手術不適応の急性胆石性膵炎患者における予防的括約筋切開術 (PROSECCO)
胆嚢摘出術不適格患者における急性胆石性膵炎発症後の予防的内視鏡的乳頭括約筋切開術 - 非盲検、二群、無作為化比較試験
この試験は、急性胆石性膵炎(ABP)発症後に胆囊摘出術に適さない虚弱患者における予防的内視鏡的十二指腸乳頭括約筋切開術(ES)の有効性と安全性を評価するために設計された、前向き多施設共同非盲検ランダム化比較試験です。
適格患者は、初回入院中の予防的ES群と保存的治療群に1:1の割合で無作為に割り付けられます。主要評価項目は12ヶ月以内の再発性膵胆道イベントの複合エンドポイントであり、再発性ABP、胆管炎、内視鏡的逆行性胆管膵管造影(ERCP)を要する総胆管結石症、または胆管性肝膿瘍を含みます。副次評価項目には、死亡率、集中治療室入室を要する膵胆道イベント、ERCP後合併症、胆囊炎、入院期間が含まれます。
合計92名の患者が登録される予定です。本試験はハンガリー・ブダペストのセンメルワイス大学膵疾患研究所が主導し、医薬品の臨床試験の実施の基準(GCP)に従って実施されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Balint Eross, MD, PhD
- 電話番号:+36308874028
- メール:dr.eross.balint@gmail.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象となる患者の基準:
- 成人患者(18歳以上)
- 未処置の十二指腸乳頭
アトランタ基準に基づく急性膵炎の証拠:
- 上腹部痛
- 血清アミラーゼまたはリパーゼ濃度が正常上限の3倍以上
- 腹部画像検査における急性膵炎の画像所見
胆道性病因の高い可能性:
- 画像検査(いずれの種類でも)での胆石または胆泥
- 画像検査での総胆管拡張(75歳以下の患者で>8mm、75歳超の患者で>10mmと定義)
- 異常な肝酵素(アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]が正常上限の2倍以上)
- 担当医師の判断による手術不適応(例:アメリカ麻酔科学会[ASA]分類Ⅲ以上、駆出分画<40%の重度心不全、重度の制御不良高血圧、慢性腎臓病ステージ4または5)
除外基準:
- 既往の胆嚢摘出術
- 既往の内視鏡的乳頭括約筋切開術または膵胆管ステント留置術
ガイドライン(3)でERCP/ESが推奨される場合:
- 胆管炎の徴候
- いずれかの画像検査での総胆管結石の存在
- 異常肝酵素(ALTおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]が持続的に上昇し、4日間で20%未満の減少)または総胆管拡張(上記定義)の場合の内視鏡的超音波検査または磁気共鳴画像法での結石徴候
- 慢性膵炎
- 推定余命<12ヶ月
- ERCPが禁忌の場合(例:患者の合併症や身体状態により安全に実施不能、出血リスク高い、抗凝固療法中止が禁忌)
- 解剖学的変化(例:胃全摘術、ルーワイ胃バイパス術後)によるERCPの技術的不可操作性
- 膵胆管悪性腫瘍
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:予防的内視鏡的括約筋切開術
乳頭カニューレーションおよび括約筋切開技術は、ESGE(欧州消化器内視鏡学会)ガイドラインに示された推奨事項に従って実施されます。 ERCP後膵炎予防のためのすべての推奨対策は、予防的膵管ステント、直腸投与の非ステロイド性抗炎症薬、および適切な場合の最適な水分補給プロトコルを含めて実施されなければなりません。 すべての救急技術は、必要に応じて、臨床判断とガイドラインの推奨に従って利用される可能性があります。 ERCP/ES(内視鏡的括約筋切開)は、経験豊富な内視鏡医によって実施されます。これは、生涯で300回以上のERCPを実施し、かつ自然乳頭カニューレーションの成功率が少なくとも90%を維持している者と定義されます。 初回ERCP中にESが実施できない場合、さらなる試行回数は内視鏡医の裁量に委ねられます。 |
このアームの参加者は、経験豊富な内視鏡医によって予防的内視鏡的胆管括約筋切開術が実施され、国際ガイドラインに従って内視鏡的逆行性胆管膵管造影後膵炎(PEP)に対する推奨予防措置が全て適用されます。
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介入なし:保存的治療
この研究アームは保存的治療戦略に従い、内視鏡的処置は行われません。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Recurrent pancreatobiliary events
時間枠:1 year
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Composite time-to-first-event endpoint including:
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1 year
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発性急性胆嚢性膵炎、胆管炎、総胆管結石症、または胆管性肝膿瘍(複合主要アウトカムの個別構成要素)を有する参加者数
時間枠:3、6、9、12か月後に
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各構成要素の事象は、追跡期間中に事象を経験した参加者数として別々に報告されます。
定義:再発性急性胆石性膵炎(改訂アトランタ基準)、胆管炎(東京ガイドライン)、総胆管結石症(画像/ERCP確認済み胆管結石)、胆管性肝膿瘍(画像および臨床診断)。
