросов, оценивающих способность участников выполнять такие действия, как надевание носков, наклоны, дотягивание, вставание с пола или со стула без подлокотников, стояние, подъем по лестнице и другие физические активности. Каждый пункт оценивается по числовой рейтинговой шкале от 0 (легко выполнить действие) до 10 (невозможно выполнить действие). Общий балл представляет собой среднее значение 10 пунктов и варьируется от 0 до 10, причем более высокие баллы указывают на большее функциональное ограничение. Отрицательное изменение показателя BASFI от исходного уровня указывает на улучшение состояния.

Изменение от исходного уровня в балле качества жизни при анкилозирующем спондилите (ASQoL) на 16-й неделе

Опросник ASQoL состоит из 18 пунктов, связанных с качеством жизни, включая влияние боли на сон, настроение, мотивацию, способность справляться, повседневную деятельность, независимость, отношения и социальную жизнь. Каждый пункт оценивается как «да» (оценка 1) или «нет» (оценка 0).

Баллы суммируются для получения общего результата, который варьируется от 0 до 18, где более высокие баллы указывают на худшее качество жизни. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем в ASQoL указывает на улучшение качества жизни.

Изменение от исходного уровня по линейному индексу метрии анкилозирующего спондилита (BASMI) на 16-й неделе

BASMI - это составной показатель, основанный на 5 прямых измерениях подвижности позвоночника:

1. вращение шейного отдела (измеряется в градусах),
2. расстояние от козелка до стены (в сантиметрах [см])
3. боковое сгибание поясничного отдела (в см),
4. сгибание поясничного отдела (модифицированный метод Шобера) (в см) и
5. межлодыжечное расстояние (в см). Каждое измерение преобразуется в линейную оценку от 0 до 10. Общий показатель BASMI представляет собой среднее значение 5 оценок и варьируется от 0 до 10; чем выше показатель BASMI, тем более выражено ограничение движений у пациента из-за анкилозирующего спондилита. Отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение.

Изменение от исходного уровня по шкале энтезита Маастрихт (MASES) при анкилозирующем спондилите на 16-й неделе

Оценка MASES проводилась для определения наличия или отсутствия энтезита (воспаления энтезов, или мест прикрепления сухожилий или связок к кости) в 13 различных точках (первое реберно-хрящевое соединение слева/справа, седьмое реберно-хрящевое соединение слева/справа, задняя верхняя подвздошная ость слева/справа, передняя верхняя подвздошная ость слева/справа, гребень подвздошной кости слева/справа, остистый отросток пятого поясничного позвонка и проксимальное место прикрепления ахиллова сухожилия слева/справа. Каждая точка оценивалась на наличие (1) или отсутствие (0) энтезита. MASES представляет собой сумму оценок 13 точек и варьируется от 0 до 13, причем более высокие баллы указывают на большее воспаление энтезов. Отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение.