Levetiracetam para la Prevención de Convulsiones tras la Cirugía de Tumor Cerebral (PREVENT)

Las convulsiones son una complicación común en pacientes con tumores cerebrales, particularmente después de una craneotomía supratentorial, con aproximadamente dos tercios ocurriendo dentro del primer mes postoperatorio y afectando tanto la recuperación temprana como los resultados a largo plazo. Aunque los fármacos antiepilépticos profilácticos se utilizan ampliamente en la práctica, no hay consenso sobre si la profilaxis rutinaria es necesaria o sobre el régimen óptimo. Las principales sociedades generalmente concluyen que la evidencia es insuficiente para recomendar a favor o en contra del uso rutinario, mientras que algunas guías nacionales proporcionan sugerencias condicionales solo para pacientes de "alto riesgo", lo que destaca la falta de datos sólidos. Los estudios del mundo real también muestran un uso alto pero heterogéneo y ningún estándar unificado. Por lo tanto, se requiere un ensayo aleatorizado de alta calidad para determinar la necesidad, eficacia y seguridad de la profilaxis rutinaria.

El ensayo PREVENT es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos diseñado para evaluar la eficacia y seguridad del levetiracetam en adultos sometidos a resección de tumor supratentorial sin antecedentes previos de convulsiones, y por lo tanto para evaluar la necesidad de profilaxis perioperatoria rutinaria. Los participantes se randomizan 1:1 con asignación por bloques estratificados por centro. El régimen de dosificación es: una dosis intravenosa 1 hora preoperatoria y otra en la noche después de la cirugía, seguido de mantenimiento oral/Nasogástrico (0,5 g dos veces al día) hasta el mes 3 postoperatorio; el brazo de control recibe placebo coincidente. Se proporciona tratamiento antiepiléptico estándar si ocurren convulsiones y estos eventos se registran como puntos finales. Las evaluaciones programadas ocurren en el cribado, día de la cirugía, día 7 postoperatorio, mes 3 (±7 días) y mes 6 (±10 días).

El punto final principal son las convulsiones clínicas dentro de los 3 meses después de la cirugía, adjudicadas por criterios predefinidos. Los puntos finales secundarios son las convulsiones subclínicas dentro de los 7 días y 3 meses (basados en revisión estandarizada de EEG). Los puntos finales exploratorios incluyen costos médicos directos y costos indirectos/no médicos directos a los 3 meses, y convulsiones clínicas dentro de los 6 meses. Los puntos finales de seguridad incluyen eventos adversos, eventos adversos graves y muerte hasta los 3 meses. La hipótesis nula principal es que no hay diferencia entre los grupos. La eficacia se analiza principalmente en el conjunto de análisis completo (FAS) con por protocolo (PPS) como apoyo; los efectos del centro se modelan, α bilateral=0,05, y los resultados se reportan como diferencias de riesgo con IC 95% y riesgos relativos. El tamaño de muestra planificado es de 558 participantes en aproximadamente 10 centros, con supervisión de seguridad independiente. Este ensayo proporcionará evidencia aleatorizada sólida sobre la necesidad, beneficios, riesgos e impacto económico de la profilaxis perioperatoria rutinaria para guiar la práctica clínica estandarizada.