Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1a/b Tolerantie van NTR-1011 bij Gezonde Volwassenen en Volwassen Patiënten met SLE en RA (LIBERATE-I)

16 juli 2026 bijgewerkt door: Neutrolis

Een fase 1a/b, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek naar de veiligheid van NTR-1011 bij gezonde volwassenen en volwassen patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE) en reumatoïde artritis (RA)

Deze fase 1a- en 1b-studie is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, immunogeniciteit en voorlopige werkzaamheid van NTR-1011 te evalueren bij gezonde volwassenen en bij volwassen patiënten met systemische lupus erythematosus en reumatoïde artritis. De belangrijkste doelstellingen van deze studie zijn het bepalen van het veiligheidsprofiel van NTR-1011 bij verschillende subcutane en intraveneuze doseringsniveaus, begrijpen hoe het geneesmiddel zich in het lichaam gedraagt, de biologische activiteit karakteriseren via relevante farmacodynamische markers, het potentieel voor immuunreacties op de behandeling beoordelen en vroege signalen van klinisch voordeel in auto-immuunziekteomgevingen verkennen.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie die begint met een evaluatie van eenmalige oplopende doses bij gezonde vrijwilligers, gevolgd door een meervoudige dosisbeoordeling bij patiënten. Het ontwerp is bedoeld om de hoogste veilige en goed verdragen dosis te definiëren, een robuuste PK- en PD-basislijn vast te stellen en initieel bewijs op patiëntniveau te genereren om dosisselectie en voortgang naar verdere klinische ontwikkeling te ondersteunen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

This is a Phase 1a/1b, first-in-human study (LIBERATE-I) designed to characterize the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), immunogenicity, and preliminary efficacy of NTR-1011 in healthy adults and in adult patients with systemic lupus erythematosus (SLE) or rheumatoid arthritis (RA).

Mechanism of Action

NTR-1011 is a recombinant fusion protein combining human serum albumin (HSA) with DNASE1L3, an enzyme the body normally uses to break down neutrophil extracellular traps (NETs). NETs are web-like structures released by immune cells that help fight infection, but when they build up excessively or aren't cleared properly, they can contribute to tissue damage and inflammation in autoimmune diseases such as SLE and RA. NTR-1011 is designed to clear NETs systemically, with the goal of reducing this inflammatory process.

Phase 1a (completed, no longer enrolling)

The Phase 1a portion was a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-ascending-dose study conducted in healthy adult volunteers, intended to establish an initial safety and tolerability profile and characterize single-dose PK and PD prior to dosing in patients.

  • Forty-eight (48) adult participants were enrolled across three ascending dose cohorts.
  • Within each cohort, participants were randomized to a single dose of NTR-1011 or placebo, given either intravenously or subcutaneously (8 participants per route per cohort; 6 active : 2 placebo).
  • A sentinel-dosing approach was used: a sentinel pair was dosed first in each cohort/route, followed by a Principal Investigator safety review before the remaining participants were dosed.
  • All participants were followed for 4 weeks after dosing to monitor safety, PK, and PD.

Phase 1b (actively recruiting) The Phase 1b portion is an open-label, multiple-dose study in adult patients with moderate-to-severe SLE or RA, in addition to their standard-of-care treatment. Its purpose is to evaluate the safety, tolerability, PK, PD, and immunogenicity of repeated intravenous dosing in the intended patient population, and to explore preliminary signals of clinical benefit.

  • Up to 24 adult participants are planned for enrollment, in two disease cohorts (SLE and RA), balanced up to 12 patients per cohort.
  • Each participant will receive five weekly intravenous administrations of NTR-1011 (over a 4-week treatment period), in addition to their current standard-of-care medication.
  • Dosing is adaptive: an initial cohort of 6 patients per disease group will receive our starting dose level. A Safety Monitoring Committee (SMC) then reviews accumulated safety, tolerability, PK, and efficacy data before determining the dose for the next 6 patients per disease group.
  • There is no placebo group in Phase 1b; all enrolled participants receive active treatment.
  • Participants are followed for 4 weeks after their final dose to assess safety, PK, PD, immunogenicity, and early markers of clinical response.

Assessments

Across both portions, safety is assessed through physical examinations, laboratory testing, vital signs, and monitoring for adverse events, including hypersensitivity reactions as an adverse event of special interest. Blood samples are collected at scheduled visits to measure drug levels (PK), NET-related biomarkers (PD, including cell-free DNA measures and calprotectin), and antibodies against NTR-1011 (immunogenicity).

In Phase 1b, exploratory clinical efficacy measures are also collected: for SLE, these include the SRI-4 composite response, SLEDAI-2K, BILAG-2004, and patient-reported outcomes; for RA, these include DAS28-CRP, ACR20/50/70 response rates, and patient-reported outcomes.

Findings from this study, including the maximum tolerated dose and PK/PD relationships, are intended to support dose selection for future clinical development of NTR-1011 in autoimmune disease.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Apple Valley, California, Verenigde Staten, 92307
        • Werving
        • Carewell Arthritis Center
        • Contact:
          • Diraj Karmani, MD
          • Telefoonnummer: 909-581-8477
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Werving
        • Attune Health Research Inc
        • Contact:
          • Swamy Venuturupalli, MD
          • Telefoonnummer: 310-652-0010
      • Covina, California, Verenigde Staten, 91722
        • Werving
        • Covina Arthritis Clinic
        • Contact:
      • Monterey Park, California, Verenigde Staten, 91752
        • Werving
        • Novamed
        • Contact:
          • Soha Dolatabadi, MD
          • Telefoonnummer: 213-266-8200
      • Riverside, California, Verenigde Staten, 92508
        • Werving
        • Southland Arthritis Clinic
        • Contact:
          • Amal Mehta, MD
          • Telefoonnummer: 951-924-6500
      • Temecula, California, Verenigde Staten, 92592
        • Werving
        • Southland Arthritis Clinic
        • Contact:
          • Amal Mehta, MD
          • Telefoonnummer: 714-244-2279
      • Tujunga, California, Verenigde Staten, 91042
        • Werving
        • Foothill Arthritis Clinic
        • Contact:
          • Dan La, MD
          • Telefoonnummer: 213-281-5146

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  1. Gezonde mannen en vrouwen tussen 18 en 55 jaar.
  2. Body mass index tussen 17,0 en 30,0 kg/m².
  3. Gezond zonder klinisch significante bevindingen, zoals bepaald door medische evaluatie (medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumevaluaties) tijdens het screeningsbezoek.
  4. Deelnemer stemt vrijwillig in met deelname aan deze studie en ondertekent een door de ethische commissie goedgekeurde geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) vóór het uitvoeren van enige screeningsprocedure.
  5. Deelnemer kan alle studievereisten begrijpen en is bereid deze na te leven, en bereid de instructies van het studieteam op te volgen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap, borstvoeding geven en/of borstvoeding.
  2. De deelnemer heeft binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis van de studie-interventie een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt.

2. Heeft gedurende de laatste 14 dagen enig voorgeschreven of vrij verkrijgbaar medicijn gebruikt (behalve incidenteel gebruik van acetaminofen, paracetamol of ibuprofen vóór dosering). Incidenteel gebruik wordt naar goeddunken van de onderzoeker gedefinieerd.

3. Heeft een positieve urinetest voor drugs of cotinine tijdens het screeningsbezoek, regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden vóór screening of gebruik van illegale stoffen binnen 3 maanden vóór het screeningsbezoek.

4. Heeft een positieve test voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-virus en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

5. Donatie of verlies van bloed of plasma binnen 4 weken vóór de eerste dosering.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: starting dose IV Patient
expected enzymatically and pharmacologically active IV dose in human SLE and RA patients
Geneesmiddel: NTR1011
NTR-1011 will be presented as a solution for intravenous (IV) administration.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 30 dagen
Incidentie van veiligheid en verdraagzaamheid (DLT's) om RP2D te informeren
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neutrolis

Onderzoekers

  • Studie stoel: Andreas Reiff, PhD, MD, Neutrolis

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juli 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NTR1011-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Geen waarde buiten deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren