Fáze 1a/b Snášenlivost přípravku NTR-1011 u zdravých dospělých a dospělých pacientů se SLE a RA (LIBERATE-I)
Fáze 1a/b, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící bezpečnost přípravku NTR-1011 u zdravých dospělých a dospělých pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE) a revmatoidní artritidou (RA)
Tato studie fáze 1a a 1b je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku, imunogenicitu a předběžnou účinnost přípravku NTR-1011 u zdravých dospělých osob a u dospělých pacientů se systémovým lupus erythematodes a revmatoidní artritidou. Hlavními cíli této studie je určit bezpečnostní profil NTR-1011 v různých dávkových úrovních podkožní a intravenózní aplikace, pochopit, jak se léčivo chová v těle, charakterizovat jeho biologickou aktivitu pomocí relevantních farmakodynamických markerů, vyhodnotit potenciál pro imunitní reakce na léčbu a prozkoumat časné signály klinického prospěchu v podmínkách autoimunitních onemocnění.
Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie začíná hodnocením jednorázové stoupající dávky u zdravých dobrovolníků, po němž následuje hodnocení vícenásobných dávek u pacientů. Cílem tohoto designu je definovat nejvyšší bezpečnou a dobře snášenou dávku, stanovit robustní farmakokinetickou a farmakodynamickou základní linii a generovat počáteční důkazy na úrovni pacientů na podporu výběru dávky a postupu do dalšího klinického vývoje.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
This is a Phase 1a/1b, first-in-human study (LIBERATE-I) designed to characterize the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), immunogenicity, and preliminary efficacy of NTR-1011 in healthy adults and in adult patients with systemic lupus erythematosus (SLE) or rheumatoid arthritis (RA).
Mechanism of Action
NTR-1011 is a recombinant fusion protein combining human serum albumin (HSA) with DNASE1L3, an enzyme the body normally uses to break down neutrophil extracellular traps (NETs). NETs are web-like structures released by immune cells that help fight infection, but when they build up excessively or aren't cleared properly, they can contribute to tissue damage and inflammation in autoimmune diseases such as SLE and RA. NTR-1011 is designed to clear NETs systemically, with the goal of reducing this inflammatory process.
Phase 1a (completed, no longer enrolling)
The Phase 1a portion was a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-ascending-dose study conducted in healthy adult volunteers, intended to establish an initial safety and tolerability profile and characterize single-dose PK and PD prior to dosing in patients.
- Forty-eight (48) adult participants were enrolled across three ascending dose cohorts.
- Within each cohort, participants were randomized to a single dose of NTR-1011 or placebo, given either intravenously or subcutaneously (8 participants per route per cohort; 6 active : 2 placebo).
- A sentinel-dosing approach was used: a sentinel pair was dosed first in each cohort/route, followed by a Principal Investigator safety review before the remaining participants were dosed.
- All participants were followed for 4 weeks after dosing to monitor safety, PK, and PD.
Phase 1b (actively recruiting) The Phase 1b portion is an open-label, multiple-dose study in adult patients with moderate-to-severe SLE or RA, in addition to their standard-of-care treatment. Its purpose is to evaluate the safety, tolerability, PK, PD, and immunogenicity of repeated intravenous dosing in the intended patient population, and to explore preliminary signals of clinical benefit.
- Up to 24 adult participants are planned for enrollment, in two disease cohorts (SLE and RA), balanced up to 12 patients per cohort.
- Each participant will receive five weekly intravenous administrations of NTR-1011 (over a 4-week treatment period), in addition to their current standard-of-care medication.
- Dosing is adaptive: an initial cohort of 6 patients per disease group will receive our starting dose level. A Safety Monitoring Committee (SMC) then reviews accumulated safety, tolerability, PK, and efficacy data before determining the dose for the next 6 patients per disease group.
- There is no placebo group in Phase 1b; all enrolled participants receive active treatment.
- Participants are followed for 4 weeks after their final dose to assess safety, PK, PD, immunogenicity, and early markers of clinical response.
Assessments
Across both portions, safety is assessed through physical examinations, laboratory testing, vital signs, and monitoring for adverse events, including hypersensitivity reactions as an adverse event of special interest. Blood samples are collected at scheduled visits to measure drug levels (PK), NET-related biomarkers (PD, including cell-free DNA measures and calprotectin), and antibodies against NTR-1011 (immunogenicity).
In Phase 1b, exploratory clinical efficacy measures are also collected: for SLE, these include the SRI-4 composite response, SLEDAI-2K, BILAG-2004, and patient-reported outcomes; for RA, these include DAS28-CRP, ACR20/50/70 response rates, and patient-reported outcomes.
Findings from this study, including the maximum tolerated dose and PK/PD relationships, are intended to support dose selection for future clinical development of NTR-1011 in autoimmune disease.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Andreas Reiff, MD, PhD
- Telefonní číslo: (626) 264-2734
- E-mail: reiff@neutrolis.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ken Olivier, PhD
- Telefonní číslo: 617-949-1575
- E-mail: olivier@neutrolis.com
Studijní místa
-
-
California
-
Apple Valley, California, Spojené státy, 92307
- Nábor
- Carewell Arthritis Center
-
Kontakt:
- Diraj Karmani, MD
- Telefonní číslo: 909-581-8477
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- Nábor
- Attune Health Research Inc
-
Kontakt:
- Swamy Venuturupalli, MD
- Telefonní číslo: 310-652-0010
-
Covina, California, Spojené státy, 91722
- Nábor
- Covina Arthritis Clinic
-
Kontakt:
- Samy Metyas, MD
- Telefonní číslo: 626-966-1909
- E-mail: info@MedvinResearch.com
-
Monterey Park, California, Spojené státy, 91752
- Nábor
- Novamed
-
Kontakt:
- Soha Dolatabadi, MD
- Telefonní číslo: 213-266-8200
-
Riverside, California, Spojené státy, 92508
- Nábor
- Southland Arthritis Clinic
-
Kontakt:
- Amal Mehta, MD
- Telefonní číslo: 951-924-6500
-
Temecula, California, Spojené státy, 92592
- Nábor
- Southland Arthritis Clinic
-
Kontakt:
- Amal Mehta, MD
- Telefonní číslo: 714-244-2279
-
Tujunga, California, Spojené státy, 91042
- Nábor
- Foothill Arthritis Clinic
-
Kontakt:
- Dan La, MD
- Telefonní číslo: 213-281-5146
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- Zdraví muži a ženy ve věku od 18 do 55 let.
- Index tělesné hmotnosti mezi 17,0 a 30,0 kg/m2.
- Zdraví bez klinicky významných nálezů, jak bylo stanoveno lékařským vyšetřením (anamnéza, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12-svodové elektrokardiogram (EKG) a klinické laboratorní vyšetření) při screeningové návštěvě.
- Účastník se dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepíše informovaný souhlas schválený etickou komisí před provedením jakéhokoliv postupu screeningové návštěvy.
- Účastník rozumí a je ochoten dodržovat všechny požadavky studie a řídit se pokyny studijního personálu.
Vylučovací kritéria:
- Těhotenství, kojení a/nebo kojení.
- Účastník použil investigační léčivo do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.
2. Obdržel jakýkoli předpisový nebo volně prodejný lék (kromě příležitostného užívání acetaminofenu, paracetamolu nebo ibuprofenu před podáním dávky) během posledních 14 dnů. Příležitostné užívání je definováno dle uvážení vyšetřujícího lékaře.
3. Má pozitivní test moči na drogy zneužívání nebo kotinin při screeningové návštěvě, pravidelné užívání alkoholu do 6 měsíců před screeningem nebo užívání nelegálních látek do 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
4. Má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, virus hepatitidy C a/nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
5. Darování nebo ztráta krve nebo plazmy do 4 týdnů před počátečním podáním dávky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: starting dose IV Patient
expected enzymatically and pharmacologically active IV dose in human SLE and RA patients
|
NTR-1011 will be presented as a solution for intravenous (IV) administration.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 30 dní
|
Výskyt bezpečnostních a tolerančních profilů (DLT) pro stanovení RP2D
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Andreas Reiff, PhD, MD, Neutrolis
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NTR1011-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .