Levetiracetam para Prevenção de Convulsões após Cirurgia de Tumor Cerebral (PREVENT)

As convulsões são uma complicação comum em doentes com tumores cerebrais, particularmente após craniotomia supratentorial, com aproximadamente dois terços a ocorrer no primeiro mês pós-operatório e a afetar tanto a recuperação inicial como os resultados a longo prazo. Embora os medicamentos antiepiléticos profiláticos sejam amplamente utilizados na prática, não há consenso sobre se a profilaxia de rotina é necessária ou sobre o regime ideal. As principais sociedades geralmente concluem que as evidências são insuficientes para recomendar o uso de rotina a favor ou contra, enquanto algumas orientações nacionais fornecem sugestões condicionais apenas para doentes de "alto risco" - salientando a falta de dados robustos. Estudos do mundo real também mostram um uso elevado mas heterogéneo e nenhum padrão unificado. É, portanto, necessário um ensaio randomizado de alta qualidade para determinar a necessidade, eficácia e segurança da profilaxia de rotina.

O ensaio PREVENT é um estudo multicêntrico, randomizado, duplamente cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, concebido para avaliar a eficácia e segurança da levetiracetam em adultos submetidos a ressecção de tumor supratentorial sem historial prévio de convulsões, e assim avaliar a necessidade de profilaxia perioperatória de rotina. Os participantes são randomizados 1:1 com alocação por blocos estratificada por centro. O regime posológico é: uma dose intravenosa 1 hora antes da operação e outra na noite após a cirurgia, seguida de manutenção oral/NG (0,5 g duas vezes ao dia) até ao terceiro mês pós-operatório; o braço de controlo recebe placebo correspondente. O tratamento antiepilético padrão é fornecido se ocorrerem convulsões e estes eventos são registados como endpoints. Avaliações programadas ocorrem no rastreio, no dia da cirurgia, no 7º dia pós-operatório, no 3º mês (±7 dias) e no 6º mês (±10 dias).

O endpoint primário são convulsões clínicas dentro de 3 meses após a cirurgia, adjudicadas por critérios pré-definidos. Os endpoints secundários são convulsões subclínicas dentro de 7 dias e 3 meses (com base na revisão padronizada de EEG). Os endpoints exploratórios incluem custos médicos diretos e custos indiretos/não médicos diretos aos 3 meses, e convulsões clínicas dentro de 6 meses. Os endpoints de segurança incluem eventos adversos, eventos adversos graves e morte até 3 meses. A hipótese nula principal é não haver diferença entre os grupos. A eficácia é analisada principalmente no conjunto de análise completo (FAS) com por-protocolo (PPS) como suporte; os efeitos do centro são modelados, α bilateral=0,05, e os resultados são relatados como diferenças de risco com ICs de 95% e riscos relativos. O tamanho de amostra planeado é de 558 participantes em ~10 centros, com supervisão de segurança independente. Este ensaio fornecerá evidências randomizadas robustas sobre a necessidade, benefícios, riscos e impacto económico da profilaxia perioperatória de rotina para orientar a prática clínica padronizada.