Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di LNK01001 in adulti con spondilite anchilosante (AS)

Sperimentale: LNK01001 12mg

I partecipanti ricevono LNK01001 12 mg per via orale due volte al giorno (BID) per 52 settimane.

Droga: LNK01001

Capsula; Orale

Comparatore placebo: Placebo

I partecipanti ricevono placebo corrispondente per 16 settimane e poi passano a ricevere LNK01001 12 mg per via orale due volte al giorno per 36 settimane.

Droga: LNK01001

Capsula; Orale

Droga: Placebo

Capsula; Orale

Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la risposta Assessment of SpondyloArthritis International Society 40 (ASAS40) alla settimana 16

La risposta ASAS40 è stata definita come un miglioramento ≥ 40% rispetto al basale e un miglioramento assoluto ≥ 2 unità (su una scala da 0 a 10) in ≥ 3 dei seguenti 4 domini senza deterioramento (definito come un peggioramento netto > 0 unità) nel dominio potenzialmente rimanente:

• Valutazione globale dell'attività di malattia del paziente, misurata su una scala di valutazione numerica (NRS) da 0 (nessuna attività) a 10 (attività grave);
• Dolore, misurato dalla NRS del dolore dorsale totale da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore più severo);
• Funzione, misurata dal Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) che consiste di 10 elementi che valutano la capacità dei partecipanti di svolgere attività su una NRS che va da 0 (facile) a 10 (impossibile);
• Infiammazione, misurata dalla media dei 2 punteggi NRS del Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) relativi alla rigidità mattutina (elementi 5 [livello di rigidità] e 6 [durata della rigidità]) ciascuno su una scala da 0 (nessuna/0 ore) a 10 (molto severa/2 ore o più di durata).

Percentuale di partecipanti che ha raggiunto la risposta Assessment of SpondyloArthritis International Society 20 (ASAS20) alla settimana 16

La risposta ASAS20 è stata definita come un miglioramento ≥ 20% e un miglioramento assoluto ≥ 1 unità (su una scala da 0 a 10) rispetto al basale in almeno 3 dei seguenti 4 domini, senza deterioramento (definito come un peggioramento ≥ 20% e un peggioramento netto ≥ 1 unità [su una scala da 0 a 10]) nel dominio rimanente:

• Valutazione globale dell'attività di malattia del paziente, misurata su una NRS da 0 (nessuna attività) a 10 (attività grave);
• Dolore, misurato dalla NRS del dolore dorsale totale da 0 (nessun dolore) a 10 (dolore più severo);
• Funzione, misurata dal BASFI che consiste di 10 item che valutano la capacità dei partecipanti di svolgere attività su una NRS che va da 0 (facile) a 10 (impossibile);
• Infiammazione, misurata dalla media dei 2 punteggi BASDAI NRS relativi alla rigidità mattutina (item 5 [livello di rigidità] e 6 [durata della rigidità]) ciascuno su una scala da 0 (nessuna/0 ore) a 10 (molto severa/2 ore o più di durata).

Percentuale di Partecipanti con Risposta di Indice di Attività della Malattia di Spondilite Anchilosante (BASDAI) 50 alla Settimana 16

Il BASDAI valuta l'attività della malattia chiedendo al partecipante di rispondere a 6 domande (ciascuna su una scala numerica di valutazione [NRS] a 11 punti) relative ai sintomi sperimentati nell'ultima settimana. Per le Domande da 1 a 5 (livello di fatica/stanchezza, livello di dolore AS al collo, schiena o anca, livello di dolore/gonfiore alle articolazioni diverse da collo, schiena o anche, livello di disagio da aree dolenti al tatto o alla pressione, e livello di rigidità mattutina), la risposta va da 0 (nessuno) a 10 (molto grave); per la Domanda 6 (durata della rigidità mattutina), la risposta va da 0 (0 ore) a 10 (≥ 2 ore). Il punteggio BASDAI complessivo varia da 0 a 10. Punteggi più bassi indicano minore attività della malattia.

Una risposta BASDAI 50 è definita come un miglioramento del 50% o più rispetto al basale nel punteggio BASDAI.

Variazione rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia della spondilite anchilosante (ASDAS) alla settimana 16

ASDAS è un indice composito per valutare l'attività della malattia nella Spondilite Anchilosante. ASDAS combina le seguenti 5 variabili di attività della malattia utilizzando una formula ponderata:

1. Valutazione del paziente del dolore lombare totale (BASDAI Domanda 2; punteggio NRS 0 [nessuno] - 10 [molto severo])
2. Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (punteggio NRS 0 [nessuna attività] - 10 [attività severa])
3. Dolore/gonfiore periferico (BASDAI Domanda 3; punteggio NRS 0 [nessuno] - 10 [molto severo])
4. Durata della rigidità mattutina (BASDAI Domanda 6; punteggio NRS 0 [0 ore] - 10 [2 o più ore])
5. Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) in mg/L. Il punteggio complessivo varia da 0 senza un limite superiore definito; i range pubblicati per gli stati di attività della malattia come definiti dall'ASDAS includono Malattia inattiva (ASDAS < 1.3) e malattia molto attiva (ASDAS > 3.5). Un cambiamento negativo dal punteggio Baseline indica un miglioramento nell'attività della malattia.

Percentuale di Partecipanti con Malattia Inattiva secondo ASDAS alla Settimana 16

ASDAS è un indice composito per valutare l'attività della malattia nella Spondilite Anchilosante. ASDAS combina le seguenti 5 variabili di attività della malattia utilizzando una formula ponderata:

1. Valutazione del paziente del dolore totale alla schiena (BASDAI Domanda 2; punteggio NRS 0 [nessuno] - 10 [molto severo])
2. Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (punteggio NRS 0 [nessuna attività] - 10 [attività severa])
3. Dolore/gonfiore periferico (BASDAI Domanda 3; punteggio NRS 0 [nessuno] - 10 [molto severo])
4. Durata della rigidità mattutina (BASDAI Domanda 6; punteggio NRS 0 [0 ore] - 10 [2 o più ore])
5. Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) in mg/L. Il punteggio complessivo varia da 0 senza un punteggio massimo definito. Malattia ASDAS Inattiva è definita come un punteggio ASDAS < 1.3.

Variazione dal Basale nella Valutazione del Paziente del Dolore Lombare Totale alla Settimana 16

I partecipanti hanno valutato il loro dolore alla schiena totale durante l'ultima settimana su una scala di valutazione numerica (NRS) da 0 a 10, dove 0 rappresenta nessun dolore e 10 rappresenta il dolore più intenso.

Variazione dal Basale nella Valutazione del Paziente del Dolore Notturno alla Schiena alla Settimana 16

I partecipanti hanno valutato l'entità del dolore alla schiena notturno durante l'ultima settimana su una scala NRS da 0 a 10, dove 0 rappresenta nessun dolore e 10 rappresenta il dolore più intenso.

Percentuale di Partecipanti con Attività di Malattia Bassa secondo ASDAS alla Settimana 16

ASDAS è un indice composito per valutare l'attività della malattia nella Spondilite Anchilosante. ASDAS combina le seguenti 5 variabili di attività della malattia utilizzando una formula ponderata:

1. Valutazione del paziente del dolore totale alla schiena (BASDAI Domanda 2; punteggio NRS 0 [nessuno] - 10 [molto severo])
2. Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (punteggio NRS 0 [nessuna attività] - 10 [attività severa])
3. Dolore/gonfiore periferico (BASDAI Domanda 3; punteggio NRS 0 [nessuno] - 10 [molto severo])
4. Durata della rigidità mattutina (BASDAI Domanda 6; punteggio NRS 0 [0 ore] - 10 [2 o più ore])
5. Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) in mg/L. Il punteggio complessivo varia da 0 senza un punteggio massimo definito. L'Attività di Malattia Bassa ASDAS è definita come un punteggio ASDAS < 2.1.

Variazione dal basale nell'indice funzionale della spondilite anchilosante di Bath (BASFI) alla settimana 16

L'Indice Funzionale della Spondilite Anchilosante di Bath è un indice validato per determinare il grado di limitazione funzionale nei pazienti con SA. Il BASFI consiste di 10 domande che valutano la capacità dei partecipanti di svolgere attività come indossare i calzini, piegarsi, allungarsi, alzarsi dal pavimento o da una sedia senza braccioli, stare in piedi, salire le scale e altre attività fisiche. Ogni elemento viene valutato su una scala numerica di valutazione che va da 0 (facile svolgere un'attività) a 10 (impossibile svolgere un'attività). Il punteggio complessivo è la media dei 10 elementi e varia da 0 a 10, con punteggi più alti che indicano maggiori limitazioni funzionali. Una variazione negativa rispetto al basale nel BASFI indica un miglioramento.

Variazione dalla Baseline del Punteggio della Qualità della Vita nella Spondilite Anchilosante (ASQoL) alla Settimana 16

L'ASQoL è composto da 18 elementi relativi alla qualità della vita, inclusi l'impatto del dolore sul sonno, sull'umore, sulla motivazione, sulla capacità di far fronte, sulle attività della vita quotidiana, sull'indipendenza, sulle relazioni e sulla vita sociale. Ogni elemento viene risposto come sì (punteggio 1) o no (punteggio 0).

I punteggi vengono sommati per ottenere il punteggio complessivo che varia da 0 a 18, dove punteggi più alti indicano una qualità della vita peggiore. Un cambiamento negativo rispetto al Baseline nell'ASQoL indica un miglioramento della qualità della vita.

Variazione dal Basale nell'Indice Metrologico Lineare per la Spondilite Anchilosante (BASMI) alla Settimana 16

Il BASMI è un punteggio composito basato su 5 misurazioni dirette della mobilità spinale:

1. rotazione cervicale (misurata in gradi),
2. distanza trago-parete (in centimetri [cm])
3. flessione laterale lombare (in cm),
4. flessione lombare (Schober modificato) (in cm) e
5. distanza intermalleolare (in cm). Ogni misurazione viene convertita in un punteggio lineare compreso tra 0 e 10. Il punteggio BASMI totale è la media dei 5 punteggi e varia da 0 a 10; più alto è il punteggio BASMI, più grave è la limitazione del movimento del paziente a causa della spondilite anchilosante. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nel punteggio di entesite Maastricht per la spondilite anchilosante (MASES) alla settimana 16

La valutazione MASES è stata condotta per valutare la presenza o l'assenza di entesite (infiammazione delle entesi, o siti in cui i tendini o i legamenti si inseriscono nell'osso) in 13 siti diversi (prima articolazione costocondrale sinistra/destra, settima articolazione costocondrale sinistra/destra, spina iliaca postero-superiore sinistra/destra, spina iliaca antero-superiore sinistra/destra, cresta iliaca sinistra/destra, processo spinoso della quinta vertebra lombare e inserzione prossimale del tendine d'Achille sinistra/destra). Ciascun sito è stato valutato per la presenza (1) o assenza (0) di entesite. Il MASES è la somma dei 13 punteggi dei siti e varia da 0 a 13, con punteggi più alti che indicano una maggiore infiammazione delle entesi. Un cambiamento negativo rispetto al basale indica un miglioramento.