Tutkimus LNK01001:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on ankylosoiva spondyliitti (AS)

Kokeellinen: LNK01001 12 mg

Osallistujat saavat LNK01001 12 mg suun kautta kahdesti päivässä 52 viikon ajan.

Lääke: LNK01001

Kapseli; Oraalinen

Placebo Comparator: Placebo

Osallistujat saavat vastaavaa lumelääkettä 16 viikon ajan ja vaihtavat sitten saamaan LNK01001 12 mg oraalista annostelua kaksi kertaa päivässä 36 viikon ajaksi.

Lääke: LNK01001

Kapseli; Oraalinen

Lääke: Plasebo

Kapseli; Oraalinen

Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat Assessment of SpondyloArthritis International Society 40 (ASAS40) -vasteen viikolla 16

ASAS40-vaste määriteltiin parantumiseksi, joka on ≥ 40 % alkuarvoon verrattuna ja absoluuttinen parantuma ≥ 2 yksikköä (asteikolla 0–10) vähintään kolmessa seuraavista neljästä alueesta ilman heikkenemistä (määritelty nettolaskuna > 0 yksikköä) mahdollisessa jäljellä olevassa alueessa:

• Potilaan kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta, mitattuna numeerisella asteikolla (NRS) arvoilla 0 (ei aktiivisuutta) – 10 (vaikea aktiivisuus);
• Kipu, mitattuna selän kokonaiskipu NRS-asteikolla arvoilla 0 (ei kipua) – 10 (kaikkein voimakkain kipu);
• Toimintakyky, mitattuna Bathin niveltulehdustaivutuksen toimintaindeksillä (BASFI), joka koostuu 10 osiosta arvioiden osallistujien kykyä suorittaa toimintoja NRS-asteikolla arvoilla 0 (helppo) – 10 (mahdoton);
• Tulehdus, mitattuna kahden aamulla tarkasteltavan jäykkyyteen liittyvän Bathin AS-tautiaktiivisuusindeksin (BASDAI) NRS-pisteen keskiarvolla (kohdat 5 [jäykkyyden taso] ja 6 [jäykkyyden kesto]) kummankin asteikolla 0 (ei lainkaan/0 tuntia) – 10 (erittäin vaikea/2 tuntia tai kauemmin).

Osaanottajien prosenttiosuus, jotka saavuttivat Assessment of SpondyloArthritis International Society 20 (ASAS20) -vasteen viikolla 16

ASAS20-vaste määriteltiin parantumiseksi ≥ 20 % ja absoluuttiseksi parantumiseksi ≥ 1 yksikkö (asteikolla 0–10) vähintään kolmessa seuraavista neljästä alueesta, ilman heikkenemistä (määritelty heikkenemiseksi ≥ 20 % ja nett-heikkenemiseksi ≥ 1 yksikkö [asteikolla 0–10]) jäljellä olevalla alueella:

• Potilaan kokonaisarvio sairauden aktiivisuudesta, mitattuna NRS-asteikolla 0 (ei aktiivisuutta) - 10 (vaikea aktiivisuus);
• Kipu, mitattuna selän kokonaiskipu NRS-asteikolla 0 (ei kipua) - 10 (kaikkein vaikein kipu);
• Toimintakyky, mitattuna BASFI:llä, joka koostuu 10 kysymyksestä, jotka arvioivat osallistujien kykyä suorittaa toimintoja NRS-asteikolla 0 (helppo) - 10 (mahdoton);
• Tulehdus, mitattuna kahden aamuaikaisen jäykkyyteen liittyvän BASDAI NRS-pisteen (kohdat 5 [jäykkyyden taso] ja 6 [jäykkyyden kesto]) keskiarvolla, kukin asteikolla 0 (ei lainkaan/0 tuntia) - 10 (erittäin vaikea/2 tuntia tai enemmän kesto).

Osaanottajien prosenttiosuus, joilla saavutettiin Bathin nivelreuman sairausaktiivisuusindeksin (BASDAI) 50-vaste viikolla 16

BASDAI arvioi taudin aktiivisuutta kysymällä osallistujaa vastaamaan 6 kysymykseen (jokainen 11-portaisella numeerisella asteikolla [NRS]), jotka koskevat viime viikon oireita. Kysymyksissä 1-5 (väsymyksen/väsyneisyyden taso, niveltulehduksen niskan, selän tai lantion kivun taso, nivelten kivun/turvotuksen taso muualta kuin niskasta, selästä tai lanteista, kosketus- tai paineherkkyydestä aiheutuvan epämukavuuden taso sekä aamuaikaisen jäykkyyden taso) vastaus vaihtelee 0:sta (ei lainkaan) 10:een (erittäin vaikea); Kysymyksessä 6 (aamuaikaisen jäykkyyden kesto) vastaus vaihtelee 0:sta (0 tuntia) 10:een (≥ 2 tuntia). Kokonais-BASDAI-pisteet vaihtelevat 0:sta 10:een. Alhaisemmat pisteet osoittavat vähemmän taudin aktiivisuutta.

BASDAI 50 -vaste määritellään vähintään 50 %:n parantumiseksi BASDAI-pisteissä vertailuarvoihin verrattuna.

Muutos lähtöarvosta Ankylosing Spondylitis -taudin aktiivisuuspisteessä (ASDAS) viikolla 16

ASDAS on komposiitti-indeksi, jolla arvioidaan nivelreuman sairausaktiivisuutta. ASDAS yhdistää seuraavat 5 sairausaktiivisuuden muuttujaa käyttäen painotettua kaavaa:

1. Potilaan arvio kokonaisvaltaisesta selkäkivusta (BASDAI Kysymys 2; NRS-pisteet 0 [ei lainkaan] - 10 [erittäin vaikea])
2. Potilaan yleinen arvio sairausaktiivisuudesta (NRS-pisteet 0 [ei aktiivisuutta] - 10 [vaikea aktiivisuus])
3. Perifeerinen kipu/turvotus (BASDAI Kysymys 3; NRS-pisteet 0 [ei lainkaan] - 10 [erittäin vaikea])
4. Aamuaikaisen jäykkyyden kesto (BASDAI Kysymys 6; NRS-pisteet 0 [0 tuntia] - 10 [2 tuntia tai enemmän])
5. Korkeaherkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) mg/L.
   Kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta ilman määriteltyä ylärajaa; julkaistut sairausaktiivisuustilojen alueet ASDAS:n määrittelemänä sisältävät passiivisen taudin (ASDAS < 1.3) ja erittäin korkean sairausaktiivisuuden (ASDAS > 3.5).
   Negatiivinen muutos perustasoarvosta osoittaa sairausaktiivisuuden parantumista.

Osallistujien prosenttiosuus, joilla oli ASDAS-tauti passiivisena viikolla 16

ASDAS on yhdistetty indeksi, jolla arvioidaan nivelreuman sairausaktiivisuutta. ASDAS yhdistää seuraavat 5 sairausaktiivisuuden muuttujaa käyttäen painotettua kaavaa:

1. Potilaan arvio kokonaisvaltaisesta selkäkivusta (BASDAI Kysymys 2; NRS-pisteet 0 [ei lainkaan] - 10 [erittäin vaikea])
2. Potilaan yleinen arvio sairausaktiivisuudesta (NRS-pisteet 0 [ei aktiivisuutta] - 10 [vaikea aktiivisuus])
3. Ääreisosan kipu/turvotus (BASDAI Kysymys 3; NRS-pisteet 0 [ei lainkaan] - 10 [erittäin vaikea])
4. Aamuaikaisen jäykkyyden kesto (BASDAI Kysymys 6; NRS-pisteet 0 [0 tuntia] - 10 [2 tuntia tai enemmän])
5. Korkeaherkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) mg/L.
   Kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta ilman määriteltyä ylärajaa.
   ASDAS Inaktiivinen sairaus määritellään ASDAS-pisteeksi < 1,3.

Muutos potilaan kokonaisvaltaisen selkäkivun perusarvosta viikolla 16

Osallistujat arvioivat kokonaisvaltaista selkäkipuaan viimeisen viikon aikana käyttäen 0–10 numeerista arviointiasteikkoa (NRS), jossa 0 edustaa ei kipua ja 10 edustaa kaikkein voimakkainta kipua.

Muutos perusarvosta potilaan arviossa yöaikaisesta selkäkivusta viikolla 16

Osallistujat arvioivat yön aikana tuntemaansa selkäkipua viimeisen viikon ajalta asteikolla 0–10, jossa 0 edustaa ei kipua ollenkaan ja 10 edustaa kaikkein voimakkainta kipua.

Osallistujien prosenttiosuus, joilla on ASDAS-matala sairausaktiivisuus viikolla 16

ASDAS on komposiitti-indeksi, jolla arvioidaan niveltulehduksen eli ankyloivan spondyliitin tautiaktiivisuutta. ASDAS yhdistää seuraavat viisi tautiaktiivisuuden muuttujaa painotetulla kaavalla:

1. Potilaan arvio kokonaisvaltaisesta selkäkivusta (BASDAI-kysymys 2; NRS-pisteet 0 [ei lainkaan] - 10 [erittäin vaikea])
2. Potilaan kokonaisarvio tautiaktiivisuudesta (NRS-pisteet 0 [ei aktiivisuutta] - 10 [vaikea aktiivisuus])
3. Ääreisosan kipu/turvotus (BASDAI-kysymys 3; NRS-pisteet 0 [ei lainkaan] - 10 [erittäin vaikea])
4. Aamuaikaisen jäykkyyden kesto (BASDAI-kysymys 6; NRS-pisteet 0 [0 tuntia] - 10 [2 tuntia tai enemmän])
5. Korkeaherkkyysinen C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) mg/L. Kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta ilman määriteltyä ylärajaa. ASDAS-matala tautiaktiivisuus määritellään ASDAS-pisteeksi < 2.1.

Muutos lähtöarvosta Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) -indeksissä viikolla 16

Bathin Selkärankatulehduksen Toiminnallinen Indeksi on validoitu mittari, jolla määritetään toiminnallisen rajoituksen aste AS-potilailla. BASFI koostuu 10 kysymyksestä, joilla arvioidaan osallistujien kykyä suorittaa toimintoja, kuten sukkien pukemista, kumartumista, kurkottamista, nousemista lattialta tai käsinojattomasta tuolista, seisomista, kiipeämistä ja muita fyysisiä toimintoja. Jokainen kohta pisteytetään numeerisella asteikolla 0 (toiminnon suorittaminen helppoa) - 10 (toiminnon suorittaminen mahdotonta). Kokonaispistemäärä on 10 kohdan keskiarvo ja vaihtelee välillä 0-10, jossa korkeammat pisteet osoittavat enemmän toiminnallisia rajoituksia. Negatiivinen muutos BASFI:ssa vertailuarvoihin nähden osoittaa parantumista.

Muutos perustasosta Ankyloiva Spondyliitti Elämänlaatu (ASQoL) -pisteessä viikolla 16

ASQoL koostuu 18 elämänlaatuun liittyvästä kysymyksestä, mukaan lukien kivun vaikutus uneen, mielialaan, motivaatioon, selviytymiskykyyn, päivittäisiin toimintoihin, itsenäisyyteen, ihmissuhteisiin ja sosiaaliseen elämään. Jokainen kysymys vastataan kyllä (pistemäärä 1) tai ei (pistemäärä 0).

Pistemäärät lasketaan yhteen saadakseen kokonaispistemäärän, joka vaihtelee välillä 0–18, jossa korkeammat pisteet osoittavat huonompaa elämänlaatua. Negatiivinen muutos ASQoL:ssa vertailtaessa lähtötilanteeseen osoittaa elämänlaadun parantumista.

Muutos perusarvosta Linear Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) -mittauksessa viikolla 16

BASMI on yhdistetty pistemäärä, joka perustuu selän liikkuvuuden viiteen suoraan mittaukseen:

1. kaulan kiertoliike (mitattuna asteina),
2. korvalehden etäisyys seinästä (senttimetreinä [cm]),
3. lanneselän sivutaivutus (cm),
4. lanneselän taivutus (modifioitu Schoberin testi) (cm) ja
5. sisänilkkaväli (cm). Kukin mittaus muunnetaan lineaarieseksi pistemääräksi välillä 0-10. Kokonais-BASMI-pistemäärä on näiden viiden pistemäärän keskiarvo ja vaihtelee välillä 0-10; mitä korkeampi BASMI-pistemäärä, sitä vakavampia on potilaan liikkeenrajoitukset ankyloivaan spondyliittiin liittyen. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parantumista.

Muutos lähtötasosta Maastrichtin niveljäykkyysselkärangan entesiitti-pisteessä (MASES) viikolla 16

MASES-arviointi suoritettiin arvioimaan enthesiitin (enteesien, eli sijoihin, joihin jänteet tai ligamentit kiinnittyvät luuhun, tulehduksen) esiintymistä tai puuttumista 13 eri kohdassa (ensimmäinen kustokondraalinen nivel vasen/oikea, seitsemäs kustokondraalinen nivel vasen/oikea, posteriorinen ylä-iliakinen piikki vasen/oikea, anteriorinen ylä-iliakinen piikki vasen/oikea, iliakinen harjanne vasen/oikea, viidennen lannerangan piikikäs uloke, ja Akillesjänteen proksimaalinen kiinnityskohta vasen/oikea). Jokaista kohdetta arvioitiin enthesiitin esiintymisen (1) tai puuttumisen (0) perusteella. MASES on 13 kohdepisteen summa, ja sen arvoalue on 0–13, jossa korkeammat pisteet osoittavat enemmän enteesien tulehdusta. Negatiivinen muutos lähtöarvosta osoittaa parantumista.