Et studie til evaluering af effekt og sikkerhed af LNK01001 hos voksne med ankyloserende spondylitis (AS)

Eksperimentel: LNK01001 12mg

Deltagerne modtager LNK01001 12 mg oralt to gange dagligt i 52 uger.

Medicin: LNK01001

Kapsel; Mundtlig

Placebo komparator: Placebo

Deltagerne modtager matchende placebo i 16 uger og skifter derefter til at modtage LNK01001 12 mg oralt to gange dagligt i 36 uger.

Medicin: LNK01001

Kapsel; Mundtlig

Medicin: Placebo

Kapsel; Mundtlig

Procentdel af deltagere, der opnår Assessment of SpondyloArthritis International Society 40 (ASAS40) respons ved uge 16

ASAS40-respons blev defineret som en forbedring på ≥ 40% i forhold til baseline og en absolut forbedring på ≥ 2 enheder (på en skala fra 0 til 10) i ≥ 3 af følgende 4 domæner uden forværring (defineret som en nettoforværring på > 0 enheder) i det potentielt resterende domæne:

• Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, målt på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (svær aktivitet);
• Smerte, målt ved den totale rygpains NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest svær smerte);
• Funktion, målt ved Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), som består af 10 punkter, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter på en NRS fra 0 (nemt) til 10 (umuligt);
• Inflammation, målt ved gennemsnittet af de 2 morgenstivhedsrelaterede Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scoringer (punkt 5 [grad af stivhed] og 6 [varighed af stivhed]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) til 10 (meget svær/2 timers varighed eller mere).

Procentdel af deltagere, der opnår Assessment of SpondyloArthritis International Society 20 (ASAS20) respons ved uge 16

ASAS20-respons blev defineret som en forbedring på ≥ 20 % og en absolut forbedring på ≥ 1 enhed (på en skala fra 0 til 10) fra baseline i mindst 3 af følgende 4 domæner, uden forværring (defineret som en forringelse på ≥ 20 % og en nettoforværring på ≥ 1 enhed [på en skala fra 0 til 10]) i det resterende domæne:

• Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, målt på en NRS-skala fra 0 (ingen aktivitet) til 10 (svær aktivitet);
• Smerte, målt ved den totale rygpains NRS fra 0 (ingen smerte) til 10 (mest intense smerte);
• Funktion, målt ved BASFI, som består af 10 punkter der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter på en NRS-skala fra 0 (nemt) til 10 (umuligt);
• Inflammation, målt ved gennemsnittet af de 2 morgenstivhedsrelaterede BASDAI NRS-scorer (punkt 5 [grad af stivhed] og 6 [varighed af stivhed]) hver på en skala fra 0 (ingen/0 timer) til 10 (meget svær/2 timers varighed eller mere).

Procentdel af deltagere med Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50-respons ved uge 16

BASDAI vurderer sygdomsaktivitet ved at bede deltageren om at besvare 6 spørgsmål (hvert på en 11-point numerisk vurderingsskala [NRS]) vedrørende symptomer oplevet i den forrige uge. For spørgsmål 1 til 5 (niveau af træthed/udmattelse, niveau af AS-nakke-, ryg- eller hofte smerter, niveau af smerter/hævelser i led andre end nakke, ryg eller hofter, niveau af ubehag fra områder ømme ved berøring eller tryk, og niveau af morgenstivhed), er svaret fra 0 (ingen) til 10 (meget alvorlig); for spørgsmål 6 (varighed af morgenstivhed), er svaret fra 0 (0 timer) til 10 (≥ 2 timer). Den samlede BASDAI-score spænder fra 0 til 10. Lavere scorer indikerer mindre sygdomsaktivitet.

En BASDAI 50-respons defineres som en forbedring på 50% eller mere fra baseline i BASDAI-scoren.

Ændring fra baseline i Ankyloserende Spondylitis Sygdomsaktivitetsscore (ASDAS) i uge 16

ASDAS er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet ved Ankyloserende Spondylitis. ASDAS kombinerer følgende 5 sygdomsaktivitetsvariabler ved hjælp af en vægtet formel:

1. Patientens vurdering af total rygsmerter (BASDAI Spørgsmål 2; NRS score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlige])
2. Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (NRS score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hævelse (BASDAI Spørgsmål 3; NRS score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlige])
4. Varighed af morgenstivhed (BASDAI Spørgsmål 6; NRS score 0 [0 timer] - 10 [2 timer eller mere])
5. Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L. Den samlede score spænder fra 0 uden defineret øvre score; publicerede intervaller for sygdomsaktivitetsstadier som defineret af ASDAS inkluderer Inaktiv sygdom (ASDAS < 1,3) og meget høj sygdomsaktivitet (ASDAS > 3,5). En negativ ændring fra baseline-scoren indikerer forbedring i sygdomsaktiviteten.

