Levetiracetam per la Prevenzione delle Crisi Epilettiche dopo l'Intervento Chirurgico per Tumore Cerebrale (PREVENT)

Le convulsioni sono una complicanza comune nei pazienti con tumore cerebrale, in particolare dopo la craniotomia sopratentoriale, con circa due terzi che si verificano entro il primo mese postoperatorio e influenzano sia il recupero precoce che gli esiti a lungo termine. Sebbene i farmaci antiepilettici profilattici siano ampiamente utilizzati nella pratica, non c'è consenso sulla necessità della profilassi di routine o sul regime ottimale. Le principali società generalmente concludono che le prove sono insufficienti per raccomandare l'uso di routine a favore o contro, mentre alcune linee guida nazionali forniscono suggerimenti condizionati solo per pazienti "ad alto rischio", evidenziando la mancanza di dati robusti. Studi nel mondo reale mostrano anche un uso elevato ma eterogeneo e nessuno standard unificato. È quindi necessario uno studio randomizzato di alta qualità per determinare la necessità, l'efficacia e la sicurezza della profilassi di routine.

Lo studio PREVENT è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza del levetiracetam in adulti sottoposti a resezione di tumore sopratentoriale senza una storia pregressa di convulsioni, e quindi per valutare la necessità di profilassi perioperatoria di routine. I partecipanti vengono randomizzati 1:1 con allocazione a blocchi stratificata per centro. Il regime posologico è: una dose endovenosa 1 ora prima dell'intervento e un'altra la sera dopo l'intervento, seguita da mantenimento orale/NG (0,5 g due volte al giorno) fino al terzo mese postoperatorio; il braccio di controllo riceve un placebo corrispondente. Il trattamento antiepilettico standard viene fornito se si verificano convulsioni e questi eventi vengono registrati come endpoint. Le valutazioni programmate avvengono allo screening, il giorno dell'intervento, al 7° giorno postoperatorio, al 3° mese (±7 giorni) e al 6° mese (±10 giorni).

L'endpoint primario sono le convulsioni cliniche entro 3 mesi dall'intervento, giudicate secondo criteri predefiniti. Gli endpoint secondari sono le convulsioni subcliniche entro 7 giorni e 3 mesi (basate sulla revisione EEG standardizzata). Gli endpoint esplorativi includono i costi medici diretti e i costi non medici diretti/indiretti a 3 mesi, e le convulsioni cliniche entro 6 mesi. Gli endpoint di sicurezza includono eventi avversi, eventi avversi gravi e morte fino a 3 mesi. L'ipotesi nulla principale è che non ci sia differenza tra i gruppi. L'efficacia viene analizzata principalmente nel set di analisi completo (FAS) con per-protocollo (PPS) come supporto; gli effetti del centro sono modellati, α bilaterale=0,05, e i risultati sono riportati come differenze di rischio con IC al 95% e rischi relativi. La dimensione campionaria pianificata è di 558 partecipanti in circa 10 centri, con supervisione indipendente della sicurezza. Questo studio fornirà prove randomizzate robuste sulla necessità, i benefici, i rischi e l'impatto economico della profilassi perioperatoria di routine per guidare la pratica clinica standardizzata.