Um Estudo para Avaliar a Eficácia e Segurança do LNK01001 em Adultos com Espondilite Anquilosante (AS)

Experimental: LNK01001 12mg

Os participantes recebem LNK01001 12 mg por via oral duas vezes ao dia durante 52 semanas.

Medicamento: LNK01001

Cápsula; Oral

Comparador de Placebo: Placebo

Os participantes recebem placebo correspondente durante 16 semanas e depois mudam para receber LNK01001 12mg por via oral BID durante 36 semanas.

Medicamento: LNK01001

Cápsula; Oral

Medicamento: Placebo

Cápsula; Oral

Percentagem de Participantes que Alcançaram Resposta ASAS40 (Assessment of SpondyloArthritis International Society 40) na Semana 16

A resposta ASAS40 foi definida como uma melhoria ≥ 40% em relação à Linha de Base e uma melhoria absoluta de ≥ 2 unidades (numa escala de 0 a 10) em ≥ 3 dos seguintes 4 domínios, sem deterioração (definida como um agravamento líquido de > 0 unidades) no domínio restante potencial:

• Avaliação global da atividade da doença pelo doente, medida numa escala de avaliação numérica (EAN) de 0 (nenhuma atividade) a 10 (atividade grave);
• Dor, medida pela EAN de dor total nas costas de 0 (nenhuma dor) a 10 (dor mais severa);
• Função, medida pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI) que consiste em 10 itens avaliando a capacidade dos participantes para realizar atividades numa EAN variando de 0 (fácil) a 10 (impossível);
• Inflamação, medida pela média dos 2 escores EAN do Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) relacionados com rigidez matinal (itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]), cada um numa escala de 0 (nenhuma/0 horas) a 10 (muito severa/duação de 2 horas ou mais).

Percentagem de Participantes que Alcançaram Resposta ASAS20 (Assessment of SpondyloArthritis International Society 20) na Semana 16

A resposta ASAS20 foi definida como uma melhoria de ≥ 20% e uma melhoria absoluta de ≥ 1 unidade (numa escala de 0 a 10) em relação à linha de base em pelo menos 3 dos seguintes 4 domínios, sem deterioração (definida como um agravamento de ≥ 20% e um agravamento líquido de ≥ 1 unidade [numa escala de 0 a 10]) no domínio restante:

• Avaliação global da atividade da doença pelo doente, medida numa EVA de 0 (nenhuma atividade) a 10 (atividade grave);
• Dor, medida pela EVA de dor total nas costas de 0 (nenhuma dor) a 10 (dor mais severa);
• Função, medida pelo BASFI que consiste em 10 itens avaliando a capacidade dos participantes para realizar atividades numa EVA variando de 0 (fácil) a 10 (impossível);
• Inflamação, medida pela média dos 2 escores EVA do BASDAI relacionados com a rigidez matinal (itens 5 [nível de rigidez] e 6 [duração da rigidez]), cada um numa escala de 0 (nenhuma/0 horas) a 10 (muito severa/2 horas ou mais de duração).

Percentagem de Participantes com Resposta de Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante (BASDAI) 50 na Semana 16

O BASDAI avalia a atividade da doença ao pedir ao participante que responda a 6 perguntas (cada uma numa escala de classificação numérica [ECN] de 11 pontos) relativas aos sintomas experienciados na semana anterior. Para as Perguntas 1 a 5 (nível de fadiga/cansaço, nível de dor AS no pescoço, costas ou anca, nível de dor/inchaço nas articulações, exceto pescoço, costas ou ancas, nível de desconforto de quaisquer áreas sensíveis ao toque ou pressão, e nível de rigidez matinal), a resposta varia de 0 (nenhum) a 10 (muito severo); para a Pergunta 6 (duração da rigidez matinal), a resposta varia de 0 (0 horas) a 10 (≥ 2 horas). A pontuação global do BASDAI varia de 0 a 10. Pontuações mais baixas indicam menor atividade da doença.

Uma resposta BASDAI 50 é definida como uma melhoria de 50% ou mais em relação à Linha de Base na pontuação BASDAI.

Alteração em Relação à Linha de Base no Score de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante (ASDAS) na Semana 16

O ASDAS é um índice composto para avaliar a atividade da doença na Espondilite Anquilosante. O ASDAS combina as seguintes 5 variáveis de atividade da doença usando uma fórmula ponderada:

1. Avaliação do paciente da dor total nas costas (Questão 2 do BASDAI; pontuação NRS 0 [nenhuma] - 10 [muito severa])
2. Avaliação global do paciente da atividade da doença (pontuação NRS 0 [nenhuma atividade] - 10 [atividade severa])
3. Dor/inchaço periférico (Questão 3 do BASDAI; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito severo])
4. Duração da rigidez matinal (Questão 6 do BASDAI; pontuação NRS 0 [0 horas] - 10 [2 ou mais horas])
5. Proteína C-reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) em mg/L. A pontuação total varia de 0 sem um limite superior definido; os intervalos publicados para os estados de atividade da doença definidos pelo ASDAS incluem Doença inativa (ASDAS < 1,3) e doença muito ativa (ASDAS > 3,5). Uma alteração negativa em relação à pontuação basal indica melhoria na atividade da doença.

Percentagem de Participantes com Doença Inativa ASDAS na Semana 16

O ASDAS é um índice composto para avaliar a atividade da doença na Espondilite Anquilosante. O ASDAS combina as seguintes 5 variáveis de atividade da doença usando uma fórmula ponderada:

1. Avaliação do paciente sobre a dor total nas costas (Questão 2 do BASDAI; pontuação NRS 0 [nenhuma] - 10 [muito severa])
2. Avaliação global do paciente sobre a atividade da doença (pontuação NRS 0 [nenhuma atividade] - 10 [atividade severa])
3. Dor/inchaço periférico (Questão 3 do BASDAI; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito severo])
4. Duração da rigidez matinal (Questão 6 do BASDAI; pontuação NRS 0 [0 horas] - 10 [2 ou mais horas])
5. Proteína C-reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) em mg/L. A pontuação total varia de 0 sem um limite superior definido. Doença Inativa pelo ASDAS é definida como uma pontuação ASDAS < 1.3.

Alteração em Relação à Linha de Base na Avaliação da Dor Lombar Total pelo Doente na Semana 16

Os participantes avaliaram a sua dor total nas costas durante a última semana numa escala de classificação numérica (NRS) de 0 a 10, onde 0 representa nenhuma dor e 10 representa a dor mais intensa.

Alteração em Relação à Linha de Base na Avaliação da Dor Lombar Noturna pelo Doente na Semana 16

Os participantes avaliaram a intensidade da dor nas costas durante a noite na última semana numa ESN de 0 a 10, onde 0 representa ausência de dor e 10 representa a dor mais intensa.

Percentagem de Participantes com Atividade Baixa da Doença ASDAS na Semana 16

O ASDAS é um índice composto para avaliar a atividade da doença na Espondilite Anquilosante. O ASDAS combina as seguintes 5 variáveis de atividade da doença usando uma fórmula ponderada:

1. Avaliação do paciente sobre a dor total nas costas (Questão 2 do BASDAI; pontuação NRS 0 [nenhuma] - 10 [muito severa])
2. Avaliação global do paciente sobre a atividade da doença (pontuação NRS 0 [nenhuma atividade] - 10 [atividade severa])
3. Dor/inchaço periférico (Questão 3 do BASDAI; pontuação NRS 0 [nenhum] - 10 [muito severo])
4. Duração da rigidez matinal (Questão 6 do BASDAI; pontuação NRS 0 [0 horas] - 10 [2 ou mais horas])
5. Proteína C-reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) em mg/L. A pontuação global varia de 0 sem um limite superior definido. Baixa Atividade da Doença ASDAS é definida como uma pontuação ASDAS < 2.1.

Alteração em Relação à Linha de Base no Índice Funcional da Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI) na Semana 16

O Índice Funcional da Espondilite Anquilosante de Bath é um índice validado para determinar o grau de limitação funcional em doentes com EA. O BASFI consiste em 10 questões que avaliam a capacidade dos participantes para realizar atividades como calçar meias, dobrar-se, alcançar objetos, levantar-se do chão ou de uma cadeira sem braços, permanecer de pé, subir escadas e outras atividades físicas. Cada item é pontuado numa EAN que varia de 0 (fácil de realizar uma atividade) a 10 (impossível de realizar uma atividade). A pontuação global é a média dos 10 itens e varia de 0 a 10, sendo que pontuações mais elevadas indicam mais limitações funcionais. Uma alteração negativa em relação à Linha de Base no BASFI indica uma melhoria.

Alteração em Relação à Linha de Base no Score de Qualidade de Vida na Espondilite Anquilosante (ASQoL) na Semana 16

O ASQoL consiste em 18 itens relacionados com a qualidade de vida, incluindo o impacto da dor no sono, humor, motivação, capacidade de lidar com a situação, atividades da vida diária, independência, relacionamentos e vida social. Cada item é respondido como sim (pontuação de 1) ou não (pontuação de 0).

As pontuações são somadas para obter a pontuação total, que varia de 0 a 18, em que pontuações mais altas indicam uma pior qualidade de vida. Uma alteração negativa em relação à Linha de Base no ASQoL indica uma melhoria na qualidade de vida.

Variação em Relação à Linha de Base no Índice de Metrologia da Espondilite Anquilosante de Banho Linear (BASMI) na Semana 16

O BASMI é uma pontuação composta baseada em 5 medições diretas da mobilidade espinal:

1. rotação cervical (medida em graus),
2. distância do trago à parede (em centímetros [cm])
3. flexão lateral lombar (em cm),
4. flexão lombar (Schober modificado) (em cm) e
5. distância intermaleolar (em cm). Cada medição é convertida numa pontuação linear entre 0 e 10. A pontuação total do BASMI é a média das 5 pontuações e varia entre 0 e 10; quanto maior a pontuação BASMI, mais grave é a limitação de movimento do paciente devido à sua espondilite anquilosante. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhoria.

Alteração em relação à Linha de Base no Escore de Entesite de Espondilite Anquilosante de Maastricht (MASES) na Semana 16

A avaliação MASES foi realizada para avaliar a presença ou ausência de entesite (inflamação das enteses, ou locais onde os tendões ou ligamentos se inserem no osso) em 13 locais diferentes (primeira articulação costocondral esquerda/direita, sétima articulação costocondral esquerda/direita, espinha ilíaca póstero-superior esquerda/direita, espinha ilíaca ântero-superior esquerda/direita, crista ilíaca esquerda/direita, processo espinhoso da quinta vértebra lombar e inserção proximal do tendão de Aquiles esquerda/direita). Cada local foi classificado quanto à presença (1) ou ausência (0) de entesite. O MASES é a soma das pontuações dos 13 locais e varia de 0 a 13, com pontuações mais altas a indicar maior inflamação das enteses. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhoria.