Леветирацетам для профилактики судорог после операции по удалению опухоли головного мозга (PREVENT)

Судороги являются частым осложнением у пациентов с опухолями головного мозга, особенно после супратенториальной краниотомии, причем примерно две трети случаев происходят в течение первого послеоперационного месяца и влияют как на раннее восстановление, так и на отдаленные результаты. Хотя профилактические ПЭП широко используются на практике, нет единого мнения о необходимости рутинной профилактики или оптимальном режиме. Крупные общества в целом приходят к выводу, что доказательств недостаточно для рекомендации за или против рутинного использования, в то время как некоторые национальные руководства дают условные рекомендации только для пациентов «высокого риска» — что подчеркивает отсутствие надежных данных. Реальные исследования также показывают высокое, но неоднородное использование и отсутствие единого стандарта. Следовательно, требуется высококачественное рандомизированное исследование для определения необходимости, эффективности и безопасности рутинной профилактики.

Исследование PREVENT — это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, предназначенное для оценки эффективности и безопасности леветирацетама у взрослых, перенесших резекцию супратенториальной опухоли без предшествующего анамнеза судорог, и тем самым для оценки необходимости рутинной периоперационной профилактики. Участники рандомизируются в соотношении 1:1 с блочным распределением, стратифицированным по центрам. Режим дозирования следующий: одна внутривенная доза за 1 час до операции и другая вечером после операции, затем поддерживающая терапия перорально/через назогастральный зонд (0,5 г два раза в день) до 3-го послеоперационного месяца; контрольная группа получает соответствующее плацебо. Стандартное противоэпилептическое лечение предоставляется при возникновении судорог, и эти события регистрируются как конечные точки. Плановые оценки проводятся при скрининге, в день операции, на 7-й послеоперационный день, на 3-й месяц (±7 дней) и на 6-й месяц (±10 дней).

Первичной конечной точкой являются клинические судороги в течение 3 месяцев после операции, оцененные по предопределенным критериям. Вторичные конечные точки — субклинические судороги в течение 7 дней и 3 месяцев (на основе стандартизированного обзора ЭЭГ). Исследовательские конечные точки включают прямые медицинские затраты и прямые немедицинские/косвенные затраты на 3-м месяце, а также клинические судороги в течение 6 месяцев. Конечные точки безопасности включают нежелательные явления, серьезные нежелательные явления и смерть в течение 3 месяцев. Основная нулевая гипотеза предполагает отсутствие различий между группами. Эффективность анализируется в первую очередь в полном анализируемом наборе (FAS) с поддержкой анализа по протоколу (PPS); эффекты центров моделируются, двусторонний α=0,05, и результаты представлены как разности рисков с 95% ДИ и относительные риски. Планируемый размер выборки — 558 участников из примерно 10 центров, с независимым контролем безопасности. Это исследование предоставит надежные рандомизированные доказательства необходимости, преимуществ, рисков и экономического воздействия рутинной периоперационной профилактики для стандартизации клинической практики.