Lévétiracétam pour la prévention des crises après une chirurgie de tumeur cérébrale (PREVENT)

Les crises épileptiques sont une complication fréquente chez les patients atteints de tumeurs cérébrales, particulièrement après une craniotomie supratentorielle, avec environ deux tiers survenant dans le premier mois postopératoire et affectant à la fois la récupération précoce et les résultats à long terme. Bien que les médicaments antiépileptiques prophylactiques soient largement utilisés en pratique, il n'y a pas de consensus sur la nécessité d'une prophylaxie systématique ni sur le régime optimal. Les principales sociétés concluent généralement que les preuves sont insuffisantes pour recommander ou déconseiller l'utilisation systématique, tandis que certaines directives nationales fournissent des suggestions conditionnelles uniquement pour les patients à "haut risque" - soulignant le manque de données robustes. Les études en vie réelle montrent également une utilisation élevée mais hétérogène et aucune norme unifiée. Un essai randomisé de haute qualité est donc nécessaire pour déterminer la nécessité, l'efficacité et l'innocuité de la prophylaxie systématique.

L'essai PREVENT est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupes parallèles conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du lévétiracétam chez les adultes subissant une résection de tumeur supratentorielle sans antécédent de crises, et ainsi évaluer la nécessité d'une prophylaxie périopératoire systématique. Les participants sont randomisés 1:1 avec allocation par blocs stratifiés par centre. Le schéma posologique est : une dose intraveineuse 1 heure avant l'opération et une autre le soir après la chirurgie, suivie d'un entretien oral/par sonde nasogastrique (0,5 g deux fois par jour) jusqu'au troisième mois postopératoire ; le groupe témoin reçoit un placebo correspondant. Un traitement antiépileptique standard est administré si des crises surviennent et ces événements sont enregistrés comme critères de jugement. Les évaluations programmées ont lieu au dépistage, le jour de la chirurgie, au jour 7 postopératoire, au mois 3 (±7 jours) et au mois 6 (±10 jours).

Le critère de jugement principal est les crises cliniques dans les 3 mois après la chirurgie, jugées selon des critères prédéfinis. Les critères secondaires sont les crises subcliniques dans les 7 jours et 3 mois (basées sur une revue EEG standardisée). Les critères exploratoires incluent les coûts médicaux directs et les coûts non médicaux directs/indirects à 3 mois, et les crises cliniques dans les 6 mois. Les critères de sécurité incluent les événements indésirables, les événements indésirables graves et les décès jusqu'à 3 mois. L'hypothèse nulle principale est l'absence de différence entre les groupes. L'efficacité est analysée principalement dans l'ensemble d'analyse complet (FAS) avec l'analyse par protocole (PPS) comme support ; les effets des centres sont modélisés, α bilatéral=0,05, et les résultats sont rapportés comme des différences de risque avec des IC à 95% et des risques relatifs. La taille d'échantillon prévue est de 558 participants répartis sur environ 10 centres, avec une surveillance de sécurité indépendante. Cet essai fournira des preuves randomisées robustes sur la nécessité, les bénéfices, les risques et l'impact économique de la prophylaxie périopératoire systématique pour guider la pratique clinique standardisée.