Levetiracetam zur Anfallprävention nach Hirntumoroperation (PREVENT)

Krampfanfälle sind eine häufige Komplikation bei Hirntumorpatienten, insbesondere nach supratentorieller Kraniotomie, wobei etwa zwei Drittel innerhalb des ersten postoperativen Monats auftreten und sowohl die frühe Erholung als auch die Langzeitergebnisse beeinflussen. Obwohl prophylaktische ASM in der Praxis weit verbreitet sind, besteht kein Konsens darüber, ob eine routinemäßige Prophylaxe notwendig ist oder welches das optimale Regime ist. Große Fachgesellschaften kommen generell zu dem Schluss, dass die Evidenz nicht ausreicht, um eine routinemäßige Anwendung zu empfehlen oder davon abzuraten, während einige nationale Leitlinien nur für "Hochrisiko"-Patienten bedingte Empfehlungen aussprechen – was den Mangel an robusten Daten unterstreicht. Real-World-Studien zeigen ebenfalls eine hohe, aber heterogene Anwendung und keinen einheitlichen Standard. Eine hochwertige randomisierte Studie ist daher erforderlich, um die Notwendigkeit, Wirksamkeit und Sicherheit einer routinemäßigen Prophylaxe zu bestimmen.

Die PREVENT-Studie ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie, die entwickelt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Levetiracetam bei Erwachsenen ohne vorherige Anfallsanamnese, die sich einer supratentoriellen Tumorresektion unterziehen, zu bewerten und damit den Bedarf einer routinemäßigen perioperativen Prophylaxe zu beurteilen. Die Teilnehmer werden 1:1 mit zentrumsstratifizierter Blockzuweisung randomisiert. Das Dosierungsschema lautet: eine intravenöse Dosis 1 Stunde präoperativ und eine weitere am Abend nach der Operation, gefolgt von oraler/nasogastraler Erhaltungstherapie (0,5 g zweimal täglich) bis zum dritten postoperativen Monat; die Kontrollgruppe erhält ein passendes Placebo. Standard-Antiepileptika werden verabreicht, wenn Krampfanfälle auftreten, und diese Ereignisse werden als Endpunkte erfasst. Geplante Untersuchungen finden beim Screening, am Operationstag, am 7. postoperativen Tag, im 3. Monat (±7 Tage) und im 6. Monat (±10 Tage) statt.

Der primäre Endpunkt sind klinische Krampfanfälle innerhalb von 3 Monaten nach der Operation, bewertet nach vordefinierten Kriterien. Sekundäre Endpunkte sind subklinische Krampfanfälle innerhalb von 7 Tagen und 3 Monaten (basierend auf standardisierter EEG-Auswertung). Explorative Endpunkte umfassen direkte medizinische Kosten und direkte nicht-medizinische/indirekte Kosten nach 3 Monaten sowie klinische Krampfanfälle innerhalb von 6 Monaten. Sicherheitsendpunkte sind unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Tod bis zum 3. Monat. Die primäre Nullhypothese ist kein Unterschied zwischen den Gruppen. Die Wirksamkeit wird primär in der Vollanalysemenge (FAS) analysiert, mit der Per-Protocol-Population (PPS) als unterstützend; Zentrumseffekte werden modelliert, zweiseitig α=0,05, und die Ergebnisse werden als Risikodifferenzen mit 95%-Konfidenzintervallen und relativen Risiken berichtet. Die geplante Stichprobengröße beträgt 558 Teilnehmer über etwa 10 Zentren, mit unabhängiger Sicherheitsüberwachung. Diese Studie wird robuste randomisierte Evidenz zur Notwendigkeit, den Vorteilen, Risiken und wirtschaftlichen Auswirkungen der routinemäßigen perioperativen Prophylaxe liefern, um die standardisierte klinische Praxis zu leiten.