강직성 척추염 성인 환자에서 LNK01001의 효능과 안전성을 평가하는 연구 (AS)

실험적: LNK01001 12mg

참가자는 52주 동안 LNK01001 12mg을 경구로 1일 2회 투여받습니다.

의약품: LNK01001

캡슐; 경구

위약 비교기: 위약

참가자는 16주 동안 위약을 투여받은 후, 36주 동안 LNK01001 12mg을 경구로 1일 2회 투여받습니다.

의약품: LNK01001

캡슐; 경구

의약품: 위약

캡슐; 경구

16주차 척추관절염 국제학회 40(ASAS40) 반응 달성 참가자 비율

ASAS40 반응은 기준선 대비 ≥ 40%의 개선과 다음 4개 영역 중 ≥ 3개 영역에서 2단위 이상의 절대적 개선(0~10점 척도)이 있으며, 잠재적 잔여 영역에서 악화(> 0단위의 순 악화로 정의)가 없는 것으로 정의되었습니다:

• 환자의 질병 활동도 전반적 평가, 0(활동 없음)부터 10(심한 활동)까지의 숫자 등급 척도(NRS)로 측정;
• 통증, 0(통증 없음)부터 10(가장 심한 통증)까지의 총 등통증 NRS로 측정;
• 기능, Bath 강직성 척추염 기능 지수(BASFI)로 측정하며, 이는 참가자의 활동 수행 능력을 0(쉬움)부터 10(불가능)까지의 NRS로 평가하는 10개 항목으로 구성;
• 염증, 2개의 아침 강직 관련 Bath AS 질병 활동 지수(BASDAI) NRS 점수(항목 5 [강직 정도] 및 항목 6 [강직 지속 시간])의 평균으로 측정하며, 각각 0(없음/0시간)부터 10(매우 심함/2시간 이상 지속)까지의 척도로 평가.

16주차 척추관절염 국제학회 20 (ASAS20) 반응을 달성한 참가자 비율

ASAS20 반응은 다음 4개 영역 중 적어도 3개 영역에서 기준선 대비 ≥20% 개선 및 ≥1단위(0~10 척도)의 절대적 개선이 있고, 나머지 영역에서 악화(≥20% 악화 및 ≥1단위 [0~10 척도]의 순 악화로 정의됨)가 없는 것으로 정의되었습니다:

• 환자의 질병 활동도 전반적 평가, 0(활동 없음)부터 10(심한 활동)까지의 NRS로 측정;
• 통증, 0(통증 없음)부터 10(가장 심한 통증)까지의 총 등 통증 NRS로 측정;
• 기능, 0(쉬움)부터 10(불가능)까지의 NRS로 참가자의 활동 수행 능력을 평가하는 10개 항목으로 구성된 BASFI로 측정;
• 염증, 각각 0(없음/0시간)부터 10(매우 심함/2시간 이상 지속)까지 척도로 측정된 2개의 아침 강직 관련 BASDAI NRS 점수(항목 5 [강직 정도] 및 항목 6 [강직 지속 시간])의 평균으로 측정.

주 16에서 Bath 강직성 척추염 질병 활동 지수(BASDAI) 50 반응을 보인 참가자 비율

BASDAI는 참가자가 지난주 동안 경험한 증상과 관련된 6가지 질문(각각 11점 숫자 등급 척도[NRS]로 구성)에 답하도록 요청하여 질병 활동을 평가합니다. 질문 1부터 5까지(피로/지침 수준, 강직성 척추염 목, 등 또는 엉덩이 통증 수준, 목, 등 또는 엉덩이 이외의 관절 통증/부기 수준, 접촉이나 압력에 민감한 부위의 불편감 수준, 아침 강직 수준)에 대한 응답은 0(없음)부터 10(매우 심함)까지입니다. 질문 6(아침 강직 지속 시간)에 대한 응답은 0(0시간)부터 10(2시간 이상)까지입니다. 전체 BASDAI 점수 범위는 0에서 10까지입니다. 낮은 점수는 낮은 질병 활동을 나타냅니다.