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3、6、9、12か月後に
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入院期間
時間枠:登録から1ヶ月まで。
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入院から退院までの日数であり、臨床的安定性と施設の基準に基づいて担当医師が判断します。
結果は参加者ごとの入院日数として報告され、記述統計(平均値、中央値、四分位範囲、標準偏差)を用いて要約されます。
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登録から1ヶ月まで。
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集中治療室への入院を要する膵胆道系イベント
時間枠:3、6、9、12ヶ月時点にて。
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集中治療室への入院を必要とする膵胆道イベント(再発性急性胆石性膵炎、胆管炎、総胆管結石症、胆管性肝膿瘍)の数。
イベントは標準的な基準に従って定義される(膵炎については改訂アトランタ基準、胆管炎については東京ガイドライン、総胆管結石症については画像検査/ERCPによる確認、肝膿瘍については画像検査に加えて臨床診断)。
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3、6、9、12ヶ月時点にて。
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膵胆道イベントに関連する死亡率
時間枠:3、6、9、および12ヶ月時点で。
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研究委員会によって審査された、膵胆管イベント(再発性急性胆石性膵炎、胆管炎、総胆管結石症、胆管性肝膿瘍)に直接起因する死亡。
イベントは標準的な基準に従って定義されます(膵炎については改訂アトランタ基準、胆管炎については東京ガイドライン、総胆管結石症については画像検査/ERCPによる確認、肝膿瘍については画像検査に加えて臨床診断)。
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3、6、9、および12ヶ月時点で。
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全死亡
時間枠:3、6、9、12か月時点で。
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追跡期間中の全死因による死亡
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3、6、9、12か月時点で。
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急性胆嚢炎
時間枠:3、6、9、12ヶ月時点で。
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急性胆嚢炎の発生率(東京ガイドライン)
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3、6、9、12ヶ月時点で。
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内視鏡的逆行性胆道膵管造影後膵炎
時間枠:周術期
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内視鏡的逆行性胆管膵管造影後の膵炎発症率(改訂アトランタ基準)、中等症および重症例に焦点を当てて
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周術期
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その他の内視鏡的逆行性胆道膵管造影関連合併症
時間枠:周術期
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内視鏡的逆行性胆管膵管造影に関連する有害事象の発生率。出血、胆管炎、穿孔を含む。 合併症は、臨床所見、検査所見、内視鏡所見、画像所見に基づいて定義され、介入、入院、または回復期間の延長の必要性に基づいて重症度別に分類される。 |
周術期
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Testoni PA, Mariani A, Aabakken L, Arvanitakis M, Bories E, Costamagna G, Deviere J, Dinis-Ribeiro M, Dumonceau JM, Giovannini M, Gyokeres T, Hafner M, Halttunen J, Hassan C, Lopes L, Papanikolaou IS, Tham TC, Tringali A, van Hooft J, Williams EJ. Papillary cannulation and sphincterotomy techniques at ERCP: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Clinical Guideline. Endoscopy. 2016 Jul;48(7):657-83. doi: 10.1055/s-0042-108641. Epub 2016 Jun 14.
