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Tolérance de la phase 1a/b du NTR-1011 chez les adultes en bonne santé et les patients adultes atteints de LED et de PR (LIBERATE-I)

16 juillet 2026 mis à jour par: Neutrolis

Une étude de phase 1a/b, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer la sécurité du NTR-1011 chez des adultes en bonne santé et des patients adultes atteints de lupus érythémateux systémique (LES) et de polyarthrite rhumatoïde (PR)

Cette étude de phase 1a et 1b est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l'immunogénicité et l'efficacité préliminaire du NTR-1011 chez des adultes en bonne santé et chez des patients adultes atteints de lupus érythémateux disséminé et de polyarthrite rhumatoïde. Les principaux objectifs de cette étude sont de déterminer le profil de sécurité du NTR-1011 à travers les niveaux de dose sous-cutanée et intraveineuse, de comprendre comment le médicament se comporte dans l'organisme, de caractériser son activité biologique par le biais de marqueurs pharmacodynamiques pertinents, d'évaluer le potentiel de réponses immunitaires au traitement et d'explorer les premiers signaux de bénéfice clinique dans les contextes de maladies auto-immunes.

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo qui commence par une évaluation de dose unique croissante chez des volontaires sains, suivie d'une évaluation de doses multiples chez des patients. La conception vise à définir la dose la plus élevée sûre et bien tolérée, à établir une base solide de pharmacocinétique et de pharmacodynamie, et à générer des preuves initiales au niveau des patients pour soutenir la sélection des doses et l'avancement dans le développement clinique ultérieur.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

This is a Phase 1a/1b, first-in-human study (LIBERATE-I) designed to characterize the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), immunogenicity, and preliminary efficacy of NTR-1011 in healthy adults and in adult patients with systemic lupus erythematosus (SLE) or rheumatoid arthritis (RA).

Mechanism of Action

NTR-1011 is a recombinant fusion protein combining human serum albumin (HSA) with DNASE1L3, an enzyme the body normally uses to break down neutrophil extracellular traps (NETs). NETs are web-like structures released by immune cells that help fight infection, but when they build up excessively or aren't cleared properly, they can contribute to tissue damage and inflammation in autoimmune diseases such as SLE and RA. NTR-1011 is designed to clear NETs systemically, with the goal of reducing this inflammatory process.

Phase 1a (completed, no longer enrolling)

The Phase 1a portion was a randomized, double-blind, placebo-controlled, single-ascending-dose study conducted in healthy adult volunteers, intended to establish an initial safety and tolerability profile and characterize single-dose PK and PD prior to dosing in patients.

  • Forty-eight (48) adult participants were enrolled across three ascending dose cohorts.
  • Within each cohort, participants were randomized to a single dose of NTR-1011 or placebo, given either intravenously or subcutaneously (8 participants per route per cohort; 6 active : 2 placebo).
  • A sentinel-dosing approach was used: a sentinel pair was dosed first in each cohort/route, followed by a Principal Investigator safety review before the remaining participants were dosed.
  • All participants were followed for 4 weeks after dosing to monitor safety, PK, and PD.

Phase 1b (actively recruiting) The Phase 1b portion is an open-label, multiple-dose study in adult patients with moderate-to-severe SLE or RA, in addition to their standard-of-care treatment. Its purpose is to evaluate the safety, tolerability, PK, PD, and immunogenicity of repeated intravenous dosing in the intended patient population, and to explore preliminary signals of clinical benefit.

  • Up to 24 adult participants are planned for enrollment, in two disease cohorts (SLE and RA), balanced up to 12 patients per cohort.
  • Each participant will receive five weekly intravenous administrations of NTR-1011 (over a 4-week treatment period), in addition to their current standard-of-care medication.
  • Dosing is adaptive: an initial cohort of 6 patients per disease group will receive our starting dose level. A Safety Monitoring Committee (SMC) then reviews accumulated safety, tolerability, PK, and efficacy data before determining the dose for the next 6 patients per disease group.
  • There is no placebo group in Phase 1b; all enrolled participants receive active treatment.
  • Participants are followed for 4 weeks after their final dose to assess safety, PK, PD, immunogenicity, and early markers of clinical response.

Assessments

Across both portions, safety is assessed through physical examinations, laboratory testing, vital signs, and monitoring for adverse events, including hypersensitivity reactions as an adverse event of special interest. Blood samples are collected at scheduled visits to measure drug levels (PK), NET-related biomarkers (PD, including cell-free DNA measures and calprotectin), and antibodies against NTR-1011 (immunogenicity).

In Phase 1b, exploratory clinical efficacy measures are also collected: for SLE, these include the SRI-4 composite response, SLEDAI-2K, BILAG-2004, and patient-reported outcomes; for RA, these include DAS28-CRP, ACR20/50/70 response rates, and patient-reported outcomes.

Findings from this study, including the maximum tolerated dose and PK/PD relationships, are intended to support dose selection for future clinical development of NTR-1011 in autoimmune disease.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Andreas Reiff, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: (626) 264-2734
  • E-mail: reiff@neutrolis.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Apple Valley, California, États-Unis, 92307
        • Recrutement
        • Carewell Arthritis Center
        • Contact:
          • Diraj Karmani, MD
          • Numéro de téléphone: 909-581-8477
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Recrutement
        • Attune Health Research Inc
        • Contact:
          • Swamy Venuturupalli, MD
          • Numéro de téléphone: 310-652-0010
      • Covina, California, États-Unis, 91722
        • Recrutement
        • Covina Arthritis Clinic
        • Contact:
      • Monterey Park, California, États-Unis, 91752
        • Recrutement
        • Novamed
        • Contact:
          • Soha Dolatabadi, MD
          • Numéro de téléphone: 213-266-8200
      • Riverside, California, États-Unis, 92508
        • Recrutement
        • Southland Arthritis Clinic
        • Contact:
          • Amal Mehta, MD
          • Numéro de téléphone: 951-924-6500
      • Temecula, California, États-Unis, 92592
        • Recrutement
        • Southland Arthritis Clinic
        • Contact:
          • Amal Mehta, MD
          • Numéro de téléphone: 714-244-2279
      • Tujunga, California, États-Unis, 91042
        • Recrutement
        • Foothill Arthritis Clinic
        • Contact:
          • Dan La, MD
          • Numéro de téléphone: 213-281-5146

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  1. Hommes et femmes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans.
  2. Indice de masse corporelle compris entre 17,0 et 30,0 kg/m².
  3. En bonne santé sans résultats cliniquement significatifs, déterminés par l'évaluation médicale (antécédents médicaux, examen physique, signes vitaux, électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et évaluations de laboratoire clinique) lors de la visite de dépistage.
  4. Le participant accepte volontairement de participer à cette étude et signe un formulaire de consentement éclairé (FCE) approuvé par le comité d'éthique (CE) avant d'effectuer l'une des procédures de la visite de dépistage.
  5. Le participant peut comprendre et est prêt à respecter toutes les exigences de l'étude, et à suivre les instructions du personnel de l'étude.

Critères d'exclusion :

  1. Grossesse, allaitement et/ou allaitement maternel.
  2. Le participant a utilisé un médicament expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, la période la plus longue étant retenue) avant la première dose de l'intervention de l'étude.

2. A reçu tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (sauf l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène, de paracétamol ou d'ibuprofène avant l'administration) au cours des 14 derniers jours. L'utilisation occasionnelle est définie à la discrétion de l'investigateur.

3. A un test urinaire positif pour les drogues d'abus, ou la cotinine lors de la visite de dépistage, consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage ou utilisation de substances illicites dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.

4. A un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C et/ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

5. Don ou perte de sang ou de plasma dans les 4 semaines précédant la première administration.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: starting dose IV Patient
expected enzymatically and pharmacologically active IV dose in human SLE and RA patients
Médicament: NTR1011
NTR-1011 will be presented as a solution for intravenous (IV) administration.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance
Délai: 30 jours
Incidence de la sécurité et de la tolérabilité (DLT) pour déterminer la RP2D
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Neutrolis

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Andreas Reiff, PhD, MD, Neutrolis

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juillet 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2025

Première publication (Réel)

20 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NTR1011-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Aucune valeur en dehors de cet essai

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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