Egy tanulmány a LNK01001 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére felnőttekben, akiknek gerincmerevségük van (AS)

Kísérleti: LNK01001 12 mg

A résztvevők 12 mg LNK01001-et kapnak szájon át, naponta kétszer, 52 héten keresztül.

Drog: LNK01001

Kapszula; Orális

Placebo Comparator: Placebo

A résztvevők 16 héten át megfelelő placebót kapnak, majd átállnak, hogy 36 héten keresztül naponta kétszer 12 mg LNK01001-et szájúton át szedjenek.

Drog: LNK01001

Kapszula; Orális

Drog: Placebo

Kapszula; Orális

A résztvevők százalékos aránya, akik a Spondyloarthritis International Society 40 (ASAS40) választ érték el a 16. héten

Az ASAS40 választ úgy definiálták, hogy legalább 40%-os javulást jelent a kiindulási állapothoz képest és legalább 2 egység abszolút javulást (egy 0-tól 10-ig terjedő skálán) legalább 3 a következő 4 terület közül, anélkül, hogy romlás következne be (amely >0 egység nettó romlást jelent) a potenciálisan megmaradó területen:

• Betegek globális megítélése a betegség aktivitásáról, numerikus értékelési skálán (NRS) mérve 0 (nincs aktivitás) és 10 (súlyos aktivitás) között;
• Fájdalom, a teljes hátfájdalom NRS skáláján mérve 0 (nincs fájdalom) és 10 (legsúlyosabb fájdalom) között;
• Funkció, a Bath ankylosáló spondylitis funkcionális indexe (BASFI) által mérve, amely 10 olyan tényezőből áll, amely a résztvevők tevékenységek végrehajtási képességét értékeli egy 0 (könnyű) és 10 (lehetetlen) közötti NRS skálán;
• Gyulladás, a két reggeli merevséggel kapcsolatos Bath AS betegségaktivitási index (BASDAI) NRS pontszámának átlagaként mérve (5. [a merevség mértéke] és 6. [a merevség időtartama] tényezők) mindegyik 0 (egyáltalán nincs/0 óra) és 10 (nagyon súlyos/2 óra vagy hosszabb időtartam) közötti skálán.

A résztvevők százalékos aránya, akik a Spondyloarthritis International Society 20 (ASAS20) választ érték el a 16. héten

Az ASAS20 választ úgy határozták meg, hogy legalább 20%-os javulást és legalább 1 egység abszolút javulást (0-tól 10-ig terjedő skálán) mutasson az alábbi 4 terület közül legalább 3-ban a kiindulási értékhez képest, anélkül, hogy a fennmaradó területen romlás következne be (amelyet ≥20%-os romlásként és ≥1 egység nettó romlásként definiáltak [0-tól 10-ig terjedő skálán]):

• Betegek globális megítélése a betegség aktivitásáról, NRS skálán mérve 0-tól (nincs aktivitás) 10-ig (súlyos aktivitás);
• Fájdalom, a teljes háti fájdalom NRS skáláján mérve 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (legsúlyosabb fájdalom);
• Funkció, a BASFI által mérve, amely 10 tényezőből áll, és a résztvevők tevékenységek végrehajtásának képességét értékeli NRS skálán 0-tól (könnyű) 10-ig (lehetetlen);
• Gyulladás, a két reggeli merevséggel kapcsolatos BASDAI NRS pontszám (5. tényező [a merevség mértéke] és 6. tényező [a merevség időtartama]) átlagaként mérve, mindegyik 0-tól (nincs/0 óra) 10-ig (nagyon súlyos/2 óra vagy hosszabb időtartam) terjedő skálán.

A résztvevők százalékos aránya, akiknél a Bath ankylosáló spondylitis betegségaktivitási index (BASDAI) 50 válasz értékét érték el a 16. héten

A BASDAI a betegség aktivitását értékeli 6 kérdés megválaszolásával (mindegyik 11 pontos numerikus értékelési skálán [NRS]), amelyek az elmúlt héten tapasztalt tünetekre vonatkoznak. Az 1–5. kérdéseknél (a fáradtság/szélsőséges kimerültség szintje, az MR fájdalom szintje a nyakban, hátban vagy csípőben, az ízületek fájdalma/duzzanata a nyak, a hát vagy a csípőn kívül, a nyomásra érzékeny területek kellemetlenségének szintje és a reggeli merevség szintje) a válasz 0 (nincs) és 10 (nagyon súlyos) között mozog; a 6. kérdésnél (a reggeli merevség időtartama) a válasz 0 (0 óra) és 10 (≥ 2 óra) között van. A teljes BASDAI pontszám 0 és 10 között mozog. Az alacsonyabb pontszámok kevesebb betegség aktivitást jeleznek.

A BASDAI 50 választ 50% vagy annál nagyobb javulásnak definiáljuk a BASDAI pontszámban az alapvonashoz képest.

A kiindulási értéktől való eltérés az ankylopoetikus spondylitis betegségaktivitási pontszámban (ASDAS) a 16. héten

Az ASDAS egy összetett index az ankylosáló spondylitis betegségaktivitásának értékelésére. Az ASDAS az alábbi 5 betegségaktivitási változót kombinálja súlyozott képlet segítségével:

1. Beteg által megadott teljes hátfájdalom értékelése (BASDAI 2. kérdés; NRS pontszám 0 [nincs] - 10 [nagyon súlyos])
2. Beteg által megadott globális betegségaktivitás értékelése (NRS pontszám 0 [nincs aktivitás] - 10 [súlyos aktivitás])
3. Perifériás fájdalom/duzzanat (BASDAI 3. kérdés; NRS pontszám 0 [nincs] - 10 [nagyon súlyos])
4. Reggeli merevség időtartama (BASDAI 6. kérdés; NRS pontszám 0 [0 óra] - 10 [2 vagy több óra])
5. Nagyon érzékeny C-reaktív protein (hs-CRP) mg/L-ben. A teljes pontszám 0-tól terjed, meghatározott felső határ nélkül; a betegségaktivitási állapotokra közzétett tartományok az ASDAS által definiáltak szerint magukban foglalják az Inaktív betegséget (ASDAS < 1,3) és a nagyon magas betegségaktivitást (ASDAS > 3,5). A kiindulási értékhez képest negatív változás a betegségaktivitás javulását jelzi.

A résztvevők százalékos aránya ASDAS inaktív betegséggel a 16. héten

Az ASDAS egy összetett index az ankylopoetikus spondylitis betegségaktivitásának értékelésére. Az ASDAS a következő 5 betegségaktivitási változót kombinálja súlyozott képlettel:

1. Betegek által értékelt teljes háti fájdalom (BASDAI 2. kérdés; NRS pontszám 0 [egyáltalán nincs] - 10 [nagyon erős])
2. Betegek által értékelt globális betegségaktivitás (NRS pontszám 0 [nincs aktivitás] - 10 [súlyos aktivitás])
3. Perifériás fájdalom/duzzanat (BASDAI 3. kérdés; NRS pontszám 0 [egyáltalán nincs] - 10 [nagyon erős])
4. Reggeli merevség időtartama (BASDAI 6. kérdés; NRS pontszám 0 [0 óra] - 10 [2 óra vagy több])
5. Nagyon érzékeny C-reaktív fehérje (hs-CRP) mg/L-ben. A teljes pontszám 0-tól kezdődik, meghatározott felső határ nélkül. Az ASDAS inaktív betegséget az ASDAS pontszám < 1,3 érték határozza meg.

A beteg háti fájdalom összesített értékelésében bekövetkezett változás az alapvonalhoz képest a 16. héten

A résztvevők a múlt heti teljes háti fájdalmaikat 0-tól 10-ig terjedő numerikus értékelési skálán (NRS) értékelték, ahol a 0 a fájdalom hiányát, a 10 pedig a legsúlyosabb fájdalmat jelenti.

A változás a kiindulási értékhez képest a betegek éjszakai háti fájdalom értékelésében a 16. héten

A résztvevők egy 0-tól 10-ig terjedő numerikus értékelési skálán (NRS) értékelték az elmúlt héten éjszakai háti fájdalom mértékét, ahol a 0 a fájdalom hiányát, a 10 pedig a legrosszabb fájdalmat jelenti.

A résztvevők százalékos aránya ASDAS alacsony aktivitású betegséggel a 16. héten

Az ASDAS egy összetett index az ankylopoetikus spondylitis betegségaktivitásának értékelésére. Az ASDAS a következő 5 betegségaktivitási változót kombinálja súlyozott képlettel:

1. Betegek által megadott teljes háti fájdalom értékelése (BASDAI 2. kérdés; NRS pontszám 0 [egyáltalán nincs] - 10 [nagyon erős])
2. Betegek globális megítélése a betegség aktivitásáról (NRS pontszám 0 [nincs aktivitás] - 10 [súlyos aktivitás])
3. Perifériás fájdalom/duzzanat (BASDAI 3. kérdés; NRS pontszám 0 [egyáltalán nincs] - 10 [nagyon erős])
4. Reggeli merevség időtartama (BASDAI 6. kérdés; NRS pontszám 0 [0 óra] - 10 [2 óra vagy több])
5. Nagyon érzékeny C-reaktív fehérje (hs-CRP) mg/L-ben. Az összpontszám 0-tól terjed, felső határ nélkül. Az ASDAS alacsony betegségaktivitás az ASDAS pontszám < 2,1 esetén definiált.

Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változás a Bath Ankylozáló Spondylitis Funkcionális Indexben (BASFI) a 16. héten

A Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index egy validált index az AS-betegek funkcionális korlátozottságának mértékének meghatározására. A BASFI 10 kérdésből áll, amelyek a résztvevők képességét értékelik olyan tevékenységek végrehajtására, mint a zokni felhúzása, hajlás, nyúlás, felkelés a padlóról vagy kar nélküli székről, állás, mászás és egyéb fizikai tevékenységek. Minden elem egy 0-tól (könnyű tevékenység végrehajtása) 10-ig (lehetetlen tevékenység végrehajtása) terjedő numerikus skálán értékelődik. Az összpontszám a 10 elem átlaga, 0-tól 10-ig terjed, a magasabb pontszámok nagyobb funkcionális korlátozottságot jeleznek. A BASFI-ben a kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.

Az Ankylosing Spondylitis Quality of Life (ASQoL) pontszám alapvonalhoz viszonyított változása a 16. héten

Az ASQoL 18, az életminőséggel kapcsolatos tételet tartalmaz, ideértve a fájdalom hatását az alvásra, a hangulatra, a motivációra, a megküzdési képességre, a mindennapi tevékenységekre, a függetlenségre, a kapcsolatokra és a társasági életre. Minden tételre igen (1 pont) vagy nem (0 pont) válasszal kell válaszolni.

A pontszámokat összeadják, hogy megkapják a 0 és 18 közötti összpontszámot, ahol magasabb pontszám rosszabb életminőséget jelez. Az ASQoL-ban az alaptervhez képest negatív változás az életminőség javulását jelzi.

A lineáris Bath ankylozáló spondylitis metrológiai index (BASMI) alapértékhez képesti változása a 16. héten

A BASMI egy összetett pontszám, amely a gerinc mozgékonyságának 5 közvetlen mérésén alapul:

1. nyaki forgás (fokban mérve),
2. tragus-fal távolság (centiméterben [cm]),
3. ágyéki oldalirányú hajlítás (cm-ben),
4. ágyéki hajlítás (módosított Schober-teszt) (cm-ben) és
5. a boka közötti távolság (cm-ben). Minden mérést 0 és 10 közötti lineáris pontszámmá alakítanak át. A teljes BASMI pontszám az 5 pontszám átlaga, amely 0 és 10 között változik; minél magasabb a BASMI pontszám, annál súlyosabb a beteg mozgáskorlátozása az ankylosáló spondylitis miatt. Az alapvonashoz képest negatív változás javulást jelez.

A Maastricht ankylózoló spondylitis enthesitis pontszám (MASES) változása a kiindulási értékhez képest a 16. héten

A MASES értékelést az enthesitis (az enthesisek gyulladása, vagyis azon helyek, ahol az inak vagy szalagok csatlakoznak a csonthoz) jelenlétének vagy hiányának felmérésére végezték 13 különböző helyen (első bordaízület bal/jobb, hetedik bordaízület bal/jobb, hátsó felső csípőtüskés csont bal/jobb, elülső felső csípőtüskés csont bal/jobb, csípőtaréj bal/jobb, ötödik ágyéki gerinctövise, és az Achilles-in proximális tapadása bal/jobb). Minden helyszínt pontoztak az enthesitis jelenléte (1) vagy hiánya (0) alapján. A MASES a 13 helyszín pontszámának összege, és 0-tól 13-ig terjed, a magasabb pontszámok az enthesisek nagyobb gyulladását jelzik. Az alapvonalhoz képest negatív változás javulást jelez.