Levetirasetamiini kohtauksien ehkäisyyn aivokirurgian jälkeen (PREVENT)

Kohtaukset ovat yleinen komplikaatio aivokasvainpotilailla, erityisesti supratentoriaalisen kraniotomian jälkeen, noin kaksi kolmasosaa tapahtuu ensimmäisen leikkausjälkeisen kuukauden aikana ja vaikuttavat sekä varhaiseen toipumiseen että pitkän aikavälin tuloksiin. Vaikka profylaktisia ASM-lääkkeitä käytetään laajasti käytännössä, ei ole yksimielisyyttä siitä, onko rutiininomainen profylaksia tarpeen vai mikä on optimaalinen hoitosuunnitelma. Suuret yhdistykset päätyvät yleensä siihen, että todisteet eivät riitä suosittelemaan rutiininomaista käyttöä tai sitä vastaan, kun taas jotkut kansalliset ohjeet antavat ehdollisia suosituksia vain "korkean riskin" potilaille – korostaen vankkojen tietojen puutetta. Todellisen maailman tutkimukset osoittavat myös korkean mutta vaihtelevan käytön eikä ole yhtenäistä standardia. Laadukas satunnaistettu tutkimus on siksi tarpeen määrittämään rutiininomaisen profylaksian tarpeellisuus, tehokkuus ja turvallisuus.

PREVENT-tutkimus on monikeskuksellinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, placebo-kontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan levetiraketaminin tehokkuutta ja turvallisuutta aikuisilla, joille tehdään supratentoriaalinen kasvaimen poisto ilman aiempaa kohtaushistoriaa, ja siten arvioimaan rutiininomaisen leikkausjälkeisen profylaksian tarvetta. Osallistujat satunnaistetaan 1:1 keskitetystä lohkojaolla. Annossuunnitelma on: yksi laskimonsisäinen annos 1 tunti ennen leikkausta ja toinen leikkauksen jälkeisenä iltana, jonka jälkeen suun kautta/nasogastrisella putkella ylläpito (0,5 g kahdesti päivässä) leikkausjälkeisen kolmannen kuukauden loppuun; vertailuryhmä saa vastaavaa placeboa. Tavanomainen kohtauksien hoito annetaan, jos kohtauksia ilmenee, ja nämä tapahtumat kirjataan loppupisteiksi. Suunnitellut arvioinnit tehdään seulonnassa, leikkauspäivänä, leikkausjälkeisenä päivänä 7, kuukaudessa 3 (±7 päivää) ja kuukaudessa 6 (±10 päivää).

Ensisijainen loppupiste on kliiniset kohtaukset 3 kuukauden kuluessa leikkauksesta, arvioitu ennalta määriteltyjen kriteerien perusteella. Toissijaiset loppupisteet ovat subkliiniset kohtaukset 7 päivän ja 3 kuukauden kuluessa (perustuen standardoituun EEG-arviointiin). Tutkivat loppupisteet sisältävät suorat lääketieteelliset kustannukset ja suorat ei-lääketieteelliset/epäsuorat kustannukset 3 kuukauden kohdalla, sekä kliiniset kohtaukset 6 kuukauden kuluessa. Turvallisuusloppupisteet sisältävät haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat ja kuoleman 3 kuukauden aikana. Päätodellisuushypoteesi on, että ryhmien välillä ei ole eroa. Tehokkuus analysoidaan ensisijaisesti täydessä analyysijoukossa (FAS) protokollan mukaisella (PPS) tukena; keskusvaikutukset mallinnetaan, kaksisuuntainen α=0,05, ja tulokset raportoidaan riskieroina 95 % luottamusvälillä ja suhteellisina riskeinä. Suunniteltu otoskoko on 558 osallistujaa noin 10 keskuksessa, itsenäisellä turvallisuusvalvonnalla. Tämä tutkimus tarjoaa vankkoja satunnaistettuja todisteita rutiininomaisen leikkausjälkeisen profylaksian tarpeellisuudesta, hyödyistä, riskeistä ja taloudellisista vaikutuksista ohjatakseen standardoitua kliinistä käytäntöä.