Levetiracetam voor Aanvalpreventie Na Hersentumorchirurgie (PREVENT)

Epileptische aanvallen zijn een veelvoorkomende complicatie bij patiënten met hersentumoren, vooral na supratentoriële craniotomie, waarbij ongeveer tweederde optreedt binnen de eerste maand na de operatie en zowel het vroegtijdig herstel als de langetermijnresultaten beïnvloedt. Hoewel profylactische ASM's in de praktijk veel worden gebruikt, is er geen consensus over of routinematige profylaxe nodig is of over het optimale regime. Grote verenigingen concluderen over het algemeen dat er onvoldoende bewijs is om routinematig gebruik aan te bevelen of af te raden, terwijl sommige nationale richtlijnen alleen voorwaardelijke suggesties bieden voor "hoogrisicopatiënten" - wat het gebrek aan robuuste gegevens benadrukt. Ook uit real-world studies blijkt een hoog maar heterogeen gebruik en geen uniforme standaard. Er is daarom een hoogwaardige gerandomiseerde studie nodig om de noodzaak, effectiviteit en veiligheid van routinematige profylaxe te bepalen.

De PREVENT-studie is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, parallelgroeponderzoek ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van levetiracetam te evalueren bij volwassenen die een supratentoriële tumorresectie ondergaan zonder eerdere epilepsiegeschiedenis, en zo de noodzaak van routinematige perioperatieve profylaxe te beoordelen. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd met centrumgestratificeerde bloktoewijzing. Het doseringsregime is: één intraveneuze dosis 1 uur preoperatief en een andere op de avond na de operatie, gevolgd door orale/NG-onderhoud (0,5 g tweemaal daags) tot en met de derde maand postoperatief; de controlegroep krijgt een overeenkomend placebo. Standaard anti-epilepsiebehandeling wordt gegeven als aanvallen optreden en deze gebeurtenissen worden geregistreerd als eindpunten. Geplande beoordelingen vinden plaats bij screening, op de dag van de operatie, op postoperatieve dag 7, maand 3 (±7 dagen) en maand 6 (±10 dagen).

Het primaire eindpunt zijn klinische aanvallen binnen 3 maanden na de operatie, beoordeeld volgens vooraf gedefinieerde criteria. Secundaire eindpunten zijn subklinische aanvallen binnen 7 dagen en 3 maanden (gebaseerd op gestandaardiseerde EEG-beoordeling). Exploratieve eindpunten omvatten directe medische kosten en directe niet-medische/indirecte kosten na 3 maanden, en klinische aanvallen binnen 6 maanden. Veiligheidseindpunten omvatten bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en overlijden tot 3 maanden. De belangrijkste nulhypothese is geen verschil tussen de groepen. Effectiviteit wordt primair geanalyseerd in de volledige analyse set (FAS) met per-protocol (PPS) als ondersteuning; centrumeffecten worden gemodelleerd, tweezijdig α=0,05, en resultaten gerapporteerd als risicoverschillen met 95% BI's en relatieve risico's. De geplande steekproefomvang is 558 deelnemers over ~10 centra, met onafhankelijk toezicht op veiligheid. Deze studie zal robuust gerandomiseerd bewijs leveren over de noodzaak, voordelen, risico's en economische impact van routinematige perioperatieve profylaxe om gestandaardiseerde klinische praktijk te leiden.