Levetiracetam til forebyggelse af krampeanfald efter hjerneoperation (PREVENT)

Krampeanfald er en almindelig komplikation hos patienter med hjernetumorer, især efter supratentoriell kraniotomi, hvor cirka to tredjedele forekommer inden for den første postoperative måned og påvirker både den tidlige genopretning og de langsigtede resultater. Selvom profylaktiske ASM'er er bredt anvendt i praksis, er der ingen konsensus om, hvorvidt rutinemæssig profylakse er nødvendig eller om det optimale regime. Store organisationer konkluderer generelt, at beviserne er utilstrækkelige til at anbefale enten for eller imod rutinemæssig brug, mens nogle nationale retningslinjer kun giver betingede forslag til "højrisiko"-patienter - hvilket fremhæver manglen på robuste data. Virkelighedsnære studier viser også høj men heterogen anvendelse og ingen ensartet standard. Et højkvalitetsrandomiseret forsøg er derfor nødvendigt for at fastslå nødvendigheden, effektiviteten og sikkerheden af rutinemæssig profylakse.

PREVENT-forsøget er et multicentrisk, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, parallelgruppestudie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af levetiracetam hos voksne, der gennemgår supratentoriell tumorresektion uden tidligere krampehistorie, og dermed at vurdere behovet for rutinemæssig perioperativ profylakse. Deltagerne randomiseres 1:1 med center-stratificeret blokallokering. Doseringsregimet er: en intravenøs dosis 1 time præoperativt og en anden om aftenen efter operationen, efterfulgt af oral/NG-vedligeholdelse (0,5 g to gange dagligt) gennem den tredje postoperative måned; kontrolgruppen modtager matchende placebo. Standardbehandling mod krampeanfald gives, hvis krampeanfald opstår, og disse hændelser registreres som endepunkter. Planlagte vurderinger foretages ved screening, operationsdagen, postoperative dag 7, måned 3 (±7 dage) og måned 6 (±10 dage).

Det primære endepunkt er kliniske krampeanfald inden for 3 måneder efter operationen, bedømt efter foruddefinerede kriterier. Sekundære endepunkter er subkliniske krampeanfald inden for 7 dage og 3 måneder (baseret på standardiseret EEG-gennemgang). Udforskende endepunkter inkluderer direkte medicinske omkostninger og direkte ikke-medicinske/indirekte omkostninger ved 3 måneder, samt kliniske krampeanfald inden for 6 måneder. Sikkerhedsendepunkter inkluderer bivirkninger, alvorlige bivirkninger og død inden for 3 måneder. Den primære nulhypotese er ingen forskel mellem grupperne. Effekt analyseres primært i det fulde analysesæt (FAS) med per-protokol (PPS) som støttende; centereffekter modelleres, tosidet α=0,05, og resultater rapporteres som risikoforskelle med 95% KI og relative risici. Den planlagte stikprøvestørrelse er 558 deltagere på ~10 centre, med uafhængig sikkerhedsovervågning. Dette forsøg vil give robust randomiseret dokumentation for nødvendigheden, fordelene, risiciene og den økonomiske effekt af rutinemæssig perioperativ profylakse for at vejlede standardiseret klinisk praksis.