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NTR-1011の健康な成人およびSLEおよびRAを有する成人患者における忍容性に関する第1a/b相試験 (LIBERATE-I)

2026年7月16日 更新者：Neutrolis

第1a/b相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験による健康成人および全身性エリテマトーデス（SLE）および関節リウマチ（RA）の成人患者におけるNTR-1011の安全性評価試験

この第1a相および第1b相試験は、健康な成人および全身性エリテマトーデスと関節リウマチを有する成人患者におけるNTR-1011の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、免疫原性、および予備的有効性を評価するために設計されています。 本研究の主な目的は、皮下投与および静脈内投与の各用量レベルにおけるNTR-1011の安全性プロファイルを決定し、体内での薬物の挙動を理解し、関連する薬力学的マーカーを通じてその生物学的活性を特徴付け、治療に対する免疫応答の可能性を評価し、自己免疫疾患における臨床的ベネフィットの初期兆候を探求することです。

これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験であり、まず健康なボランティアにおける単回漸増投与評価から始まり、その後患者における反復投与評価が行われます。 このデザインは、最高の安全で忍容性のある用量を定義し、堅牢な薬物動態（PK）および薬力学（PD）のベースラインを確立し、用量選択とその後の臨床開発への進展を支持するための初期の患者レベルのエビデンスを生成することを意図しています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

This is a Phase 1a/1b, first-in-human study (LIBERATE-I) designed to characterize the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), immunogenicity, and preliminary efficacy of NTR-1011 in healthy adults and in adult patients with systemic lupus erythematosus (SLE) or rheumatoid arthritis (RA).

Mechanism of Action

NTR-1011 is a recombinant fusion protein combining human serum albumin (HSA) with DNASE1L3, an enzyme the body normally uses to break down neutrophil extracellular traps (NETs). NETs are web-like structures released by immune cells that help fight infection, but when they build up excessively or aren't cleared properly, they can contribute to tissue damage and inflammation in autoimmune diseases such as SLE and RA. NTR-1011 is designed to clear NETs systemically, with the goal of reducing this inflammatory process.

Phase 1a (completed, no longer enrolling)

The Phase 1a portion was a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-ascending-dose study conducted in healthy adult volunteers, intended to establish an initial safety and tolerability profile and characterize single-dose PK and PD prior to dosing in patients.

  • Forty-eight (48) adult participants were enrolled across three ascending dose cohorts.
  • Within each cohort, participants were randomized to a single dose of NTR-1011 or placebo, given either intravenously or subcutaneously (8 participants per route per cohort; 6 active : 2 placebo).
  • A sentinel-dosing approach was used: a sentinel pair was dosed first in each cohort/route, followed by a Principal Investigator safety review before the remaining participants were dosed.
  • All participants were followed for 4 weeks after dosing to monitor safety, PK, and PD.

Phase 1b (actively recruiting) The Phase 1b portion is an open-label, multiple-dose study in adult patients with moderate-to-severe SLE or RA, in addition to their standard-of-care treatment. Its purpose is to evaluate the safety, tolerability, PK, PD, and immunogenicity of repeated intravenous dosing in the intended patient population, and to explore preliminary signals of clinical benefit.

  • Up to 24 adult participants are planned for enrollment, in two disease cohorts (SLE and RA), balanced up to 12 patients per cohort.
  • Each participant will receive five weekly intravenous administrations of NTR-1011 (over a 4-week treatment period), in addition to their current standard-of-care medication.
  • Dosing is adaptive: an initial cohort of 6 patients per disease group will receive our starting dose level. A Safety Monitoring Committee (SMC) then reviews accumulated safety, tolerability, PK, and efficacy data before determining the dose for the next 6 patients per disease group.
  • There is no placebo group in Phase 1b; all enrolled participants receive active treatment.
  • Participants are followed for 4 weeks after their final dose to assess safety, PK, PD, immunogenicity, and early markers of clinical response.

Assessments

Across both portions, safety is assessed through physical examinations, laboratory testing, vital signs, and monitoring for adverse events, including hypersensitivity reactions as an adverse event of special interest. Blood samples are collected at scheduled visits to measure drug levels (PK), NET-related biomarkers (PD, including cell-free DNA measures and calprotectin), and antibodies against NTR-1011 (immunogenicity).

In Phase 1b, exploratory clinical efficacy measures are also collected: for SLE, these include the SRI-4 composite response, SLEDAI-2K, BILAG-2004, and patient-reported outcomes; for RA, these include DAS28-CRP, ACR20/50/70 response rates, and patient-reported outcomes.

Findings from this study, including the maximum tolerated dose and PK/PD relationships, are intended to support dose selection for future clinical development of NTR-1011 in autoimmune disease.

研究の種類

介入

入学 (推定)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Andreas Reiff, MD, PhD
  • 電話番号：(626) 264-2734
  • メール：reiff@neutrolis.com

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Apple Valley、California、アメリカ、92307
        • 募集
        • Carewell Arthritis Center
        • コンタクト：
          • Diraj Karmani, MD
          • 電話番号：909-581-8477
      • Beverly Hills、California、アメリカ、90211
        • 募集
        • Attune Health Research Inc
        • コンタクト：
          • Swamy Venuturupalli, MD
          • 電話番号：310-652-0010
      • Covina、California、アメリカ、91722
        • 募集
        • Covina Arthritis Clinic
        • コンタクト：
      • Monterey Park、California、アメリカ、91752
        • 募集
        • Novamed
        • コンタクト：
          • Soha Dolatabadi, MD
          • 電話番号：213-266-8200
      • Riverside、California、アメリカ、92508
        • 募集
        • Southland Arthritis Clinic
        • コンタクト：
          • Amal Mehta, MD
          • 電話番号：951-924-6500
      • Temecula、California、アメリカ、92592
        • 募集
        • Southland Arthritis Clinic
        • コンタクト：
          • Amal Mehta, MD
          • 電話番号：714-244-2279
      • Tujunga、California、アメリカ、91042
        • 募集
        • Foothill Arthritis Clinic
        • コンタクト：
          • Dan La, MD
          • 電話番号：213-281-5146

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  1. 18歳から55歳までの健康な男性および女性。
  2. 体格指数（BMI）が17.0から30.0 kg/m2の範囲内であること。
  3. スクリーニング時に医学的評価（病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図（ECG）、臨床検査評価）により臨床的に有意な所見のない健康状態であること。
  4. 被験者が自発的に本研究への参加に同意し、スクリーニング検査の手続きを実施する前に倫理委員会（EC）承認のインフォームド・コンセント文書（ICF）に署名すること。
  5. 被験者がすべての研究要件を理解し、これに従う意思があり、研究スタッフの指示に従う意思があること。

除外基準：

  1. 妊娠中、授乳中、および／または母乳育児中であること。
  2. 被験者が研究介入の初回投与前30日間（または5半減期のいずれか長い方）以内に治験薬を使用したことがある。

2. 過去14日間に処方薬または市販薬（投与前のアセトアミノフェン、パラセタモール、またはイブプロフェンの時折の使用を除く）を投与されたことがある。 時折の使用は試験責任医師の判断により定義される。

3. スクリーニング時の薬物乱用またはコチニンの尿検査が陽性である、スクリーニング前6か月以内の定期的なアルコール摂取、またはスクリーニング前3か月以内の違法薬物の使用。

4. B型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス、および／またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査が陽性である。

5. 初回投与前4週間以内の血液または血漿の献血または喪失。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：starting dose IV Patient
expected enzymatically and pharmacologically active IV dose in human SLE and RA patients
薬：NTR1011
NTR-1011 will be presented as a solution for intravenous (IV) administration.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性
時間枠：30日間
安全性および忍容性（DLT）の発生率：RP2D決定のための情報
30日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Neutrolis

捜査官

  • スタディチェア：Andreas Reiff, PhD, MD、Neutrolis

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年7月15日

一次修了 (推定)

2027年3月31日

研究の完了 (推定)

2027年8月31日

試験登録日

最初に提出

2025年11月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年11月17日

最初の投稿 (実際)

2025年11月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月16日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NTR1011-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この試験の範囲外の値

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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