BASDAI 50 반응은 BASDAI 점수에서 기준선 대비 50% 이상의 개선으로 정의됩니다.

16주차 강직성 척추염 질병 활동 점수(ASDAS) 기준선 대비 변화

ASDAS는 강직성 척추염의 질병 활동성을 평가하는 복합 지수입니다. ASDAS는 다음과 같은 5가지 질병 활동 변수를 가중 공식을 사용하여 결합합니다:

1. 환자의 전체 등 통증 평가 (BASDAI 문항 2; NRS 점수 0 [없음] - 10 [매우 심함])
2. 질병 활동성에 대한 환자 전반적 평가 (NRS 점수 0 [활동 없음] - 10 [심한 활동])
3. 말초 통증/부종 (BASDAI 문항 3; NRS 점수 0 [없음] - 10 [매우 심함])
4. 아침 강직 지속 시간 (BASDAI 문항 6; NRS 점수 0 [0시간] - 10 [2시간 이상])
5. 고감도 C-반응성 단백질 (hs-CRP) mg/L 단위. 전체 점수 범위는 0부터 상한 점수가 정의되지 않았습니다; ASDAS에 의해 정의된 질병 활동 상태에 대해 발표된 범위에는 비활성 질환 (ASDAS < 1.3)과 매우 높은 질환 활동 (ASDAS > 3.5)이 포함됩니다. 기저선 점수 대비 음의 변화는 질병 활동성의 개선을 나타냅니다.

16주차에 ASDAS 비활성 질환을 보인 참가자 비율

ASDAS는 강직성 척추염의 질병 활동성을 평가하는 복합 지수입니다. ASDAS는 다음과 같은 5가지 질병 활동 변수에 가중치 공식을 적용하여 계산합니다:

1. 환자의 전체 등 통증 평가 (BASDAI 문항 2; NRS 점수 0 [없음] - 10 [매우 심함])
2. 환자의 전반적 질병 활동도 평가 (NRS 점수 0 [활동 없음] - 10 [심한 활동])
3. 말초 통증/부종 (BASDAI 문항 3; NRS 점수 0 [없음] - 10 [매우 심함])
4. 아침 강직 지속 시간 (BASDAI 문항 6; NRS 점수 0 [0시간] - 10 [2시간 이상])
5. 고감도 C-반응성 단백질 (hs-CRP) mg/L 단위. 전체 점수 범위는 0부터 시작하며 상한 점수는 정의되어 있지 않습니다. ASDAS 비활성 질병은 ASDAS 점수 < 1.3으로 정의됩니다.

16주차 환자 총 등 통증 평가 기준치 대비 변화

참가자들은 지난주 동안 경험한 전체 등 통증을 0에서 10까지의 숫자 등급 척도(NRS)로 평가하였으며, 여기서 0은 통증이 없음을, 10은 가장 심한 통증을 나타냅니다.

16주차 야간 요통 환자 평가의 기준선 대비 변화

참가자들은 지난 일주일 동안 야간에 느낀 요통의 정도를 0에서 10까지의 숫자 등급 척도(NRS)로 평가하였으며, 0은 통증 없음, 10은 가장 심한 통증을 나타냅니다.

16주차에 ASDAS 저활동성 질환을 보인 참가자 비율

ASDAS는 강직성 척추염의 질병 활동성을 평가하기 위한 복합 지수입니다. ASDAS는 가중치 공식을 사용하여 다음 5가지 질병 활동 변수를 결합합니다:

1. 환자의 전체 등 통증 평가 (BASDAI 문항 2; NRS 점수 0 [없음] - 10 [매우 심함])
2. 질병 활동성에 대한 환자 전반적 평가 (NRS 점수 0 [활동성 없음] - 10 [심한 활동성])
3. 말초 통증/부종 (BASDAI 문항 3; NRS 점수 0 [없음] - 10 [매우 심함])
4. 아침 강직 지속 시간 (BASDAI 문항 6; NRS 점수 0 [0시간] - 10 [2시간 이상])
5. 고감도 C-반응성 단백질(hs-CRP) mg/L 단위. 전체 점수 범위는 0부터 시작하며 상한 점수는 정의되지 않았습니다. ASDAS 낮은 질병 활동성은 ASDAS 점수 < 2.1으로 정의됩니다.

16주차 Bath 강직성 척추염 기능 지수(BASFI) 기준치 대비 변화

배스 강직성 척추염 기능 지수는 AS 환자의 기능적 제한 정도를 판단하기 위해 검증된 지표입니다. BASFI는 양말 신기, 구부리기, 뻗기, 바닥이나 팔걸이가 없는 의자에서 일어나기, 서기, 오르기 및 기타 신체 활동 수행 능력을 평가하는 10개의 문항으로 구성됩니다. 각 항목은 0(활동 수행이 쉬움)부터 10(활동 수행이 불가능)까지의 숫자 등급 척도로 점수가 매겨집니다. 전체 점수는 10개 항목의 평균이며 0부터 10까지 범위를 가지며, 점수가 높을수록 기능적 제한이 더 심함을 나타냅니다. BASFI에서 기준선 대비 부정적인 변화는 개선을 나타냅니다.

16주차 강직성 척추염 삶의 질(ASQoL) 점수 기준선 대비 변화

ASQoL은 삶의 질과 관련된 18개 항목으로 구성되어 있으며, 통증이 수면, 기분, 동기 부여, 대처 능력, 일상 생활 활동, 독립성, 관계 및 사회 생활에 미치는 영향을 포함합니다. 각 항목은 예(1점) 또는 아니오(0점)로 답변합니다.

점수를 합산하여 0에서 18까지의 전체 점수를 얻으며, 점수가 높을수록 삶의 질이 더 나쁨을 나타냅니다. ASQoL에서 기준선 대비 부정적 변화는 삶의 질 개선을 의미합니다.

16주차 기준선 대비 선형 Bath 강직성 척추염 계측 지수(BASMI) 변화

BASMI는 척추 가동성의 5가지 직접 측정을 기반으로 한 복합 점수입니다:

1. 경추 회전(도 단위로 측정),
2. 이주에서 벽까지 거리(센티미터[cm]),
3. 요추 측면 굴곡(cm),
4. 요추 굴곡(수정된 Schober 검사)(cm) 및
5. 복사골 간 거리(cm). 각 측정값은 0에서 10 사이의 선형 점수로 변환됩니다. 총 BASMI 점수는 5개 점수의 평균이며 0에서 10까지 범위를 가집니다; BASMI 점수가 높을수록 강직성 척추염으로 인한 환자의 움직임 제한이 더 심각함을 의미합니다. 기저선에서의 음의 변화는 개선을 나타냅니다.

16주차 마스트리히트 강직성 척추염 점착 점수(MASES) 기준선 대비 변화

MASES 평가는 13개 부위(첫 번째 늑연골 관절 좌/우, 일곱 번째 늑연골 관절 좌/우, 후상장골극 좌/우, 전상장골극 좌/우, 장골능 좌/우, 다섯 번째 요추 극돌기, 아킬레스건 근위부 착장 부위 좌/우)에서 건염(건 또는 인대가 뼈에 삽입되는 부위의 염증)의 유무를 평가하기 위해 수행되었습니다. 각 부위는 건염의 유무에 대해 유(1) 또는 무(0)로 점수가 매겨졌습니다. MASES는 13개 부위 점수의 합계이며, 0에서 13까지의 범위를 가지며, 점수가 높을수록 건 부위의 염증이 더 심함을 나타냅니다. 기저선 대비 음의 변화는 개선을 나타냅니다.