Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis 1a/b NTR-1011 tolerálhatósága egészséges felnőttekben és felnőtt SLE és RA betegekben (LIBERATE-I)

2026. július 16. frissítette: Neutrolis

1a/b fázisú, véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat az NTR-1011 biztonságosságának értékelésére egészséges felnőttekben és felnőtt rendszeres lupus erythematosus (SLE) és reumatoid arthritis (RA) betegekben

Ez az 1a és 1b fázisú vizsgálat a NTR-1011 biztonságosságának, jól tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának, immunogenitásának és előzetes hatékonyságának értékelésére tervezték egészséges felnőttekben, valamint szisztémás lupus erythematosus és reumatoid arthritisben szenvedő felnőtt betegekben. A vizsgálat fő célkitűzései a NTR-1011 biztonsági profiljának meghatározása subcután és intravénás dózisszinteken, a gyógyszer testbeli viselkedésének megértése, biológiai aktivitásának jellemzése releváns farmakodinámiás markereken keresztül, a kezelésre adott immunválaszok potenciáljának felmérése, valamint a klinikai haszon korai jeleinek feltárása autoimmun betegségek környezetében.

Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat, amely egyszeri emelkedő dózisú értékeléssel kezdődik egészséges önkéntesekben, majd többszörös dózisú értékeléssel folytatódik betegekben. A tervezés célja a legmagasabb biztonságos és jól tolerált dózis meghatározása, robusztus PK és PD alapterület kialakítása, valamint kezdeti betegszintű bizonyítékok generálása a dózisválasztás és a további klinikai fejlesztés támogatására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

This is a Phase 1a/1b, first-in-human study (LIBERATE-I) designed to characterize the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), immunogenicity, and preliminary efficacy of NTR-1011 in healthy adults and in adult patients with systemic lupus erythematosus (SLE) or rheumatoid arthritis (RA).

Mechanism of Action

NTR-1011 is a recombinant fusion protein combining human serum albumin (HSA) with DNASE1L3, an enzyme the body normally uses to break down neutrophil extracellular traps (NETs). NETs are web-like structures released by immune cells that help fight infection, but when they build up excessively or aren't cleared properly, they can contribute to tissue damage and inflammation in autoimmune diseases such as SLE and RA. NTR-1011 is designed to clear NETs systemically, with the goal of reducing this inflammatory process.

Phase 1a (completed, no longer enrolling)

The Phase 1a portion was a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-ascending-dose study conducted in healthy adult volunteers, intended to establish an initial safety and tolerability profile and characterize single-dose PK and PD prior to dosing in patients.

  • Forty-eight (48) adult participants were enrolled across three ascending dose cohorts.
  • Within each cohort, participants were randomized to a single dose of NTR-1011 or placebo, given either intravenously or subcutaneously (8 participants per route per cohort; 6 active : 2 placebo).
  • A sentinel-dosing approach was used: a sentinel pair was dosed first in each cohort/route, followed by a Principal Investigator safety review before the remaining participants were dosed.
  • All participants were followed for 4 weeks after dosing to monitor safety, PK, and PD.

Phase 1b (actively recruiting) The Phase 1b portion is an open-label, multiple-dose study in adult patients with moderate-to-severe SLE or RA, in addition to their standard-of-care treatment. Its purpose is to evaluate the safety, tolerability, PK, PD, and immunogenicity of repeated intravenous dosing in the intended patient population, and to explore preliminary signals of clinical benefit.

  • Up to 24 adult participants are planned for enrollment, in two disease cohorts (SLE and RA), balanced up to 12 patients per cohort.
  • Each participant will receive five weekly intravenous administrations of NTR-1011 (over a 4-week treatment period), in addition to their current standard-of-care medication.
  • Dosing is adaptive: an initial cohort of 6 patients per disease group will receive our starting dose level. A Safety Monitoring Committee (SMC) then reviews accumulated safety, tolerability, PK, and efficacy data before determining the dose for the next 6 patients per disease group.
  • There is no placebo group in Phase 1b; all enrolled participants receive active treatment.
  • Participants are followed for 4 weeks after their final dose to assess safety, PK, PD, immunogenicity, and early markers of clinical response.

Assessments

Across both portions, safety is assessed through physical examinations, laboratory testing, vital signs, and monitoring for adverse events, including hypersensitivity reactions as an adverse event of special interest. Blood samples are collected at scheduled visits to measure drug levels (PK), NET-related biomarkers (PD, including cell-free DNA measures and calprotectin), and antibodies against NTR-1011 (immunogenicity).

In Phase 1b, exploratory clinical efficacy measures are also collected: for SLE, these include the SRI-4 composite response, SLEDAI-2K, BILAG-2004, and patient-reported outcomes; for RA, these include DAS28-CRP, ACR20/50/70 response rates, and patient-reported outcomes.

Findings from this study, including the maximum tolerated dose and PK/PD relationships, are intended to support dose selection for future clinical development of NTR-1011 in autoimmune disease.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Apple Valley, California, Egyesült Államok, 92307
        • Toborzás
        • Carewell Arthritis Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Diraj Karmani, MD
          • Telefonszám: 909-581-8477
      • Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
        • Toborzás
        • Attune Health Research Inc
        • Kapcsolatba lépni:
          • Swamy Venuturupalli, MD
          • Telefonszám: 310-652-0010
      • Covina, California, Egyesült Államok, 91722
        • Toborzás
        • Covina Arthritis Clinic
        • Kapcsolatba lépni:
      • Monterey Park, California, Egyesült Államok, 91752
        • Toborzás
        • Novamed
        • Kapcsolatba lépni:
          • Soha Dolatabadi, MD
          • Telefonszám: 213-266-8200
      • Riverside, California, Egyesült Államok, 92508
        • Toborzás
        • Southland Arthritis Clinic
        • Kapcsolatba lépni:
          • Amal Mehta, MD
          • Telefonszám: 951-924-6500
      • Temecula, California, Egyesült Államok, 92592
        • Toborzás
        • Southland Arthritis Clinic
        • Kapcsolatba lépni:
          • Amal Mehta, MD
          • Telefonszám: 714-244-2279
      • Tujunga, California, Egyesült Államok, 91042
        • Toborzás
        • Foothill Arthritis Clinic
        • Kapcsolatba lépni:
          • Dan La, MD
          • Telefonszám: 213-281-5146

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  1. 18 és 55 év közötti egészséges férfiak és nők.
  2. Testtömegindex 17,0 és 30,0 kg/m2 között.
  3. Egészséges állapot, klinikailag jelentős eltérések nélkül, amelyet orvosi értékelés (kórtörténet, fizikális vizsgálat, életfunkciók, 12-csatornás elektrokardiogram (EKG) és klinikai laboratóriumi vizsgálatok) igazol a szűrési látogatáson.
  4. A résztvevő önkéntesen vállalja a részvételt a vizsgálatban, és aláír egy Etikai Bizottság (EB) által jóváhagyott tájékoztatott hozzájárulási nyilatkozatot (TH) a szűrési látogatás eljárásai előtt.
  5. A résztvevő képes megérteni és hajlandó betartani a vizsgálat összes követelményét, valamint hajlandó követni a vizsgálati személyzet utasításait.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhesség, szoptatás és/vagy szülés utáni szoptatás.
  2. A résztvevő a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 30 napon (vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb) belül használt vizsgálati gyógyszert.

2. Az utolsó 14 nap során felhasznált bármely vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer (a véletlenszerű acetaminofen, paracetamol vagy ibuprofen használat kivételével az adagolás előtt). A véletlenszerű használatot a Vizsgálatvezető határozza meg.

3. Pozitív vizelet drogteszt vagy kotinin a szűrési látogatáson, rendszeres alkoholfogyasztás a szűrés előtti 6 hónapban, vagy tiltott anyagok használata a szűrési látogatás előtti 3 hónapban.

4. Pozitív teszt hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C vírusra és/vagy humán immunhiány vírusra (HIV).

5. Vér- vagy plazmaadomány vagy vérveszteség a kezdeti adagolást megelőző 4 héten belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: starting dose IV Patient
expected enzymatically and pharmacologically active IV dose in human SLE and RA patients
Drog: NTR1011
NTR-1011 will be presented as a solution for intravenous (IV) administration.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság és jól tolerálhatóság
Időkeret: 30 nap
A biztonsági és jól tolerálhatósági események (DLT-k) gyakorisága az RP2D meghatározásához
30 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Neutrolis

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Andreas Reiff, PhD, MD, Neutrolis

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. július 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. november 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 17.

Első közzététel (Tényleges)

2025. november 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 16.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NTR1011-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Nincs érték ezen kívül a vizsgálaton

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel