NTR-1011의 건강한 성인 및 성인 SLE 및 RA 환자에서의 1a/b상 내약성 (LIBERATE-I)
건강한 성인 및 성인 전신 홍반성 루푸스(SLE) 및 류마티스 관절염(RA) 환자를 대상으로 NTR-1011의 안전성을 평가하기 위한 1a/b상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
이 1a상 및 1b상 연구는 건강한 성인과 전신 홍반성 루푸스 및 류마티스 관절염을 가진 성인 환자에서 NTR-1011의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학, 면역원성 및 예비 효능을 평가하기 위해 설계되었습니다. 이 연구의 주요 목표는 피하 및 정맥 내 용량 수준에서 NTR-1011의 안전성 프로파일을 확인하고, 약물이 체내에서 어떻게 작용하는지 이해하며, 관련 약력학 표지자를 통해 생물학적 활성을 특성화하고, 치료에 대한 면역 반응 가능성을 평가하며, 자가면역 질환 환경에서 임상적 이점의 초기 신호를 탐색하는 것입니다.
이 연구는 건강한 지원자를 대상으로 단일 용량 증량 평가로 시작하여 환자를 대상으로 다중 용량 평가를 수행하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 이 설계는 가장 안전하고 잘 견딜 수 있는 용량을 정의하고, 강력한 약동학 및 약력학 기준선을 설정하며, 용량 선택 및 후속 임상 개발 진행을 지원하기 위한 초기 환자 수준 증거를 생성하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
This is a Phase 1a/1b, first-in-human study (LIBERATE-I) designed to characterize the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), immunogenicity, and preliminary efficacy of NTR-1011 in healthy adults and in adult patients with systemic lupus erythematosus (SLE) or rheumatoid arthritis (RA).
Mechanism of Action
NTR-1011 is a recombinant fusion protein combining human serum albumin (HSA) with DNASE1L3, an enzyme the body normally uses to break down neutrophil extracellular traps (NETs). NETs are web-like structures released by immune cells that help fight infection, but when they build up excessively or aren't cleared properly, they can contribute to tissue damage and inflammation in autoimmune diseases such as SLE and RA. NTR-1011 is designed to clear NETs systemically, with the goal of reducing this inflammatory process.
Phase 1a (completed, no longer enrolling)
The Phase 1a portion was a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-ascending-dose study conducted in healthy adult volunteers, intended to establish an initial safety and tolerability profile and characterize single-dose PK and PD prior to dosing in patients.
- Forty-eight (48) adult participants were enrolled across three ascending dose cohorts.
- Within each cohort, participants were randomized to a single dose of NTR-1011 or placebo, given either intravenously or subcutaneously (8 participants per route per cohort; 6 active : 2 placebo).
- A sentinel-dosing approach was used: a sentinel pair was dosed first in each cohort/route, followed by a Principal Investigator safety review before the remaining participants were dosed.
- All participants were followed for 4 weeks after dosing to monitor safety, PK, and PD.
Phase 1b (actively recruiting) The Phase 1b portion is an open-label, multiple-dose study in adult patients with moderate-to-severe SLE or RA, in addition to their standard-of-care treatment. Its purpose is to evaluate the safety, tolerability, PK, PD, and immunogenicity of repeated intravenous dosing in the intended patient population, and to explore preliminary signals of clinical benefit.
- Up to 24 adult participants are planned for enrollment, in two disease cohorts (SLE and RA), balanced up to 12 patients per cohort.
- Each participant will receive five weekly intravenous administrations of NTR-1011 (over a 4-week treatment period), in addition to their current standard-of-care medication.
- Dosing is adaptive: an initial cohort of 6 patients per disease group will receive our starting dose level. A Safety Monitoring Committee (SMC) then reviews accumulated safety, tolerability, PK, and efficacy data before determining the dose for the next 6 patients per disease group.
- There is no placebo group in Phase 1b; all enrolled participants receive active treatment.
- Participants are followed for 4 weeks after their final dose to assess safety, PK, PD, immunogenicity, and early markers of clinical response.
Assessments
Across both portions, safety is assessed through physical examinations, laboratory testing, vital signs, and monitoring for adverse events, including hypersensitivity reactions as an adverse event of special interest. Blood samples are collected at scheduled visits to measure drug levels (PK), NET-related biomarkers (PD, including cell-free DNA measures and calprotectin), and antibodies against NTR-1011 (immunogenicity).
In Phase 1b, exploratory clinical efficacy measures are also collected: for SLE, these include the SRI-4 composite response, SLEDAI-2K, BILAG-2004, and patient-reported outcomes; for RA, these include DAS28-CRP, ACR20/50/70 response rates, and patient-reported outcomes.
Findings from this study, including the maximum tolerated dose and PK/PD relationships, are intended to support dose selection for future clinical development of NTR-1011 in autoimmune disease.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Andreas Reiff, MD, PhD
- 전화번호: (626) 264-2734
- 이메일: reiff@neutrolis.com
연구 연락처 백업
- 이름: Ken Olivier, PhD
- 전화번호: 617-949-1575
- 이메일: olivier@neutrolis.com
연구 장소
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California
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Apple Valley, California, 미국, 92307
- 모병
- Carewell Arthritis Center
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연락하다:
- Diraj Karmani, MD
- 전화번호: 909-581-8477
-
Beverly Hills, California, 미국, 90211
- 모병
- Attune Health Research Inc
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연락하다:
- Swamy Venuturupalli, MD
- 전화번호: 310-652-0010
-
Covina, California, 미국, 91722
- 모병
- Covina Arthritis Clinic
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연락하다:
- Samy Metyas, MD
- 전화번호: 626-966-1909
- 이메일: info@MedvinResearch.com
-
Monterey Park, California, 미국, 91752
- 모병
- Novamed
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연락하다:
- Soha Dolatabadi, MD
- 전화번호: 213-266-8200
-
Riverside, California, 미국, 92508
- 모병
- Southland Arthritis Clinic
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연락하다:
- Amal Mehta, MD
- 전화번호: 951-924-6500
-
Temecula, California, 미국, 92592
- 모병
- Southland Arthritis Clinic
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연락하다:
- Amal Mehta, MD
- 전화번호: 714-244-2279
-
Tujunga, California, 미국, 91042
- 모병
- Foothill Arthritis Clinic
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연락하다:
- Dan La, MD
- 전화번호: 213-281-5146
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 18세에서 55세 사이의 건강한 남성 및 여성.
- 체질량지수(BMI)가 17.0에서 30.0 kg/m2 사이.
- 선별 방문 시 의학적 평가(병력, 신체 검사, 활력 징후, 12-유도 심전도(ECG) 및 임상 검사실 평가)를 통해 임상적으로 유의한 소견 없이 건강함.
- 참가자가 자발적으로 본 연구에 참여하기로 동의하며, 선별 방문 절차를 수행하기 전에 윤리위원회(EC) 승인을 받은 동의서(ICF)에 서명함.
- 참가자가 모든 연구 요구사항을 이해하고 준수할 수 있으며, 연구 직원의 지시를 따를 의향이 있음.
제외 기준:
- 임신, 수유 및/또는 모유 수유 중.
- 참가자가 연구 개입 첫 투여 30일(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 약물을 사용한 경우.
2. 지난 14일 동안 처방약이나 일반의약품(투여 전 아세트아미노펜, 파라세타몰 또는 이부프로펜의 가끔 사용 제외)을 복용한 경우. 가끔 사용은 연구자의 판단에 따라 정의됩니다.
3. 선별 방문 시 약물 남용 또는 코티닌 소변 검사 양성, 선별 전 6개월 이내 정기적 알코올 섭취 또는 선별 방문 전 3개월 이내 불법 약물 사용.
4. B형 간염 표면 항원, C형 간염 바이러스 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 양성.
5. 첫 투여 4주 전에 혈액 또는 혈장 기부 또는 손실.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: starting dose IV Patient
expected enzymatically and pharmacologically active IV dose in human SLE and RA patients
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NTR-1011 will be presented as a solution for intravenous (IV) administration.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성과 내약성
기간: 30일
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안전성 및 내약성 발생률(DLTs) - RP2D 결정 정보
|
30일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Andreas Reiff, PhD, MD, Neutrolis
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NTR1011-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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