Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du LNK01001 chez les adultes atteints de spondylarthrite ankylosante (AS)

Expérimental: LNK01001 12mg

Les participants reçoivent 12 mg de LNK01001 par voie orale BID pendant 52 semaines.

Médicament: LNK01001

Capsule; Oral

Comparateur placebo: Placebo

Les participants reçoivent un placebo correspondant pendant 16 semaines, puis passent à la prise de LNK01001 12 mg par voie orale BID pendant 36 semaines.

Médicament: LNK01001

Capsule; Oral

Médicament: Placebo

Capsule; Oral

Pourcentage de participants atteignant une réponse ASAS40 (Assessment of SpondyloArthritis International Society 40) à la semaine 16

La réponse ASAS40 était définie comme une amélioration d'au moins 40 % par rapport à la valeur initiale et une amélioration absolue d'au moins 2 unités (sur une échelle de 0 à 10) dans au moins 3 des 4 domaines suivants, sans détérioration (définie comme une aggravation nette de plus de 0 unité) dans le domaine restant potentiel :

• Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie, mesurée sur une échelle d'évaluation numérique (EEN) de 0 (aucune activité) à 10 (activité sévère) ;
• Douleur, mesurée par l'EEN de la douleur dorsale totale de 0 (aucune douleur) à 10 (douleur la plus sévère) ;
• Fonction, mesurée par l'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASFI) qui comprend 10 éléments évaluant la capacité des participants à effectuer des activités sur une EEN allant de 0 (facile) à 10 (impossible) ;
• Inflammation, mesurée par la moyenne des 2 scores EEN de l'indice d'activité de la maladie AS de Bath (BASDAI) liés à la raideur matinale (éléments 5 [niveau de raideur] et 6 [durée de la raideur]) chacun sur une échelle de 0 (aucune/0 heure) à 10 (très sévère/2 heures ou plus de durée).

Pourcentage de participants atteignant une réponse ASAS20 (Assessment of SpondyloArthritis International Society 20) à la semaine 16

La réponse ASAS20 était définie comme une amélioration d'au moins 20 % et une amélioration absolue d'au moins 1 unité (sur une échelle de 0 à 10) par rapport à la valeur initiale dans au moins 3 des 4 domaines suivants, sans détérioration (définie comme une aggravation d'au moins 20 % et une aggravation nette d'au moins 1 unité [sur une échelle de 0 à 10]) dans le domaine restant :

• Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie, mesurée sur une échelle numérique de 0 (aucune activité) à 10 (activité sévère) ;
• Douleur, mesurée par l'échelle numérique de la douleur dorsale totale de 0 (aucune douleur) à 10 (douleur la plus sévère) ;
• Fonction, mesurée par le BASFI qui comprend 10 items évaluant la capacité des participants à effectuer des activités sur une échelle numérique allant de 0 (facile) à 10 (impossible) ;
• Inflammation, mesurée par la moyenne des 2 scores BASDAI liés à la raideur matinale (items 5 [niveau de raideur] et 6 [durée de la raideur]) chacun sur une échelle de 0 (aucune/0 heure) à 10 (très sévère/2 heures ou plus de durée).

Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse BASDAI 50 (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) à la semaine 16

Le BASDAI évalue l'activité de la maladie en demandant au participant de répondre à 6 questions (chacune sur une échelle numérique [EN] de 11 points) concernant les symptômes ressentis au cours de la semaine écoulée. Pour les questions 1 à 5 (niveau de fatigue/épuisement, niveau de douleur AS au cou, au dos ou aux hanches, niveau de douleur/gonflement dans les articulations autres que le cou, le dos ou les hanches, niveau d'inconfort de toute zone sensible au toucher ou à la pression, et niveau de raideur matinale), la réponse va de 0 (aucun) à 10 (très sévère) ; pour la question 6 (durée de la raideur matinale), la réponse va de 0 (0 heure) à 10 (≥ 2 heures). Le score BASDAI global varie de 0 à 10. Les scores inférieurs indiquent une moindre activité de la maladie.

Une réponse BASDAI 50 est définie comme une amélioration de 50 % ou plus par rapport à la valeur initiale du score BASDAI.

Changement par rapport à la valeur initiale du score d'activité de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS) à la semaine 16

L'ASDAS est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante. L'ASDAS combine les 5 variables d'activité de la maladie suivantes à l'aide d'une formule pondérée :

1. Évaluation par le patient de la douleur dorsale totale (Question 2 du BASDAI ; score ENR de 0 [aucune] à 10 [très sévère])
2. Évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie (score ENR de 0 [aucune activité] à 10 [activité sévère])
3. Douleur/gonflement périphérique (Question 3 du BASDAI ; score ENR de 0 [aucun] à 10 [très sévère])
4. Durée de la raideur matinale (Question 6 du BASDAI ; score ENR de 0 [0 heure] à 10 [2 heures ou plus])
5. Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) en mg/L. Le score global varie de 0 sans limite supérieure définie ; les plages publiées pour les états d'activité de la maladie tels que définis par l'ASDAS incluent la maladie inactive (ASDAS < 1,3) et la maladie très active (ASDAS > 3,5). Un changement négatif par rapport au score de base indique une amélioration de l'activité de la maladie.

Pourcentage de participants avec une maladie inactive selon l'ASDAS à la semaine 16

L'ASDAS est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante. L'ASDAS combine les 5 variables d'activité de la maladie suivantes en utilisant une formule pondérée :

1. Évaluation par le patient de la douleur dorsale totale (Question BASDAI 2 ; score ENR 0 [aucune] - 10 [très sévère])
2. Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (score ENR 0 [aucune activité] - 10 [activité sévère])
3. Douleur/gonflement périphérique (Question BASDAI 3 ; score ENR 0 [aucun] - 10 [très sévère])
4. Durée de la raideur matinale (Question BASDAI 6 ; score ENR 0 [0 heure] - 10 [2 heures ou plus])
5. Protéine C-réactive ultra-sensible (hs-CRP) en mg/L. Le score global varie de 0 sans limite supérieure définie. La maladie inactive selon l'ASDAS est définie par un score ASDAS < 1,3.

Variation par rapport à la valeur de base de l'évaluation de la douleur dorsale totale par le patient à la semaine 16

Les participants ont évalué leur douleur dorsale totale au cours de la dernière semaine sur une échelle d'évaluation numérique (EEN) de 0 à 10, où 0 représente l'absence de douleur et 10 représente la douleur la plus intense.

Variation par rapport à la valeur initiale de l'évaluation par le patient des douleurs dorsales nocturnes à la semaine 16

Les participants ont évalué l'intensité des douleurs dorsales nocturnes au cours de la dernière semaine sur une échelle numérique de 0 à 10, où 0 représente l'absence de douleur et 10 représente la douleur la plus intense.

Pourcentage de participants avec une activité faible de la maladie selon l'ASDAS à la semaine 16

L'ASDAS est un indice composite pour évaluer l'activité de la maladie dans la spondylarthrite ankylosante. L'ASDAS combine les 5 variables d'activité de la maladie suivantes à l'aide d'une formule pondérée :

1. Évaluation par le patient de la douleur dorsale totale (Question 2 du BASDAI ; score ENR de 0 [aucune] à 10 [très sévère])
2. Évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (score ENR de 0 [aucune activité] à 10 [activité sévère])
3. Douleur/gonflement périphérique (Question 3 du BASDAI ; score ENR de 0 [aucun] à 10 [très sévère])
4. Durée de la raideur matinale (Question 6 du BASDAI ; score ENR de 0 [0 heure] à 10 [2 heures ou plus])
5. Protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) en mg/L. Le score global varie de 0 sans limite supérieure définie. Une faible activité de la maladie selon l'ASDAS est définie par un score ASDAS < 2.1.

Changement par rapport à la valeur de base de l'indice fonctionnel de Bath pour la spondylarthrite ankylosante (BASFI) à la semaine 16

L'indice fonctionnel de Bath pour la spondylarthrite ankylosante est un index validé pour déterminer le degré de limitation fonctionnelle chez les patients atteints de SA. Le BASFI comprend 10 questions évaluant la capacité des participants à effectuer des activités telles que mettre des chaussettes, se pencher, atteindre des objets, se lever du sol ou d'une chaise sans bras, se tenir debout, monter des escaliers et d'autres activités physiques. Chaque item est noté sur une EN allant de 0 (facile d'effectuer une activité) à 10 (impossible d'effectuer une activité). Le score global est la moyenne des 10 items et varie de 0 à 10, les scores plus élevés indiquant davantage de limitations fonctionnelles. Un changement négatif par rapport à la valeur initiale dans le BASFI indique une amélioration.

Changement par rapport à la valeur initiale du score de qualité de vie dans la spondylarthrite ankylosante (ASQoL) à la semaine 16

L'ASQoL comprend 18 items relatifs à la qualité de vie, incluant l'impact de la douleur sur le sommeil, l'humeur, la motivation, la capacité à faire face, les activités de la vie quotidienne, l'indépendance, les relations et la vie sociale. Chaque item est répondu par oui (noté 1) ou non (noté 0).

Les scores sont additionnés pour obtenir le score global qui varie de 0 à 18, où des scores plus élevés indiquent une qualité de vie plus mauvaise. Un changement négatif par rapport à la valeur de base dans l'ASQoL indique une amélioration de la qualité de vie.

Modification par rapport à la valeur initiale de l'indice métrologique linéaire de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASMI) à la semaine 16

Le BASMI est un score composite basé sur 5 mesures directes de la mobilité rachidienne :

1. rotation cervicale (mesurée en degrés),
2. distance tragus-mur (en centimètres [cm])
3. flexion latérale lombaire (en cm),
4. flexion lombaire (Schober modifié) (en cm) et
5. distance intermalléolaire (en cm). Chaque mesure est convertie en un score linéaire entre 0 et 10. Le score BASMI total est la moyenne des 5 scores et varie de 0 à 10 ; plus le score BASMI est élevé, plus la limitation des mouvements du patient due à sa spondylarthrite ankylosante est sévère. Un changement négatif par rapport à la valeur de base indique une amélioration.

Variation par rapport au niveau de base du score MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score) à la semaine 16

L'évaluation MASES a été réalisée pour évaluer la présence ou l'absence d'enthésite (inflammation des enthèses, ou sites d'insertion des tendons ou ligaments dans l'os) sur 13 sites différents (première articulation chondrocostale gauche/droite, septième articulation chondrocostale gauche/droite, épine iliaque postéro-supérieure gauche/droite, épine iliaque antéro-supérieure gauche/droite, crête iliaque gauche/droite, processus épineux de la cinquième vertèbre lombaire, et insertion proximale du tendon d'Achille gauche/droite). Chaque site a été noté pour la présence (1) ou l'absence (0) d'enthésite. Le score MASES est la somme des 13 scores des sites, et varie de 0 à 13, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande inflammation des enthèses. Un changement négatif par rapport à la valeur initiale indique une amélioration.