Tolerabilidade do NTR-1011 na Fase 1a/b em Adultos Saudáveis e em Doentes Adultos com LES e AR (LIBERATE-I)
Um Estudo de Fase 1a/b, Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo para Avaliar a Segurança do NTR-1011 em Adultos Saudáveis e em Doentes Adultos com Lúpus Eritematoso Sistémico (LES) e Artrite Reumatóide (AR)
Este estudo das fases 1a e 1b foi concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica, imunogenicidade e eficácia preliminar do NTR-1011 em adultos saudáveis e em doentes adultos com lúpus eritematoso sistémico e artrite reumatoide. Os principais objetivos deste estudo são determinar o perfil de segurança do NTR-1011 em vários níveis de dose subcutânea e intravenosa, compreender como o medicamento se comporta no organismo, caracterizar a sua atividade biológica através de marcadores farmacodinâmicos relevantes, avaliar o potencial de respostas imunitárias ao tratamento e explorar sinais precoces de benefício clínico em contextos de doenças autoimunes.
Este é um estudo randomizado, duplamente cego e controlado por placebo que começa com uma avaliação de dose única ascendente em voluntários saudáveis, seguida de uma avaliação de doses múltiplas em doentes. O desenho pretende definir a dose mais elevada segura e bem tolerada, estabelecer uma base robusta de PK e PD e gerar evidências iniciais a nível do doente para apoiar a seleção de doses e o avanço para o desenvolvimento clínico subsequente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
This is a Phase 1a/1b, first-in-human study (LIBERATE-I) designed to characterize the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), immunogenicity, and preliminary efficacy of NTR-1011 in healthy adults and in adult patients with systemic lupus erythematosus (SLE) or rheumatoid arthritis (RA).
Mechanism of Action
NTR-1011 is a recombinant fusion protein combining human serum albumin (HSA) with DNASE1L3, an enzyme the body normally uses to break down neutrophil extracellular traps (NETs). NETs are web-like structures released by immune cells that help fight infection, but when they build up excessively or aren't cleared properly, they can contribute to tissue damage and inflammation in autoimmune diseases such as SLE and RA. NTR-1011 is designed to clear NETs systemically, with the goal of reducing this inflammatory process.
Phase 1a (completed, no longer enrolling)
The Phase 1a portion was a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-ascending-dose study conducted in healthy adult volunteers, intended to establish an initial safety and tolerability profile and characterize single-dose PK and PD prior to dosing in patients.
- Forty-eight (48) adult participants were enrolled across three ascending dose cohorts.
- Within each cohort, participants were randomized to a single dose of NTR-1011 or placebo, given either intravenously or subcutaneously (8 participants per route per cohort; 6 active : 2 placebo).
- A sentinel-dosing approach was used: a sentinel pair was dosed first in each cohort/route, followed by a Principal Investigator safety review before the remaining participants were dosed.
- All participants were followed for 4 weeks after dosing to monitor safety, PK, and PD.
Phase 1b (actively recruiting) The Phase 1b portion is an open-label, multiple-dose study in adult patients with moderate-to-severe SLE or RA, in addition to their standard-of-care treatment. Its purpose is to evaluate the safety, tolerability, PK, PD, and immunogenicity of repeated intravenous dosing in the intended patient population, and to explore preliminary signals of clinical benefit.
- Up to 24 adult participants are planned for enrollment, in two disease cohorts (SLE and RA), balanced up to 12 patients per cohort.
- Each participant will receive five weekly intravenous administrations of NTR-1011 (over a 4-week treatment period), in addition to their current standard-of-care medication.
- Dosing is adaptive: an initial cohort of 6 patients per disease group will receive our starting dose level. A Safety Monitoring Committee (SMC) then reviews accumulated safety, tolerability, PK, and efficacy data before determining the dose for the next 6 patients per disease group.
- There is no placebo group in Phase 1b; all enrolled participants receive active treatment.
- Participants are followed for 4 weeks after their final dose to assess safety, PK, PD, immunogenicity, and early markers of clinical response.
Assessments
Across both portions, safety is assessed through physical examinations, laboratory testing, vital signs, and monitoring for adverse events, including hypersensitivity reactions as an adverse event of special interest. Blood samples are collected at scheduled visits to measure drug levels (PK), NET-related biomarkers (PD, including cell-free DNA measures and calprotectin), and antibodies against NTR-1011 (immunogenicity).
In Phase 1b, exploratory clinical efficacy measures are also collected: for SLE, these include the SRI-4 composite response, SLEDAI-2K, BILAG-2004, and patient-reported outcomes; for RA, these include DAS28-CRP, ACR20/50/70 response rates, and patient-reported outcomes.
Findings from this study, including the maximum tolerated dose and PK/PD relationships, are intended to support dose selection for future clinical development of NTR-1011 in autoimmune disease.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Andreas Reiff, MD, PhD
- Número de telefone: (626) 264-2734
- E-mail: reiff@neutrolis.com
Estude backup de contato
- Nome: Ken Olivier, PhD
- Número de telefone: 617-949-1575
- E-mail: olivier@neutrolis.com
Locais de estudo
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California
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Apple Valley, California, Estados Unidos, 92307
- Recrutamento
- Carewell Arthritis Center
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Contato:
- Diraj Karmani, MD
- Número de telefone: 909-581-8477
-
Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Recrutamento
- Attune Health Research Inc
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Contato:
- Swamy Venuturupalli, MD
- Número de telefone: 310-652-0010
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Covina, California, Estados Unidos, 91722
- Recrutamento
- Covina Arthritis Clinic
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Contato:
- Samy Metyas, MD
- Número de telefone: 626-966-1909
- E-mail: info@MedvinResearch.com
-
Monterey Park, California, Estados Unidos, 91752
- Recrutamento
- Novamed
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Contato:
- Soha Dolatabadi, MD
- Número de telefone: 213-266-8200
-
Riverside, California, Estados Unidos, 92508
- Recrutamento
- Southland Arthritis Clinic
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Contato:
- Amal Mehta, MD
- Número de telefone: 951-924-6500
-
Temecula, California, Estados Unidos, 92592
- Recrutamento
- Southland Arthritis Clinic
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Contato:
- Amal Mehta, MD
- Número de telefone: 714-244-2279
-
Tujunga, California, Estados Unidos, 91042
- Recrutamento
- Foothill Arthritis Clinic
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Contato:
- Dan La, MD
- Número de telefone: 213-281-5146
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- Homens e mulheres saudáveis entre os 18 e os 55 anos de idade.
- Índice de massa corporal entre 17,0 e 30,0 kg/m2.
- Saudáveis sem achados clinicamente significativos, conforme determinado pela avaliação médica (histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e avaliações laboratoriais clínicas) na Visita de Rastreio.
- Participante concorda voluntariamente em participar neste estudo e assina um formulário de consentimento informado (FCI) aprovado pela Comissão de Ética (CE) antes de realizar qualquer um dos procedimentos da Visita de Rastreio.
- Participante compreende e está disposto a cumprir todos os requisitos do estudo, e disposto a seguir as instruções da equipa do estudo.
Critérios de Exclusão:
- Gravidez, amamentação e/ou a amamentar.
- O participante utilizou um medicamento experimental nos 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for maior) anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
2. Recebeu qualquer medicamento sujeito a receita médica ou de venda livre (exceto uso ocasional de acetaminofeno, paracetamol ou ibuprofeno antes da administração) durante os últimos 14 dias. O uso ocasional é definido a critério do Investigador.
3. Apresenta teste de urina positivo para drogas de abuso ou cotinina na Visita de Rastreio, consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao rastreio ou uso de substâncias ilícitas nos 3 meses anteriores à Visita de Rastreio.
4. Apresenta teste positivo para antigénio de superfície da hepatite B, vírus da hepatite C e/ou vírus da imunodeficiência humana (VIH).
5. Doação ou perda de sangue ou plasma nas 4 semanas anteriores à administração inicial.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: starting dose IV Patient
expected enzymatically and pharmacologically active IV dose in human SLE and RA patients
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NTR-1011 will be presented as a solution for intravenous (IV) administration.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: 30 dias
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Incidência de segurança e tolerabilidade (DLTs) para informar a RP2D
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Andreas Reiff, PhD, MD, Neutrolis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NTR1011-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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