一项评估LNK01001在成年强直性脊柱炎患者中疗效与安全性的研究 (AS)

实验性的：LNK01001 12毫克

受试者口服LNK01001 12mg，每日两次，持续52周。

药品：LNK01001

胶囊;口服

安慰剂比较：安慰剂

受试者先接受匹配安慰剂治疗16周，随后转为口服LNK01001 12mg每日两次，持续36周。

药品：LNK01001

胶囊;口服

药品：安慰剂

胶囊;口服

第16周达到国际脊柱关节炎评估协会40（ASAS40）应答标准的受试者百分比

ASAS40反应定义为相对于基线改善≥40%且绝对改善≥2个单位（评分范围0-10），在以下4个领域中的≥3个领域达到该标准，且潜在剩余领域无恶化（定义为净恶化>0个单位）：

• 患者对疾病活动的整体评估，采用数字评分量表（NRS）从0（无活动）到10（重度活动）进行测量；
• 疼痛，通过背痛总评分NRS从0（无痛）到10（最严重疼痛）进行测量；
• 功能，通过强直性脊柱炎功能指数（BASFI）测量，该指数包含10个评估参与者活动能力的项目，NRS范围从0（容易）到10（无法完成）；
• 炎症，通过晨僵相关巴氏AS疾病活动指数（BASDAI）中两个NRS评分（第5项[僵硬程度]和第6项[僵硬持续时间]）的平均值测量，每项评分范围从0（无/0小时）到10（非常严重/2小时或更长时间）。

第16周达到国际脊柱关节炎评估协会20（ASAS20）应答标准的受试者百分比

ASAS20应答定义为在以下4个领域中至少3个领域较基线改善≥20%且绝对改善≥1个单位（评分范围0-10），同时剩余领域无恶化（定义为恶化≥20%且净恶化≥1个单位[评分范围0-10]）：

• 患者对疾病活动的总体评估，采用0（无活动）至10（重度活动）的数字评分法；
• 疼痛，采用背部总体疼痛数字评分法从0（无痛）到10（最严重疼痛）；
• 功能，通过BASFI评估，该量表包含10个评估参与者活动能力的项目，数字评分范围从0（容易）到10（无法完成）；
• 炎症，通过晨僵相关BASDAI量表中两个项目（第5项[僵硬程度]和第6项[僵硬持续时间]）的平均分衡量，每项评分范围从0（无/0小时）到10（非常严重/2小时及以上持续时间）。

第16周达到强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)50应答的参与者百分比

BASDAI通过要求参与者回答6个问题（每个问题采用11分数字评分量表[NRS]）来评估疾病活动度，这些问题涉及过去一周出现的症状。 对于问题1至5（疲劳/疲倦程度、颈部/背部/髋部疼痛程度、除颈部/背部/髋部以外关节的疼痛/肿胀程度、触痛或压痛区域的不适程度、晨僵程度），评分范围从0（无症状）到10（非常严重）；对于问题6（晨僵持续时间），评分范围从0（0小时）到10（≥2小时）。 BASDAI总分范围为0至10分，分数越低表明疾病活动度越低。

BASDAI 50应答定义为BASDAI评分较基线改善50%或以上。

第16周强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS）相对基线的变化

ASDAS是评估强直性脊柱炎疾病活动度的综合指数。 ASDAS通过加权公式结合以下5个疾病活动度变量：

1. 患者对总体背痛的评估（BASDAI第2题；NRS评分0[无痛]-10[极重度]）
2. 患者对疾病活动度的整体评估（NRS评分0[无活动]-10[重度活动]）
3. 外周关节疼痛/肿胀（BASDAI第3题；NRS评分0[无]-10[极重度]）
4. 晨僵持续时间（BASDAI第6题；NRS评分0[0小时]-10[2小时及以上]）
5. 高敏C反应蛋白（hs-CRP）单位mg/L 总分范围从0开始，无明确上限；ASDAS定义的疾病活动度已发布范围包括：疾病静止期（ASDAS＜1.3）和极高疾病活动期（ASDAS＞3.5）。 与基线评分相比的负向变化表明疾病活动度改善。

第16周时ASDAS非活动性疾病参与者百分比

ASDAS是评估强直性脊柱炎疾病活动度的复合指数。 ASDAS通过加权公式综合以下5项疾病活动度变量：

1. 患者对总体背痛的评估（BASDAI问题2；NRS评分0[无] - 10[非常严重]）
2. 患者对疾病活动度的整体评估（NRS评分0[无活动] - 10[重度活动]）
3. 外周疼痛/肿胀（BASDAI问题3；NRS评分0[无] - 10[非常严重]）
4. 晨僵持续时间（BASDAI问题6；NRS评分0[0小时] - 10[2小时或以上]）
5. 高敏C反应蛋白（hs-CRP）单位mg/L。 总评分范围从0分起，无明确上限。 ASDAS疾病静止期定义为ASDAS评分 < 1.3。

第16周患者总体背痛评估较基线的变化

参与者在过去一周内使用0至10数字评定量表（NRS）评估其总体背痛程度，其中0代表无疼痛，10代表最剧烈的疼痛。

第16周患者夜间背痛评估相对于基线的变化

参与者评估了过去一周夜间背痛的严重程度，采用0到10分数字评分量表（NRS），其中0代表无疼痛，10代表最剧烈的疼痛。

第16周达到ASDAS低疾病活动度的参与者百分比

ASDAS是评估强直性脊柱炎疾病活动度的综合指数。 ASDAS通过加权公式结合以下5个疾病活动度变量：

1. 患者对总体背痛的评估（BASDAI问题2；NRS评分0[无] - 10[非常严重]）
2. 患者对疾病活动度的整体评估（NRS评分0[无活动] - 10[严重活动]）
3. 外周疼痛/肿胀（BASDAI问题3；NRS评分0[无] - 10[非常严重]）
4. 晨僵持续时间（BASDAI问题6；NRS评分0[0小时] - 10[2小时或更长时间]）
5. 高敏C反应蛋白（hs-CRP）单位mg/L。 总分范围从0开始，无明确上限。 ASDAS低疾病活动度定义为ASDAS评分< 2.1。

第16周巴斯强直性脊柱炎功能指数（BASFI）相对于基线的变化

巴斯强直性脊柱炎功能指数是经过验证的用于评估AS患者功能受限程度的指标。 BASFI包含10个问题，评估参与者完成各项活动的能力，如穿袜子、弯腰、伸手、从地面或无扶手椅子上站起、站立、攀爬及其他体力活动。 每个项目按0（易于完成活动）到10（无法完成活动）的数字评分量表进行评分。 总分为10个项目的平均值，范围从0到10，分数越高表明功能受限越严重。 BASFI较基线的负向变化表明功能改善。

第16周强直性脊柱炎生活质量评分（ASQoL）相对于基线的变化

ASQoL包含18个与生活质量相关的项目，涵盖疼痛对睡眠、情绪、动力、应对能力、日常生活活动、独立性、人际关系和社交生活的影响。 每个项目回答“是”（计为1分）或“否”（计为0分）。

各项得分相加得出总分，范围从0到18，分数越高表明生活质量越差。 ASQoL评分较基线的负向变化表明生活质量有所改善。

第16周线性Bath强直性脊柱炎计量学指标（BASMI）相对基线的变化

BASMI 是一种基于脊柱活动度的5项直接测量指标的综合评分：

1. 颈椎旋转（以度为单位测量），
2. 耳屏至墙壁距离（以厘米[cm]为单位），
3. 腰椎侧屈（以厘米为单位），
4. 腰椎屈曲（改良Schober法）（以厘米为单位）和
5. 踝间距（以厘米为单位）。 每项测量结果将转换为0到10之间的线性评分。 BASMI总分为5项评分的平均值，范围从0到10；BASMI评分越高，表明患者因强直性脊柱炎导致的运动受限越严重。 与基线相比的负向变化表示病情改善。

第16周时马斯特里赫特强直性脊柱炎附着点炎评分(MASES)相对于基线的变化

MASES评估旨在检查13个不同部位是否存在附着点炎（即肌腱或韧带嵌入骨骼处的炎症），这些部位包括：第一肋软骨关节左/右侧、第七肋软骨关节左/右侧、髂后上棘左/右侧、髂前上棘左/右侧、髂嵴左/右侧、第五腰椎棘突、以及跟腱近端附着点左/右侧。 每个部位根据是否存在附着点炎进行评分（存在计1分，不存在计0分）。 MASES评分为13个部位得分的总和，范围从0到13，分数越高表明附着点炎症越严重。 与基线相比的负向变化表示病情改善。