- Manes G, Paspatis G, Aabakken L, Anderloni A, Arvanitakis M, Ah-Soune P, Barthet M, Domagk D, Dumonceau JM, Gigot JF, Hritz I, Karamanolis G, Laghi A, Mariani A, Paraskeva K, Pohl J, Ponchon T, Swahn F, Ter Steege RWF, Tringali A, Vezakis A, Williams EJ, van Hooft JE. Endoscopic management of common bile duct stones: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) guideline. Endoscopy. 2019 May;51(5):472-491. doi: 10.1055/a-0862-0346. Epub 2019 Apr 3.
- da Costa DW, Bouwense SA, Schepers NJ, Besselink MG, van Santvoort HC, van Brunschot S, Bakker OJ, Bollen TL, Dejong CH, van Goor H, Boermeester MA, Bruno MJ, van Eijck CH, Timmer R, Weusten BL, Consten EC, Brink MA, Spanier BWM, Bilgen EJS, Nieuwenhuijs VB, Hofker HS, Rosman C, Voorburg AM, Bosscha K, van Duijvendijk P, Gerritsen JJ, Heisterkamp J, de Hingh IH, Witteman BJ, Kruyt PM, Scheepers JJ, Molenaar IQ, Schaapherder AF, Manusama ER, van der Waaij LA, van Unen J, Dijkgraaf MG, van Ramshorst B, Gooszen HG, Boerma D; Dutch Pancreatitis Study Group. Same-admission versus interval cholecystectomy for mild gallstone pancreatitis (PONCHO): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2015 Sep 26;386(10000):1261-1268. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00274-3.
- Hajibandeh S, Jurdon R, Heaton E, Hajibandeh S, O'Reilly D. The risk of recurrent pancreatitis after first episode of acute pancreatitis in relation to etiology and severity of disease: A systematic review, meta-analysis and meta-regression analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2023 Oct;38(10):1718-1733. doi: 10.1111/jgh.16264. Epub 2023 Jun 27.
- Dedemadi G, Nikolopoulos M, Kalaitzopoulos I, Sgourakis G. Management of patients after recovering from acute severe biliary pancreatitis. World J Gastroenterol. 2016 Sep 14;22(34):7708-17. doi: 10.3748/wjg.v22.i34.7708.
- Vazquez-Lglesias JL, Gonzalez-Conde B, Lopez-Roses L, Estevez-Prieto E, Alonso-Aguirre P, Lancho A, Suarez F F, Nunes R. Endoscopic sphincterotomy for prevention of the recurrence of acute biliary pancreatitis in patients with gallbladder in situ: long-term follow-up of 88 patients. Surg Endosc. 2004 Oct;18(10):1442-6. doi: 10.1007/s00464-003-9185-7. Epub 2004 Aug 26.
- Uomo G, Manes G, Laccetti M, Cavallera A, Rabitti PG. Endoscopic sphincterotomy and recurrence of acute pancreatitis in gallstone patients considered unfit for surgery. Pancreas. 1997 Jan;14(1):28-31. doi: 10.1097/00006676-199701000-00005.
- Schreurs WH, Juttmann JR, Stuifbergen WN, Oostvogel HJ, van Vroonhoven TJ. Management of common bile duct stones: selective endoscopic retrograde cholangiography and endoscopic sphincterotomy: short- and long-term results. Surg Endosc. 2002 Jul;16(7):1068-72. doi: 10.1007/s00464-001-9104-8. Epub 2002 May 3.
- Tari E, Vincze A, Czako L, Sandru V, Laursen SB, Cadoni S, Brunacci M, Kiss M, Hegyi P, Eross B. Prophylactic endoscopic sphincterotomy in patients unfit for cholecystectomy after an acute biliary pancreatitis episode (PROSECCO): study protocol for an open-label, two-armed, randomised controlled trial. BMJ Open. 2026 Apr 27;16(4):e114897. doi: 10.1136/bmjopen-2025-114897.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (実際)
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