Procentdel af deltagere med ASDAS inaktiv sygdom ved uge 16

ASDAS er et sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet ved Ankyloserende Spondylitis. ASDAS kombinerer følgende 5 sygdomsaktivitetsvariabler ved hjælp af en vægtet formel:

1. Patients vurdering af total rygpine (BASDAI Spørgsmål 2; NRS score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
2. Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (NRS score 0 [ingen aktivitet] - 10 [alvorlig aktivitet])
3. Perifer smerte/hævelse (BASDAI Spørgsmål 3; NRS score 0 [ingen] - 10 [meget alvorlig])
4. Varighed af morgenstivhed (BASDAI Spørgsmål 6; NRS score 0 [0 timer] - 10 [2 timer eller mere])
5. Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L. Den samlede score spænder fra 0 uden defineret øvre score. ASDAS Inaktiv Sygdom defineres som en ASDAS score < 1,3.

Ændring fra baseline i patientens vurdering af total rygpinesværheder i uge 16

Deltagerne vurderede deres totale rygpine i løbet af den sidste uge på en numerisk vurderingsskala (NRS) fra 0 til 10, hvor 0 repræsenterer ingen smerter og 10 repræsenterer de mest alvorlige smerter.

Ændring fra baseline i patientens vurdering af nattelig rygsmerter ved uge 16

Deltagerne vurderede mængden af rygsmerter om natten i den sidste uge på en 0 til 10 NRS, hvor 0 repræsenterer ingen smerter og 10 repræsenterer de mest alvorlige smerter.

Procentdel af deltagere med ASDAS lav sygdomsaktivitet ved uge 16

ASDAS er en sammensat indeks til vurdering af sygdomsaktivitet ved Ankyloserende Spondylitis. ASDAS kombinerer følgende 5 sygdomsaktivitetsvariabler ved hjælp af en vægtet formel:

1. Patientens vurdering af total rygpine (BASDAI Spørgsmål 2; NRS score 0 [ingen] - 10 [meget svær])
2. Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (NRS score 0 [ingen aktivitet] - 10 [svær aktivitet])
3. Perifer smerte/hævelse (BASDAI Spørgsmål 3; NRS score 0 [ingen] - 10 [meget svær])
4. Varighed af morgenstivhed (BASDAI Spørgsmål 6; NRS score 0 [0 timer] - 10 [2 timer eller mere])
5. Højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L. Den samlede score spænder fra 0 uden defineret øvre score. ASDAS Lav Sygdomsaktivitet defineres som en ASDAS score < 2.1.

Ændring fra baseline i Bath Ankyloserende Spondylitis Funktionel Index (BASFI) ved uge 16

Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index er en valideret indeks til at bestemme graden af funktionsbegrænsning hos patienter med AS. BASFI består af 10 spørgsmål, der vurderer deltagernes evne til at udføre aktiviteter som at tage sokker på, bøje sig, række ud, rejse sig fra gulvet eller en armlænsstol, stå, gå op ad trapper og andre fysiske aktiviteter. Hvert punkt scores på en NRS-skala fra 0 (nemt at udføre en aktivitet) til 10 (umuligt at udføre en aktivitet). Den samlede score er gennemsnittet af de 10 punkter og spænder fra 0 til 10, hvor højere score indikerer større funktionsbegrænsninger. En negativ ændring fra baseline i BASFI indikerer forbedring.

Ændring fra baseline i Ankylosing Spondylitis Livskvalitet (ASQoL) score ved uge 16

ASQoL består af 18 spørgsmål relateret til livskvalitet, herunder påvirkningen af smerter på søvn, humør, motivation, evne til at håndtere situationer, daglige aktiviteter, uafhængighed, relationer og socialt liv. Hvert spørgsmål besvares som ja (scoreret som 1) eller nej (scoreret som 0).

Scorerne summeres for at opnå den samlede score, som spænder fra 0 til 18, hvor højere scorer indikerer en dårligere livskvalitet. En negativ ændring fra baseline i ASQoL indikerer forbedring i livskvalitet.

Ændring fra baseline i Linear Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) ved uge 16

BASMI er en sammensat score baseret på 5 direkte målinger af rygsøjlens mobilitet:

1. cervikal rotation (målt i grader),
2. afstand fra tragus til væg (i centimeter [cm])
3. lumbal sidebøjning (i cm),
4. lumbal fleksion (modificeret Schober's) (i cm) og
5. intermalleolær afstand (i cm). Hver måling konverteres til en lineær score mellem 0 og 10. Den samlede BASMI-score er gennemsnittet af de 5 scores og spænder fra 0 til 10; jo højere BASMI-scoren er, desto mere alvorlig er patientens bevægelsesbegrænsning på grund af deres ankyloserende spondylitis. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.

Ændring fra baseline i Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (MASES) ved uge 16

MASES-evalueringen blev udført for at vurdere tilstedeværelsen eller fraværet af entesitis (betændelse i enteserne, eller steder hvor sener eller ligamenter fæstner til knoglen) på 13 forskellige lokalisationer (første costochondrale led venstre/højre, syvende costochondrale led venstre/højre, posterior superior iliac spine venstre/højre, anterior superior iliac spine venstre/højre, iliac crest venstre/højre, femte lumbale spinøse proces, og proximale insertion af achillessene venstre/højre). Hver lokalisation blev scoret for tilstedeværelse (1) eller fravær (0) af entesitis. MASES er summen af de 13 lokalisationsscores og spænder fra 0 til 13, hvor højere scores indikerer mere betændelse i enteserne. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.