Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1a/b Tolerabilitet av NTR-1011 hos friske voksne og voksne pasienter med SLE og RA (LIBERATE-I)

16. juli 2026 oppdatert av: Neutrolis

En fase 1a/b, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten til NTR-1011 hos friske voksne og voksne pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) og revmatoid artritt (RA)

Denne fase 1a og 1b-studien er utformet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk, immunogenisitet og foreløpig effekt av NTR-1011 hos friske voksne og hos voksne pasienter med systemisk lupus erythematosus og revmatoid artritt. Hovedmålene med denne studien er å fastslå sikkerhetsprofilen til NTR-1011 over subkutane og intravenøse dosenivåer, forstå hvordan legemidlet oppfører seg i kroppen, karakterisere dens biologiske aktivitet gjennom relevante farmakodynamiske markører, vurdere potensialet for immunresponser på behandling og undersøke tidlige signaler på klinisk nytte i autoimmune sykdommer.

Dette er en randomisert, dobbelblind, placebokontrollert studie som begynner med en enkelt stigende dosevurdering hos friske frivillige etterfulgt av en multipledosevurdering hos pasienter. Designet er ment for å definere den høyeste trygge og vel tolererte dosen, etablere en robust PK- og PD-basislinje og generere innledende pasientnivå-bevis for å støtte dosevalg og videreutvikling til påfølgende klinisk utvikling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

This is a Phase 1a/1b, first-in-human study (LIBERATE-I) designed to characterize the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), immunogenicity, and preliminary efficacy of NTR-1011 in healthy adults and in adult patients with systemic lupus erythematosus (SLE) or rheumatoid arthritis (RA).

Mechanism of Action

NTR-1011 is a recombinant fusion protein combining human serum albumin (HSA) with DNASE1L3, an enzyme the body normally uses to break down neutrophil extracellular traps (NETs). NETs are web-like structures released by immune cells that help fight infection, but when they build up excessively or aren't cleared properly, they can contribute to tissue damage and inflammation in autoimmune diseases such as SLE and RA. NTR-1011 is designed to clear NETs systemically, with the goal of reducing this inflammatory process.

Phase 1a (completed, no longer enrolling)

The Phase 1a portion was a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-ascending-dose study conducted in healthy adult volunteers, intended to establish an initial safety and tolerability profile and characterize single-dose PK and PD prior to dosing in patients.

  • Forty-eight (48) adult participants were enrolled across three ascending dose cohorts.
  • Within each cohort, participants were randomized to a single dose of NTR-1011 or placebo, given either intravenously or subcutaneously (8 participants per route per cohort; 6 active : 2 placebo).
  • A sentinel-dosing approach was used: a sentinel pair was dosed first in each cohort/route, followed by a Principal Investigator safety review before the remaining participants were dosed.
  • All participants were followed for 4 weeks after dosing to monitor safety, PK, and PD.

Phase 1b (actively recruiting) The Phase 1b portion is an open-label, multiple-dose study in adult patients with moderate-to-severe SLE or RA, in addition to their standard-of-care treatment. Its purpose is to evaluate the safety, tolerability, PK, PD, and immunogenicity of repeated intravenous dosing in the intended patient population, and to explore preliminary signals of clinical benefit.

  • Up to 24 adult participants are planned for enrollment, in two disease cohorts (SLE and RA), balanced up to 12 patients per cohort.
  • Each participant will receive five weekly intravenous administrations of NTR-1011 (over a 4-week treatment period), in addition to their current standard-of-care medication.
  • Dosing is adaptive: an initial cohort of 6 patients per disease group will receive our starting dose level. A Safety Monitoring Committee (SMC) then reviews accumulated safety, tolerability, PK, and efficacy data before determining the dose for the next 6 patients per disease group.
  • There is no placebo group in Phase 1b; all enrolled participants receive active treatment.
  • Participants are followed for 4 weeks after their final dose to assess safety, PK, PD, immunogenicity, and early markers of clinical response.

Assessments

Across both portions, safety is assessed through physical examinations, laboratory testing, vital signs, and monitoring for adverse events, including hypersensitivity reactions as an adverse event of special interest. Blood samples are collected at scheduled visits to measure drug levels (PK), NET-related biomarkers (PD, including cell-free DNA measures and calprotectin), and antibodies against NTR-1011 (immunogenicity).

In Phase 1b, exploratory clinical efficacy measures are also collected: for SLE, these include the SRI-4 composite response, SLEDAI-2K, BILAG-2004, and patient-reported outcomes; for RA, these include DAS28-CRP, ACR20/50/70 response rates, and patient-reported outcomes.

Findings from this study, including the maximum tolerated dose and PK/PD relationships, are intended to support dose selection for future clinical development of NTR-1011 in autoimmune disease.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Apple Valley, California, Forente stater, 92307
        • Rekruttering
        • Carewell Arthritis Center
        • Ta kontakt med:
          • Diraj Karmani, MD
          • Telefonnummer: 909-581-8477
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Rekruttering
        • Attune Health Research Inc
        • Ta kontakt med:
          • Swamy Venuturupalli, MD
          • Telefonnummer: 310-652-0010
      • Covina, California, Forente stater, 91722
        • Rekruttering
        • Covina Arthritis Clinic
        • Ta kontakt med:
      • Monterey Park, California, Forente stater, 91752
        • Rekruttering
        • Novamed
        • Ta kontakt med:
          • Soha Dolatabadi, MD
          • Telefonnummer: 213-266-8200
      • Riverside, California, Forente stater, 92508
        • Rekruttering
        • Southland Arthritis Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Amal Mehta, MD
          • Telefonnummer: 951-924-6500
      • Temecula, California, Forente stater, 92592
        • Rekruttering
        • Southland Arthritis Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Amal Mehta, MD
          • Telefonnummer: 714-244-2279
      • Tujunga, California, Forente stater, 91042
        • Rekruttering
        • Foothill Arthritis Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Dan La, MD
          • Telefonnummer: 213-281-5146

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  1. Sunne menn og kvinner mellom 18 og 55 år.
  2. Kroppsmasseindeks mellom 17,0 og 30,0 kg/m2.
  3. Sunn uten klinisk signifikante funn, som fastsatt gjennom medisinsk evaluering (medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-leders elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieundersøkelser) ved screeningsbesøket.
  4. Deltakeren samtykker frivillig til å delta i studien og signerer et etisk komité-godkjent informert samtykkeskjema (ICF) før utførelse av noen av screeningsbesøksprosedyrer.
  5. Deltakeren kan forstå og er villig til å følge alle studiekrav, og villig til å følge instruksjonene fra studiens personale.

Eksklusjonskriterier:

  1. Graviditet, amming og/eller svangerskap.
  2. Deltakeren har brukt en undersøkt medisin innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemidlet.

2. Har mottatt ethvert reseptbelagt eller reseptfritt legemiddel (bortsett fra sporadisk bruk av acetaminofen, paracetamol eller ibuprofen før dosering) i løpet av de siste 14 dagene. Sporadisk bruk defineres etter forskerens skjønn.

3. Har en positiv urinprøve for rusmidler eller cotinin ved screeningsbesøket, regelmessig inntak av alkohol innen 6 måneder før screening eller bruk av ulovlige stoffer innen 3 måneder før screeningsbesøket.

4. Har en positiv test for overflateantigen for hepatitt B, hepatitt C-virus og/eller humant immunsviktvirus (HIV).

5. Donasjon eller tap av blod eller plasma innen 4 uker før første dosering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: starting dose IV Patient
expected enzymatically and pharmacologically active IV dose in human SLE and RA patients
Legemiddel: NTR1011
NTR-1011 will be presented as a solution for intravenous (IV) administration.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 30 dager
Forekomst av sikkerhet og tolerabilitet (DLTer) for å informere RP2D
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Neutrolis

Etterforskere

  • Studiestol: Andreas Reiff, PhD, MD, Neutrolis

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

20. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NTR1011-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ingen verdi utenfor denne kliniske studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere