Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1a/б Переносимость NTR-1011 у здоровых взрослых и взрослых пациентов с СКВ и РА (LIBERATE-I)

16 июля 2026 г. обновлено: Neutrolis

Фаза 1a/1b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование по оценке безопасности препарата NTR-1011 у здоровых взрослых и взрослых пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и ревматоидным артритом (РА)

Это исследование фазы 1a и 1b предназначено для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики, иммуногенности и предварительной эффективности NTR-1011 у здоровых взрослых и у взрослых пациентов с системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. Основные цели данного исследования заключаются в определении профиля безопасности NTR-1011 при различных уровнях доз подкожного и внутривенного введения, понимании поведения препарата в организме, характеристике его биологической активности через соответствующие фармакодинамические маркеры, оценке потенциала иммунных ответов на лечение и исследовании ранних признаков клинической пользы при аутоиммунных заболеваниях.

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, которое начинается с оценки однократной возрастающей дозы у здоровых добровольцев, за которой следует оценка многократных доз у пациентов. Дизайн исследования предназначен для определения самой высокой безопасной и хорошо переносимой дозы, установления надежной базовой линии ПК и ФД, а также генерации первоначальных данных на уровне пациентов для поддержки выбора дозы и продвижения в последующую клиническую разработку.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

This is a Phase 1a/1b, first-in-human study (LIBERATE-I) designed to characterize the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), immunogenicity, and preliminary efficacy of NTR-1011 in healthy adults and in adult patients with systemic lupus erythematosus (SLE) or rheumatoid arthritis (RA).

Mechanism of Action

NTR-1011 is a recombinant fusion protein combining human serum albumin (HSA) with DNASE1L3, an enzyme the body normally uses to break down neutrophil extracellular traps (NETs). NETs are web-like structures released by immune cells that help fight infection, but when they build up excessively or aren't cleared properly, they can contribute to tissue damage and inflammation in autoimmune diseases such as SLE and RA. NTR-1011 is designed to clear NETs systemically, with the goal of reducing this inflammatory process.

Phase 1a (completed, no longer enrolling)

The Phase 1a portion was a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-ascending-dose study conducted in healthy adult volunteers, intended to establish an initial safety and tolerability profile and characterize single-dose PK and PD prior to dosing in patients.

  • Forty-eight (48) adult participants were enrolled across three ascending dose cohorts.
  • Within each cohort, participants were randomized to a single dose of NTR-1011 or placebo, given either intravenously or subcutaneously (8 participants per route per cohort; 6 active : 2 placebo).
  • A sentinel-dosing approach was used: a sentinel pair was dosed first in each cohort/route, followed by a Principal Investigator safety review before the remaining participants were dosed.
  • All participants were followed for 4 weeks after dosing to monitor safety, PK, and PD.

Phase 1b (actively recruiting) The Phase 1b portion is an open-label, multiple-dose study in adult patients with moderate-to-severe SLE or RA, in addition to their standard-of-care treatment. Its purpose is to evaluate the safety, tolerability, PK, PD, and immunogenicity of repeated intravenous dosing in the intended patient population, and to explore preliminary signals of clinical benefit.

  • Up to 24 adult participants are planned for enrollment, in two disease cohorts (SLE and RA), balanced up to 12 patients per cohort.
  • Each participant will receive five weekly intravenous administrations of NTR-1011 (over a 4-week treatment period), in addition to their current standard-of-care medication.
  • Dosing is adaptive: an initial cohort of 6 patients per disease group will receive our starting dose level. A Safety Monitoring Committee (SMC) then reviews accumulated safety, tolerability, PK, and efficacy data before determining the dose for the next 6 patients per disease group.
  • There is no placebo group in Phase 1b; all enrolled participants receive active treatment.
  • Participants are followed for 4 weeks after their final dose to assess safety, PK, PD, immunogenicity, and early markers of clinical response.

Assessments

Across both portions, safety is assessed through physical examinations, laboratory testing, vital signs, and monitoring for adverse events, including hypersensitivity reactions as an adverse event of special interest. Blood samples are collected at scheduled visits to measure drug levels (PK), NET-related biomarkers (PD, including cell-free DNA measures and calprotectin), and antibodies against NTR-1011 (immunogenicity).

In Phase 1b, exploratory clinical efficacy measures are also collected: for SLE, these include the SRI-4 composite response, SLEDAI-2K, BILAG-2004, and patient-reported outcomes; for RA, these include DAS28-CRP, ACR20/50/70 response rates, and patient-reported outcomes.

Findings from this study, including the maximum tolerated dose and PK/PD relationships, are intended to support dose selection for future clinical development of NTR-1011 in autoimmune disease.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Andreas Reiff, MD, PhD
  • Номер телефона: (626) 264-2734
  • Электронная почта: reiff@neutrolis.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ken Olivier, PhD
  • Номер телефона: 617-949-1575
  • Электронная почта: olivier@neutrolis.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Apple Valley, California, Соединенные Штаты, 92307
        • Рекрутинг
        • Carewell Arthritis Center
        • Контакт:
          • Diraj Karmani, MD
          • Номер телефона: 909-581-8477
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Рекрутинг
        • Attune Health Research Inc
        • Контакт:
          • Swamy Venuturupalli, MD
          • Номер телефона: 310-652-0010
      • Covina, California, Соединенные Штаты, 91722
        • Рекрутинг
        • Covina Arthritis Clinic
        • Контакт:
          • Samy Metyas, MD
          • Номер телефона: 626-966-1909
          • Электронная почта: info@MedvinResearch.com
      • Monterey Park, California, Соединенные Штаты, 91752
        • Рекрутинг
        • Novamed
        • Контакт:
          • Soha Dolatabadi, MD
          • Номер телефона: 213-266-8200
      • Riverside, California, Соединенные Штаты, 92508
        • Рекрутинг
        • Southland Arthritis Clinic
        • Контакт:
          • Amal Mehta, MD
          • Номер телефона: 951-924-6500
      • Temecula, California, Соединенные Штаты, 92592
        • Рекрутинг
        • Southland Arthritis Clinic
        • Контакт:
          • Amal Mehta, MD
          • Номер телефона: 714-244-2279
      • Tujunga, California, Соединенные Штаты, 91042
        • Рекрутинг
        • Foothill Arthritis Clinic
        • Контакт:
          • Dan La, MD
          • Номер телефона: 213-281-5146

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  1. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет.
  2. Индекс массы тела от 17,0 до 30,0 кг/м².
  3. Здоровые, без клинически значимых отклонений, что определяется медицинским обследованием (анамнез, физикальный осмотр, показатели жизненно важных функций, 12-канальная электрокардиограмма (ЭКГ) и клинические лабораторные исследования) на скрининговом визите.
  4. Участник добровольно соглашается принять участие в исследовании и подписывает одобренную этическим комитетом (ЭК) форму информированного согласия (ИС) до выполнения каких-либо процедур скринингового визита.
  5. Участник понимает и готов соблюдать все требования исследования, а также следовать указаниям персонала исследования.

Критерии исключения:

  1. Беременность, кормление грудью и/или лактация.
  2. Участник принимал исследуемый препарат в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства.

2. Получал любые рецептурные или безрецептурные лекарственные средства (за исключением эпизодического применения ацетаминофена, парацетамола или ибупрофена до введения дозы) в течение последних 14 дней. Эпизодическое применение определяется по усмотрению исследователя.

3. Положительный результат анализа мочи на наркотические вещества или котинин на скрининговом визите, регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга или употребление запрещенных веществ в течение 3 месяцев до скринингового визита.

4. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита B, вирус гепатита C и/или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

5. Донорство или потеря крови или плазмы в течение 4 недель до первоначального введения дозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: starting dose IV Patient
expected enzymatically and pharmacologically active IV dose in human SLE and RA patients
Лекарство: NTR1011
NTR-1011 will be presented as a solution for intravenous (IV) administration.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 30 дней
Частота встречаемости показателей безопасности и переносимости (DLT) для определения рекомендуемой дозы 2-й фазы (RP2D)
30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Neutrolis

Следователи

  • Учебный стул: Andreas Reiff, PhD, MD, Neutrolis

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NTR1011-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Никакого значения за пределами этого исследования

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться