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Tolerabilidad de NTR-1011 en Fase 1a/b en Adultos Sanos y Pacientes Adultos con LES y AR (LIBERATE-I)

16 de julio de 2026 actualizado por: Neutrolis

Un Estudio Fase 1a/b, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo para Evaluar la Seguridad de NTR-1011 en Adultos Sanos y Pacientes Adultos con Lupus Eritematoso Sistémico (LES) y Artritis Reumatoide (AR)

Este estudio de fase 1a y 1b está diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica, inmunogenicidad y eficacia preliminar de NTR-1011 en adultos sanos y en pacientes adultos con lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide. Los objetivos principales de este estudio son determinar el perfil de seguridad de NTR-1011 en diferentes niveles de dosis subcutáneas e intravenosas, comprender cómo se comporta el fármaco en el cuerpo, caracterizar su actividad biológica a través de marcadores farmacodinámicos relevantes, evaluar el potencial de respuestas inmunitarias al tratamiento y explorar señales tempranas de beneficio clínico en entornos de enfermedades autoinmunes.

Este es un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que comienza con una evaluación de dosis única ascendente en voluntarios sanos, seguida de una evaluación de dosis múltiples en pacientes. El diseño está destinado a definir la dosis más alta segura y bien tolerada, establecer una base sólida de farmacocinética y farmacodinámica, y generar evidencia inicial a nivel de paciente para respaldar la selección de dosis y el avance en el desarrollo clínico posterior.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

This is a Phase 1a/1b, first-in-human study (LIBERATE-I) designed to characterize the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), immunogenicity, and preliminary efficacy of NTR-1011 in healthy adults and in adult patients with systemic lupus erythematosus (SLE) or rheumatoid arthritis (RA).

Mechanism of Action

NTR-1011 is a recombinant fusion protein combining human serum albumin (HSA) with DNASE1L3, an enzyme the body normally uses to break down neutrophil extracellular traps (NETs). NETs are web-like structures released by immune cells that help fight infection, but when they build up excessively or aren't cleared properly, they can contribute to tissue damage and inflammation in autoimmune diseases such as SLE and RA. NTR-1011 is designed to clear NETs systemically, with the goal of reducing this inflammatory process.

Phase 1a (completed, no longer enrolling)

The Phase 1a portion was a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-ascending-dose study conducted in healthy adult volunteers, intended to establish an initial safety and tolerability profile and characterize single-dose PK and PD prior to dosing in patients.

  • Forty-eight (48) adult participants were enrolled across three ascending dose cohorts.
  • Within each cohort, participants were randomized to a single dose of NTR-1011 or placebo, given either intravenously or subcutaneously (8 participants per route per cohort; 6 active : 2 placebo).
  • A sentinel-dosing approach was used: a sentinel pair was dosed first in each cohort/route, followed by a Principal Investigator safety review before the remaining participants were dosed.
  • All participants were followed for 4 weeks after dosing to monitor safety, PK, and PD.

Phase 1b (actively recruiting) The Phase 1b portion is an open-label, multiple-dose study in adult patients with moderate-to-severe SLE or RA, in addition to their standard-of-care treatment. Its purpose is to evaluate the safety, tolerability, PK, PD, and immunogenicity of repeated intravenous dosing in the intended patient population, and to explore preliminary signals of clinical benefit.

  • Up to 24 adult participants are planned for enrollment, in two disease cohorts (SLE and RA), balanced up to 12 patients per cohort.
  • Each participant will receive five weekly intravenous administrations of NTR-1011 (over a 4-week treatment period), in addition to their current standard-of-care medication.
  • Dosing is adaptive: an initial cohort of 6 patients per disease group will receive our starting dose level. A Safety Monitoring Committee (SMC) then reviews accumulated safety, tolerability, PK, and efficacy data before determining the dose for the next 6 patients per disease group.
  • There is no placebo group in Phase 1b; all enrolled participants receive active treatment.
  • Participants are followed for 4 weeks after their final dose to assess safety, PK, PD, immunogenicity, and early markers of clinical response.

Assessments

Across both portions, safety is assessed through physical examinations, laboratory testing, vital signs, and monitoring for adverse events, including hypersensitivity reactions as an adverse event of special interest. Blood samples are collected at scheduled visits to measure drug levels (PK), NET-related biomarkers (PD, including cell-free DNA measures and calprotectin), and antibodies against NTR-1011 (immunogenicity).

In Phase 1b, exploratory clinical efficacy measures are also collected: for SLE, these include the SRI-4 composite response, SLEDAI-2K, BILAG-2004, and patient-reported outcomes; for RA, these include DAS28-CRP, ACR20/50/70 response rates, and patient-reported outcomes.

Findings from this study, including the maximum tolerated dose and PK/PD relationships, are intended to support dose selection for future clinical development of NTR-1011 in autoimmune disease.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Andreas Reiff, MD, PhD
  • Número de teléfono: (626) 264-2734
  • Correo electrónico: reiff@neutrolis.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Apple Valley, California, Estados Unidos, 92307
        • Reclutamiento
        • Carewell Arthritis Center
        • Contacto:
          • Diraj Karmani, MD
          • Número de teléfono: 909-581-8477
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Reclutamiento
        • Attune Health Research Inc
        • Contacto:
          • Swamy Venuturupalli, MD
          • Número de teléfono: 310-652-0010
      • Covina, California, Estados Unidos, 91722
        • Reclutamiento
        • Covina Arthritis Clinic
        • Contacto:
      • Monterey Park, California, Estados Unidos, 91752
        • Reclutamiento
        • Novamed
        • Contacto:
          • Soha Dolatabadi, MD
          • Número de teléfono: 213-266-8200
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92508
        • Reclutamiento
        • Southland Arthritis Clinic
        • Contacto:
          • Amal Mehta, MD
          • Número de teléfono: 951-924-6500
      • Temecula, California, Estados Unidos, 92592
        • Reclutamiento
        • Southland Arthritis Clinic
        • Contacto:
          • Amal Mehta, MD
          • Número de teléfono: 714-244-2279
      • Tujunga, California, Estados Unidos, 91042
        • Reclutamiento
        • Foothill Arthritis Clinic
        • Contacto:
          • Dan La, MD
          • Número de teléfono: 213-281-5146

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  1. Hombres y mujeres sanos de entre 18 y 55 años de edad.
  2. Índice de masa corporal entre 17,0 y 30,0 kg/m².
  3. Sanos sin hallazgos clínicamente significativos, según lo determinado por evaluación médica (historial médico, examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico) en la Visita de Selección.
  4. El participante acepta voluntariamente participar en este estudio y firma un formulario de consentimiento informado (FCI) aprobado por el Comité de Ética (CE) antes de realizar cualquiera de los procedimientos de la Visita de Selección.
  5. El participante puede comprender y está dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio, y dispuesto a seguir las instrucciones del personal del estudio.

Criterios de Exclusión:

  1. Embarazo, lactancia y/o amamantamiento.
  2. El participante ha usado un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea mayor) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.

2. Ha recibido cualquier medicamento con receta o sin receta de venta libre (excepto el uso ocasional de acetaminofén, paracetamol o ibuprofeno antes de la dosificación) durante los últimos 14 días. El uso ocasional se define a discreción del Investigador.

3. Tiene una prueba de orina positiva para drogas de abuso, o cotinina en la Visita de Selección, consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses antes de la selección o uso de sustancias ilícitas dentro de los 3 meses antes de la Visita de Selección.

4. Tiene una prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B, virus de la hepatitis C y/o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

5. Donación o pérdida de sangre o plasma dentro de las 4 semanas antes de la dosificación inicial.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: starting dose IV Patient
expected enzymatically and pharmacologically active IV dose in human SLE and RA patients
Droga: NTR1011
NTR-1011 will be presented as a solution for intravenous (IV) administration.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 30 días
Incidencia de seguridad y tolerabilidad (DLT) para determinar la RP2D
30 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Neutrolis

Investigadores

  • Silla de estudio: Andreas Reiff, PhD, MD, Neutrolis

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de julio de 2026

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de noviembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

20 de noviembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NTR1011-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Sin valor fuera de este ensayo

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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