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NTR-1011在健康成人及系统性红斑狼疮与类风湿关节炎成年患者中的1a/b期耐受性研究 (LIBERATE-I)

2026年7月16日 更新者：Neutrolis

一项针对健康成人及系统性红斑狼疮（SLE）与类风湿关节炎（RA）成年患者的NTR-1011安全性评估的1a/b期、随机、双盲、安慰剂对照研究

这项1a期和1b期研究旨在评估NTR-1011在健康成年人以及患有系统性红斑狼疮和类风湿关节炎的成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性及初步疗效。 本研究的主要目标是确定NTR-1011在皮下和静脉给药剂量水平下的安全性特征，了解药物在体内的代谢行为，通过相关药效学标志物表征其生物活性，评估治疗引发免疫反应的潜在风险，并探索在自身免疫性疾病背景下的早期临床获益信号。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，首先在健康志愿者中进行单次剂量递增评估，随后在患者中进行多次剂量评估。 该研究设计旨在确定最高安全且耐受性良好的剂量，建立可靠的药代动力学和药效学基线，并生成初步患者层面证据以支持剂量选择及推进后续临床开发。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

This is a Phase 1a/1b, first-in-human study (LIBERATE-I) designed to characterize the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), immunogenicity, and preliminary efficacy of NTR-1011 in healthy adults and in adult patients with systemic lupus erythematosus (SLE) or rheumatoid arthritis (RA).

Mechanism of Action

NTR-1011 is a recombinant fusion protein combining human serum albumin (HSA) with DNASE1L3, an enzyme the body normally uses to break down neutrophil extracellular traps (NETs). NETs are web-like structures released by immune cells that help fight infection, but when they build up excessively or aren't cleared properly, they can contribute to tissue damage and inflammation in autoimmune diseases such as SLE and RA. NTR-1011 is designed to clear NETs systemically, with the goal of reducing this inflammatory process.

Phase 1a (completed, no longer enrolling)

The Phase 1a portion was a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-ascending-dose study conducted in healthy adult volunteers, intended to establish an initial safety and tolerability profile and characterize single-dose PK and PD prior to dosing in patients.

  • Forty-eight (48) adult participants were enrolled across three ascending dose cohorts.
  • Within each cohort, participants were randomized to a single dose of NTR-1011 or placebo, given either intravenously or subcutaneously (8 participants per route per cohort; 6 active : 2 placebo).
  • A sentinel-dosing approach was used: a sentinel pair was dosed first in each cohort/route, followed by a Principal Investigator safety review before the remaining participants were dosed.
  • All participants were followed for 4 weeks after dosing to monitor safety, PK, and PD.

Phase 1b (actively recruiting) The Phase 1b portion is an open-label, multiple-dose study in adult patients with moderate-to-severe SLE or RA, in addition to their standard-of-care treatment. Its purpose is to evaluate the safety, tolerability, PK, PD, and immunogenicity of repeated intravenous dosing in the intended patient population, and to explore preliminary signals of clinical benefit.

  • Up to 24 adult participants are planned for enrollment, in two disease cohorts (SLE and RA), balanced up to 12 patients per cohort.
  • Each participant will receive five weekly intravenous administrations of NTR-1011 (over a 4-week treatment period), in addition to their current standard-of-care medication.
  • Dosing is adaptive: an initial cohort of 6 patients per disease group will receive our starting dose level. A Safety Monitoring Committee (SMC) then reviews accumulated safety, tolerability, PK, and efficacy data before determining the dose for the next 6 patients per disease group.
  • There is no placebo group in Phase 1b; all enrolled participants receive active treatment.
  • Participants are followed for 4 weeks after their final dose to assess safety, PK, PD, immunogenicity, and early markers of clinical response.

Assessments

Across both portions, safety is assessed through physical examinations, laboratory testing, vital signs, and monitoring for adverse events, including hypersensitivity reactions as an adverse event of special interest. Blood samples are collected at scheduled visits to measure drug levels (PK), NET-related biomarkers (PD, including cell-free DNA measures and calprotectin), and antibodies against NTR-1011 (immunogenicity).

In Phase 1b, exploratory clinical efficacy measures are also collected: for SLE, these include the SRI-4 composite response, SLEDAI-2K, BILAG-2004, and patient-reported outcomes; for RA, these include DAS28-CRP, ACR20/50/70 response rates, and patient-reported outcomes.

Findings from this study, including the maximum tolerated dose and PK/PD relationships, are intended to support dose selection for future clinical development of NTR-1011 in autoimmune disease.

研究类型

介入性

注册 (估计的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • Apple Valley、California、美国、92307
        • 招聘中
        • Carewell Arthritis Center
        • 接触：
          • Diraj Karmani, MD
          • 电话号码：909-581-8477
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • 招聘中
        • Attune Health Research Inc
        • 接触：
          • Swamy Venuturupalli, MD
          • 电话号码：310-652-0010
      • Covina、California、美国、91722
        • 招聘中
        • Covina Arthritis Clinic
        • 接触：
      • Monterey Park、California、美国、91752
        • 招聘中
        • Novamed
        • 接触：
          • Soha Dolatabadi, MD
          • 电话号码：213-266-8200
      • Riverside、California、美国、92508
        • 招聘中
        • Southland Arthritis Clinic
        • 接触：
          • Amal Mehta, MD
          • 电话号码：951-924-6500
      • Temecula、California、美国、92592
        • 招聘中
        • Southland Arthritis Clinic
        • 接触：
          • Amal Mehta, MD
          • 电话号码：714-244-2279
      • Tujunga、California、美国、91042
        • 招聘中
        • Foothill Arthritis Clinic
        • 接触：
          • Dan La, MD
          • 电话号码：213-281-5146

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

  1. 年龄在18至55岁之间的健康男性和女性。
  2. 体重指数介于17.0至30.0 kg/m²之间。
  3. 经筛查访视时医学评估（病史、体格检查、生命体征、12导联心电图和临床实验室评估）确定健康状况良好，无临床显著异常发现。
  4. 受试者自愿同意参与本研究，并在执行任何筛查访视程序前签署伦理委员会批准的知情同意书。
  5. 受试者能够理解并愿意遵守所有研究要求，且愿意遵循研究人员的指导。

排除标准：

  1. 妊娠、哺乳和/或母乳喂养。
  2. 在研究干预首次给药前30天内（或5个半衰期，以较长者为准）使用过研究性药物。

2. 在过去14天内接受过任何处方药或非处方药（给药前偶尔使用对乙酰氨基酚、扑热息痛或布洛芬除外）。
偶尔使用的定义由研究者酌情决定。

3. 筛查访视时药物滥用或可替宁尿检呈阳性、筛查前6个月内经常饮酒或筛查前3个月内使用违禁物质。

4. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒和/或人类免疫缺陷病毒检测呈阳性。

5. 首次给药前4周内捐献或失血/血浆。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：starting dose IV Patient
expected enzymatically and pharmacologically active IV dose in human SLE and RA patients
药品：NTR1011
NTR-1011 will be presented as a solution for intravenous (IV) administration.

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性和耐受性
大体时间：30天
安全性和耐受性（DLT）发生率，为RP2D提供依据
30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Neutrolis

调查人员

  • 学习椅：Andreas Reiff, PhD, MD、Neutrolis

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年7月15日

初级完成 (估计的)

2027年3月31日

研究完成 (估计的)

2027年8月31日

研究注册日期

首次提交

2025年11月12日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月17日

首次发布 (实际的)

2025年11月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月16日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NTR1011-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

此试验范围外无对应值

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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