En studie för att utvärdera effekt och säkerhet av LNK01001 hos vuxna med ryggradsinflammation (AS)

Experimentell: LNK01001 12mg

Deltagarna får LNK01001 12 mg oralt två gånger dagligen i 52 veckor.

Läkemedel: LNK01001

Kapsel; Oral

Placebo-jämförare: Placebo

Deltagarna får matchande placebo i 16 veckor och byter sedan till att få LNK01001 12 mg oralt två gånger dagligen i 36 veckor.

Läkemedel: LNK01001

Kapsel; Oral

Läkemedel: Placebo

Kapsel; Oral

Andel deltagare som uppnår Assessment of SpondyloArthritis International Society 40 (ASAS40) respons vid vecka 16

ASAS40-svar definierades som en förbättring på ≥ 40 % relativt baslinjen och en absolut förbättring på ≥ 2 enheter (på en skala från 0 till 10) i ≥ 3 av följande 4 domäner utan försämring (definierad som en nettoförsämring på > 0 enheter) i den potentiellt återstående domänen:

• Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, mätt på en numerisk bedömningsskala (NRS) från 0 (ingen aktivitet) till 10 (svår aktivitet);
• Smärta, mätt med den totala ryggsmärtans NRS från 0 (ingen smärta) till 10 (mest svår smärta);
• Funktion, mätt med Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) som består av 10 frågor som bedömer deltagarnas förmåga att utföra aktiviteter på en NRS från 0 (lätt) till 10 (omöjligt);
• Inflammation, mätt med genomsnittet av de 2 morgonstelhetsrelaterade Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-poängen (frågor 5 [grad av stelhet] och 6 [varaktighet av stelhet]) var och en på en skala från 0 (ingen/0 timmar) till 10 (mycket svår/2 timmar eller längre varaktighet).

Procentandel deltagare som uppnådde Assessment of SpondyloArthritis International Society 20 (ASAS20) respons vid vecka 16

ASAS20-respons definierades som en förbättring på ≥ 20 % och en absolut förbättring på ≥ 1 enhet (på en skala från 0 till 10) från baslinjen i minst 3 av följande 4 domäner, utan försämring (definierad som en förvärring på ≥ 20 % och en nettovärjning på ≥ 1 enhet [på en skala från 0 till 10]) i den återstående domänen:

• Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet, mätt på en NRS-skala från 0 (ingen aktivitet) till 10 (svår aktivitet);
• Smärta, mätt med total ryggsmärta NRS från 0 (ingen smärta) till 10 (mest svår smärta);
• Funktion, mätt med BASFI som består av 10 punkter som bedömer deltagarnas förmåga att utföra aktiviteter på en NRS-skala från 0 (lätt) till 10 (omöjligt);
• Inflammation, mätt med genomsnittet av de 2 morgonstelhetsrelaterade BASDAI NRS-poängen (punkt 5 [grad av stelhet] och 6 [varaktighet av stelhet]) var och en på en skala från 0 (ingen/0 timmar) till 10 (mycket svår/2 timmar eller längre varaktighet).

Andel deltagare med Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50-svar vid vecka 16

BASDAI utvärderar sjukdomsaktivitet genom att be deltagaren besvara 6 frågor (var och en på en 11-gradig numerisk skala [NRS]) som rör symtom som upplevts under den senaste veckan. För frågor 1 till 5 (grad av trötthet/utmattning, grad av AS-smärta i nacke, rygg eller höfter, grad av smärta/svullnad i leder, förutom nacke, rygg eller höfter, grad av obehag från områden som är ömma vid beröring eller tryck, och grad av morgonstelhet) är svaret från 0 (ingen) till 10 (mycket allvarlig); för fråga 6 (varaktighet av morgonstelhet) är svaret från 0 (0 timmar) till 10 (≥ 2 timmar). Det totala BASDAI-poängintervallet är från 0 till 10. Lägre poäng indikerar mindre sjukdomsaktivitet.

Ett BASDAI 50-svar definieras som en förbättring på 50 % eller mer från baseline i BASDAI-poäng.

Förändring från baslinjen i Ankyloserande Spondylit Sjukdomsaktivitets Poäng (ASDAS) vid vecka 16

ASDAS är ett sammansatt index för att bedöma sjukdomsaktivitet vid Ankyloserande Spondylit. ASDAS kombinerar följande 5 sjukdomsaktivitetsvariabler med en viktad formel:

1. Patientens bedömning av total ryggsmärta (BASDAI Fråga 2; NRS-poäng 0 [ingen] - 10 [mycket svår])
2. Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (NRS-poäng 0 [ingen aktivitet] - 10 [svår aktivitet])
3. Perifer smärta/svullnad (BASDAI Fråga 3; NRS-poäng 0 [ingen] - 10 [mycket svår])
4. Varaktighet av morgonstelhet (BASDAI Fråga 6; NRS-poäng 0 [0 timmar] - 10 [2 timmar eller mer])
5. Högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L. Det totala poängintervallet sträcker sig från 0 utan definierad övre gräns; publicerade intervall för sjukdomsaktivitetstillstånd enligt ASDAS inkluderar Inaktiv sjukdom (ASDAS < 1.3) och mycket hög sjukdomsaktivitet (ASDAS > 3.5). En negativ förändring från baslinjepoäng indikerar förbättring av sjukdomsaktiviteten.

Procentandel deltagare med ASDAS inaktiv sjukdom vid vecka 16

ASDAS är ett sammansatt index för att bedöma sjukdomsaktivitet vid ankyloserande spondylit. ASDAS kombinerar följande 5 sjukdomsaktivitetsvariabler med en viktad formel:

1. Patientens bedömning av total ryggsmärta (BASDAI fråga 2; NRS-skala 0 [ingen] - 10 [mycket svår])
2. Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (NRS-skala 0 [ingen aktivitet] - 10 [svår aktivitet])
3. Perifer smärta/svullnad (BASDAI fråga 3; NRS-skala 0 [ingen] - 10 [mycket svår])
4. Varaktighet av morgonstelhet (BASDAI fråga 6; NRS-skala 0 [0 timmar] - 10 [2 timmar eller mer])
5. High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) i mg/L. Det totala poängintervallet sträcker sig från 0 utan definierat övre poäng. ASDAS inaktiv sjukdom definieras som ett ASDAS-poäng < 1.3.

Förändring från baslinjen i patientens bedömning av total ryggsmärta vid vecka 16

Deltagarna bedömde sin totala ryggsmärta under den senaste veckan på en numerisk skattningsskala (NRS) från 0 till 10, där 0 representerar ingen smärta och 10 representerar den svåraste smärtan.

Förändring från baslinjen i patientens bedömning av nattlig ryggsmärta vid vecka 16

Deltagarna bedömde mängden ryggsmärta på natten under den senaste veckan på en 0 till 10 NRS-skala, där 0 representerar ingen smärta och 10 representerar den mest svåra smärtan.

Andel deltagare med ASDAS låg sjukdomsaktivitet vid vecka 16

ASDAS är ett sammansatt index för att bedöma sjukdomsaktivitet vid Ankyloserande Spondylit. ASDAS kombinerar följande 5 variabler för sjukdomsaktivitet med en viktad formel:

1. Patientens bedömning av total ryggsmärta (BASDAI Fråga 2; NRS-poäng 0 [ingen] - 10 [mycket svår])
2. Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (NRS-poäng 0 [ingen aktivitet] - 10 [svår aktivitet])
3. Perifer smärta/svullnad (BASDAI Fråga 3; NRS-poäng 0 [ingen] - 10 [mycket svår])
4. Varaktighet av morgonstelhet (BASDAI Fråga 6; NRS-poäng 0 [0 timmar] - 10 [2 timmar eller mer])
5. High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) i mg/L. Det totala poängintervallet är från 0 utan definierat övre poäng. ASDAS Låg Sjukdomsaktivitet definieras som ett ASDAS-poäng < 2.1.

Förändring från baslinjen i Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) vid vecka 16

Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index är ett validerat index för att bestämma graden av funktionsbegränsning hos patienter med AS. BASFI består av 10 frågor som utvärderar deltagarnas förmåga att utföra aktiviteter som att ta på sig strumpor, böja sig, sträcka sig, resa sig från golvet eller en stol utan armstöd, stå, klättra och andra fysiska aktiviteter. Varje post poängsätts på en NRS-skala från 0 (lätt att utföra en aktivitet) till 10 (omöjligt att utföra en aktivitet). Det totala poängvärdet är genomsnittet av de 10 posterna och sträcker sig från 0 till 10, där högre poäng indikerar större funktionsbegränsningar. En negativ förändring från baslinjen i BASFI indikerar förbättring.

Förändring från baslinjen i Ankylosing Spondylitis Livskvalitet (ASQoL) poäng vid vecka 16

ASQoL består av 18 frågor relaterade till livskvalitet, inklusive inverkan av smärta på sömn, humör, motivation, förmåga att hantera situationer, dagliga aktiviteter, självständighet, relationer och socialt liv. Varje fråga besvaras med ja (poängsätts som 1) eller nej (poängsätts som 0).

Poängen summeras för att få den totala poängen som sträcker sig från 0 till 18, där högre poäng indikerar en sämre livskvalitet. En negativ förändring från baslinjen i ASQoL indikerar förbättring av livskvaliteten.

Förändring från baslinje i linjärt Bath Ankyloserande Spondylit Metrologi Index (BASMI) vid vecka 16

BASMI är ett sammansatt poäng baserat på 5 direkta mätningar av ryggradsrörlighet:

1. cervikal rotation (mätt i grader),
2. avstånd från tragus till vägg (i centimeter [cm])
3. lumbal sidoböjning (i cm),
4. lumbal flexion (modifierad Schober's) (i cm) och
5. intermalleolärt avstånd (i cm). Varje mätning omvandlas till ett linjärt poäng mellan 0 och 10. Det totala BASMI-poänget är genomsnittet av de 5 poängen och sträcker sig från 0 till 10; ju högre BASMI-poäng desto svårare är patientens rörelsebegränsning på grund av deras ankyloserande spondylit. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.

Förändring från baslinjen i Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (MASES) vid vecka 16

MASES-utvärderingen genomfördes för att bedöma förekomst eller frånvaro av entesit (inflammation i enteser, eller ställen där senor eller ligament fäster i benet) vid 13 olika platser (första costokondrala leden vänster/höger, sjunde costokondrala leden vänster/höger, posterior superior iliac spine vänster/höger, anterior superior iliac spine vänster/höger, iliac crest vänster/höger, femte lumbala spinösa processen, och proximal fäste av akillessenan vänster/höger). Varje plats poängsattes för förekomst (1) eller frånvaro (0) av entesit. MASES är summan av de 13 platspoängen, och sträcker sig från 0 till 13, där högre poäng indikerar mer inflammation i enteserna. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.