Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku LNK01001 u dorosłych z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (AS)

Eksperymentalny: LNK01001 12mg

Uczestnicy otrzymują LNK01001 12 mg doustnie dwa razy dziennie przez 52 tygodnie.

Lek: LNK01001

Kapsuła; Doustny

Komparator placebo: Placebo

Uczestnicy otrzymują dopasowany placebo przez 16 tygodni, a następnie przechodzą na przyjmowanie LNK01001 12 mg doustnie dwa razy na dobę przez 36 tygodni.

Lek: LNK01001

Kapsuła; Doustny

Lek: Placebo

Kapsuła; Doustny

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli odpowiedź Assessment of SpondyloArthritis International Society 40 (ASAS40) w 16. tygodniu

Odpowiedź ASAS40 została zdefiniowana jako poprawa ≥ 40% w stosunku do wartości wyjściowej oraz bezwzględna poprawa ≥ 2 jednostek (w skali od 0 do 10) w ≥ 3 z następujących 4 domen, bez pogorszenia (zdefiniowanego jako pogorszenie netto > 0 jednostek) w potencjalnie pozostałej domenie:

• Globalna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona na numerycznej skali ocen (NRS) od 0 (brak aktywności) do 10 (ciężka aktywność);
• Ból, mierzony całkowitym NRS bólu pleców od 0 (brak bólu) do 10 (najcięższy ból);
• Funkcja, mierzona przez Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), który składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe);
• Zapalenie, mierzone średnią z 2 porannych wyników BASDAI NRS związanych ze sztywnością (pozycje 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]), każdy w skali od 0 (brak/0 godzin) do 10 (bardzo ciężkie/2 godziny lub dłużej).

Odsetek uczestników osiągających odpowiedź według kryteriów Assessment of SpondyloArthritis International Society 20 (ASAS20) w 16. tygodniu

Odpowiedź ASAS20 zdefiniowano jako poprawę ≥ 20% i bezwzględną poprawę ≥ 1 jednostki (w skali od 0 do 10) od wartości wyjściowej w co najmniej 3 z następujących 4 domen, bez pogorszenia (zdefiniowanego jako pogorszenie ≥ 20% i pogorszenie netto ≥ 1 jednostki [w skali od 0 do 10]) w pozostałej domenie:

• Globalna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona w skali NRS od 0 (brak aktywności) do 10 (ciężka aktywność);
• Ból, mierzony całkowitym bólem pleców w skali NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najcięższy ból);
• Funkcja, mierzona przez BASFI, która składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności w skali NRS od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe);
• Zapalenie, mierzone średnią z 2 wyników BASDAI NRS związanych z poranną sztywnością (pozycje 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]) każdy w skali od 0 (brak/0 godzin) do 10 (bardzo ciężkie/2 godziny lub dłużej).

Odsetek uczestników z odpowiedzią Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50 w tygodniu 16

Wskaźnik BASDAI ocenia aktywność choroby, prosząc uczestnika o udzielenie odpowiedzi na 6 pytań (każde w 11-punktowej numerycznej skali oceny [NRS]), które odnoszą się do objawów doświadczanych w ciągu ostatniego tygodnia. Dla pytań od 1 do 5 (poziom zmęczenia/znużenia, poziom bólu szyi, pleców lub bioder w ZZSK, poziom bólu/obrzęku stawów innych niż szyja, plecy lub biodra, poziom dyskomfortu z powodu obszarów wrażliwych na dotyk lub ucisk oraz poziom sztywności porannej), odpowiedź mieści się w zakresie od 0 (brak) do 10 (bardzo ciężki); dla pytania 6 (czas trwania sztywności porannej) odpowiedź mieści się w zakresie od 0 (0 godzin) do 10 (≥ 2 godziny). Ogólny wynik BASDAI waha się od 0 do 10. Niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby.

Odpowiedź BASDAI 50 definiuje się jako poprawę o 50% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku BASDAI.

Zmiana od wartości wyjściowej wskaźnika aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ASDAS) w 16. tygodniu

ASDAS to złożony wskaźnik służący do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa.
ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby przy użyciu wzoru ważonego:

1. Ocena pacjenta dotycząca całkowitego bólu pleców (Pytanie 2 BASDAI; wynik w skali NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
2. Globalna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik w skali NRS 0 [brak aktywności] - 10 [ciężka aktywność])
3. Ból/obrzęk obwodowy (Pytanie 3 BASDAI; wynik w skali NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
4. Czas trwania sztywności porannej (Pytanie 6 BASDAI; wynik w skali NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin])
5. Wysokoczułe białko C-reaktywne (hs-CRP) w mg/L.
   Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 bez określonej górnej granicy; opublikowane zakresy dla stanów aktywności choroby zdefiniowane przez ASDAS obejmują Nieaktywną chorobę (ASDAS < 1,3) i bardzo wysoką aktywność choroby (ASDAS > 3,5).
   Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę aktywności choroby.

Odsetek uczestników z nieaktywną chorobą wg ASDAS w 16. tygodniu

ASDAS to złożony wskaźnik służący do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby przy użyciu ważonego wzoru:

1. Ocena przez pacjenta całkowitego bólu pleców (Pytanie 2 BASDAI; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
2. Globalna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik NRS 0 [brak aktywności] - 10 [ciężka aktywność])
3. Ból/obrzęk obwodowy (Pytanie 3 BASDAI; wynik NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
4. Czas trwania porannej sztywności (Pytanie 6 BASDAI; wynik NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin])
5. Wysokoczułe białko C-reaktywne (hs-CRP) w mg/L. Całkowity wynik waha się od 0 bez określonej górnej granicy. Nieaktywna choroba ASDAS jest definiowana jako wynik ASDAS < 1.3.

Zmiana względem wartości wyjściowej w ocenie całkowitego bólu pleców przez pacjenta w 16. tygodniu

Uczestnicy oceniali swoje całkowite bóle pleców w ciągu ostatniego tygodnia w skali numerycznej (NRS) od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 oznacza najsilniejszy ból.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie nocnego bólu pleców przez pacjenta w 16. tygodniu

Uczestnicy oceniali nasilenie bólu pleców w nocy w ciągu ostatniego tygodnia w skali NRS od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 oznacza ból najsilniejszy.

Odsetek uczestników z niską aktywnością choroby ASDAS w 16. tygodniu

ASDAS jest złożonym wskaźnikiem służącym do oceny aktywności choroby w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa. ASDAS łączy następujące 5 zmiennych aktywności choroby przy użyciu wzoru ważonego:

1. Ocena przez pacjenta całkowitego bólu pleców (Pytanie 2 BASDAI; wynik w skali NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
2. Globalna ocena aktywności choroby przez pacjenta (wynik w skali NRS 0 [brak aktywności] - 10 [ciężka aktywność])
3. Ból/obrzęk obwodowy (Pytanie 3 BASDAI; wynik w skali NRS 0 [brak] - 10 [bardzo silny])
4. Czas trwania porannej sztywności (Pytanie 6 BASDAI; wynik w skali NRS 0 [0 godzin] - 10 [2 lub więcej godzin])
5. Wysokoczułe białko C-reaktywne (hs-CRP) w mg/L. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 bez określonej górnej granicy. Niska aktywność choroby wg ASDAS jest definiowana jako wynik ASDAS < 2.1.

Zmiana od wartości wyjściowej w Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) w 16. tygodniu

Wskaźnik Funkcjonalny Zesztywniającego Zapalenia Stawów Kręgosłupa w Bath jest zwalidowanym wskaźnikiem służącym do określenia stopnia ograniczenia funkcjonalnego u pacjentów z ZZSK. BASFI składa się z 10 pytań oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności takich jak zakładanie skarpet, schylanie się, sięganie, wstawanie z podłogi lub krzesła bez podłokietników, stanie, wchodzenie po schodach i inne aktywności fizyczne. Każda pozycja jest oceniana w skali NRS od 0 (łatwe wykonanie czynności) do 10 (niemożliwe wykonanie czynności). Ogólny wynik jest średnią z 10 pozycji i waha się od 0 do 10, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe ograniczenia funkcjonalne. Negatywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w BASFI wskazuje na poprawę.

Zmiana od wartości początkowej wskaźnika jakości życia w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ASQoL) w 16. tygodniu

ASQoL składa się z 18 pozycji dotyczących jakości życia, w tym wpływu bólu na sen, nastrój, motywację, zdolność radzenia sobie, czynności życia codziennego, niezależność, relacje i życie towarzyskie. Każda pozycja jest oceniana jako tak (punktowana jako 1) lub nie (punktowana jako 0).

Wyniki są sumowane w celu uzyskania ogólnego wyniku, który waha się od 0 do 18, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia. Negatywna zmiana od wartości wyjściowej w ASQoL wskazuje na poprawę jakości życia.

Zmiana od wartości wyjściowej w liniowym wskaźniku metrologii zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (BASMI) w 16. tygodniu

BASMI to złożona ocena oparta na 5 bezpośrednich pomiarach ruchomości kręgosłupa:

1. rotacja szyjna (mierzona w stopniach),
2. odległość skrawka małżowiny od ściany (w centymetrach [cm])
3. zgięcie boczne odcinka lędźwiowego (w cm),
4. zgięcie odcinka lędźwiowego (zmodyfikowany test Schobera) (w cm) i
5. odległość między kostkami (w cm). Każdy pomiar jest przeliczany na liniową ocenę w skali od 0 do 10. Całkowity wynik BASMI jest średnią z 5 ocen i wynosi od 0 do 10; im wyższy wynik BASMI, tym cięższe jest ograniczenie ruchomości pacjenta spowodowane zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa. Zmiana ujemna w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.

Zmiana od wartości początkowej w skali punktacji entezopatii w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa z Maastricht (MASES) w 16. tygodniu

Ocena MASES została przeprowadzena w celu określenia obecności lub braku zapalenia przyczepów ścięgnistych (enthesitis), czyli stanu zapalnego w miejscach przyczepu ścięgien lub więzadeł do kości, w 13 różnych lokalizacjach (pierwsze stawy mostkowo-żebrowe lewy/prawy, siódme stawy mostkowo-żebrowe lewy/prawy, kolec biodrowy tylny górny lewy/prawy, kolec biodrowy przedni górny lewy/prawy, grzebień kości biodrowej lewy/prawy, wyrostek kolczysty piątego kręgu lędźwiowego oraz bliższy przyczep ścięgna Achillesa lewy/prawy). Każde miejsce oceniano pod względem obecności (1) lub braku (0) enthesitis. Wskaźnik MASES jest sumą wyników z 13 lokalizacji i wynosi od 0 do 13, przy czym wyższe wartości wskazują na większe zapalenie przyczepów ścięgnistych. Negatywna zmiana od wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.