Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1a/b Tolerabilitet av NTR-1011 hos Friska Vuxna och Vuxna Patienter med SLE och RA (LIBERATE-I)

16 juli 2026 uppdaterad av: Neutrolis

En fas 1a/b, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten hos NTR-1011 hos friska vuxna och vuxna patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) och reumatoid artrit (RA)

Denna fas 1a- och 1b-studie är utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik, immunogenicitet och preliminär effekt av NTR-1011 hos friska vuxna och vuxna patienter med systemisk lupus erythematosus och reumatoid artrit. De huvudsakliga målen med denna studie är att fastställa säkerhetsprofilen för NTR-1011 över subkutana och intravenösa dosnivåer, förstå hur läkemedlet beter sig i kroppen, karakterisera dess biologiska aktivitet genom relevanta farmakodynamiska markörer, utvärdera potentialen för immunsvar på behandling och utforska tidiga tecken på klinisk fördel i autoimmuna sjukdomsmiljöer.

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som börjar med en utvärdering av enkel stigande dos hos friska frivilliga följt av en utvärdering av multipel dos hos patienter. Designen är avsedd att definiera den högsta säkra och väl tolererade dosen, etablera en robust PK- och PD-baslinje och generera initiala patientnivåbevis för att stödja dosval och framsteg i efterföljande klinisk utveckling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

This is a Phase 1a/1b, first-in-human study (LIBERATE-I) designed to characterize the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), immunogenicity, and preliminary efficacy of NTR-1011 in healthy adults and in adult patients with systemic lupus erythematosus (SLE) or rheumatoid arthritis (RA).

Mechanism of Action

NTR-1011 is a recombinant fusion protein combining human serum albumin (HSA) with DNASE1L3, an enzyme the body normally uses to break down neutrophil extracellular traps (NETs). NETs are web-like structures released by immune cells that help fight infection, but when they build up excessively or aren't cleared properly, they can contribute to tissue damage and inflammation in autoimmune diseases such as SLE and RA. NTR-1011 is designed to clear NETs systemically, with the goal of reducing this inflammatory process.

Phase 1a (completed, no longer enrolling)

The Phase 1a portion was a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-ascending-dose study conducted in healthy adult volunteers, intended to establish an initial safety and tolerability profile and characterize single-dose PK and PD prior to dosing in patients.

  • Forty-eight (48) adult participants were enrolled across three ascending dose cohorts.
  • Within each cohort, participants were randomized to a single dose of NTR-1011 or placebo, given either intravenously or subcutaneously (8 participants per route per cohort; 6 active : 2 placebo).
  • A sentinel-dosing approach was used: a sentinel pair was dosed first in each cohort/route, followed by a Principal Investigator safety review before the remaining participants were dosed.
  • All participants were followed for 4 weeks after dosing to monitor safety, PK, and PD.

Phase 1b (actively recruiting) The Phase 1b portion is an open-label, multiple-dose study in adult patients with moderate-to-severe SLE or RA, in addition to their standard-of-care treatment. Its purpose is to evaluate the safety, tolerability, PK, PD, and immunogenicity of repeated intravenous dosing in the intended patient population, and to explore preliminary signals of clinical benefit.

  • Up to 24 adult participants are planned for enrollment, in two disease cohorts (SLE and RA), balanced up to 12 patients per cohort.
  • Each participant will receive five weekly intravenous administrations of NTR-1011 (over a 4-week treatment period), in addition to their current standard-of-care medication.
  • Dosing is adaptive: an initial cohort of 6 patients per disease group will receive our starting dose level. A Safety Monitoring Committee (SMC) then reviews accumulated safety, tolerability, PK, and efficacy data before determining the dose for the next 6 patients per disease group.
  • There is no placebo group in Phase 1b; all enrolled participants receive active treatment.
  • Participants are followed for 4 weeks after their final dose to assess safety, PK, PD, immunogenicity, and early markers of clinical response.

Assessments

Across both portions, safety is assessed through physical examinations, laboratory testing, vital signs, and monitoring for adverse events, including hypersensitivity reactions as an adverse event of special interest. Blood samples are collected at scheduled visits to measure drug levels (PK), NET-related biomarkers (PD, including cell-free DNA measures and calprotectin), and antibodies against NTR-1011 (immunogenicity).

In Phase 1b, exploratory clinical efficacy measures are also collected: for SLE, these include the SRI-4 composite response, SLEDAI-2K, BILAG-2004, and patient-reported outcomes; for RA, these include DAS28-CRP, ACR20/50/70 response rates, and patient-reported outcomes.

Findings from this study, including the maximum tolerated dose and PK/PD relationships, are intended to support dose selection for future clinical development of NTR-1011 in autoimmune disease.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Apple Valley, California, Förenta staterna, 92307
        • Rekrytering
        • Carewell Arthritis Center
        • Kontakt:
          • Diraj Karmani, MD
          • Telefonnummer: 909-581-8477
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Rekrytering
        • Attune Health Research Inc
        • Kontakt:
          • Swamy Venuturupalli, MD
          • Telefonnummer: 310-652-0010
      • Covina, California, Förenta staterna, 91722
        • Rekrytering
        • Covina Arthritis Clinic
        • Kontakt:
      • Monterey Park, California, Förenta staterna, 91752
        • Rekrytering
        • Novamed
        • Kontakt:
          • Soha Dolatabadi, MD
          • Telefonnummer: 213-266-8200
      • Riverside, California, Förenta staterna, 92508
        • Rekrytering
        • Southland Arthritis Clinic
        • Kontakt:
          • Amal Mehta, MD
          • Telefonnummer: 951-924-6500
      • Temecula, California, Förenta staterna, 92592
        • Rekrytering
        • Southland Arthritis Clinic
        • Kontakt:
          • Amal Mehta, MD
          • Telefonnummer: 714-244-2279
      • Tujunga, California, Förenta staterna, 91042
        • Rekrytering
        • Foothill Arthritis Clinic
        • Kontakt:
          • Dan La, MD
          • Telefonnummer: 213-281-5146

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  1. Friska män och kvinnor mellan 18 och 55 år.
  2. Kroppsmassaindex mellan 17,0 och 30,0 kg/m2.
  3. Friska utan kliniskt signifikanta fynd, som fastställts genom medicinsk utvärdering (medicinsk historia, fysisk undersökning, vitalparametrar, 12-avlednings EKG och kliniska laboratorieutvärderingar) vid screeningbesöket.
  4. Deltagaren samtycker frivilligt att delta i denna studie och undertecknar ett etikprövningsnämnd godkänt informerat samtyckesformulär före genomförande av några av screeningbesökets procedurer.
  5. Deltagaren kan förstå och är villig att följa alla studie krav och villig att följa studiepersonalens instruktioner.

Exklusionskriterier:

  1. Graviditet, amning och/eller amning.
  2. Deltagaren har använt en undersökningspreparat inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre) före första dosen av studiepreparatet.

2. Har fått något receptbelagt eller receptfritt läkemedel (förutom tillfällig användning av acetaminofen, paracetamol eller ibuprofen före dosering) under de senaste 14 dagarna. Tillfällig användning definieras efter utredarens bedömning.

3. Har ett positivt urintest för missbruksdroger eller kotinin vid screeningbesöket, regelbunden alkoholkonsumption inom 6 månader före screening eller användning av illegala substanser inom 3 månader före screeningbesöket.

4. Har ett positivt test för hepatit B ytantigen, hepatit C-virus och/eller humant immunbristvirus (HIV).

5. Blod- eller plasmadonation eller blodförlust inom 4 veckor före initial dosering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: starting dose IV Patient
expected enzymatically and pharmacologically active IV dose in human SLE and RA patients
Läkemedel: NTR1011
NTR-1011 will be presented as a solution for intravenous (IV) administration.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 30 dagar
Förekomst av säkerhet och tolerabilitet (DLT) för att informera om RP2D
30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Neutrolis

Utredare

  • Studiestol: Andreas Reiff, PhD, MD, Neutrolis

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juli 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2025

Första postat (Faktisk)

20 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NTR1011-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Inget värde utanför denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera